혈액학적 악성종양에 대한 면역치료 중 합병증의 조기 발견

내과적 또는 외과적 암 치료를 받는 환자는 치료 후 임상적 합병증이 발생할 위험이 공동으로 존재합니다. 입원 중 주기적으로 검사를 받기 때문에 합병증을 너무 늦게 발견하는 경우가 많지만, 제때 발견하면 이러한 합병증의 최소 40%는 예방할 수 있는 것으로 추정된다. 그러나 이를 위해서는 환자 모니터링을 위한 새로운 방법의 개발이 필요합니다.

면역체계의 활성화는 임상 합병증(예: 감염) 또는 그 자체의 병리학적(예: 전신 염증 반응 증후군(SIRS) 및 사이토카인 방출 증후군(CRS)).

따라서 이 연구의 목적은 세 가지 연구 프로젝트를 결합하여 생리학적, 면역학적 경로를 더욱 깊이 이해하고 환자 관리 수준을 높이고 임상 결과를 향상시키기 위해 환자 모니터링을 개선하는 것입니다. 연구 프로젝트는 다음과 같습니다.

• WARD(''호흡기 및 순환기 장애에 대한 무선 평가''). 환자의 활력징후를 실시간으로 지속적으로 무선으로 감시합니다. 타임 스탬프 데이터는 둘 이상의 활력징후 패턴 비교를 용이하게 합니다. WARD 임상 지원 시스템은 2016년부터 250,000시간 이상의 녹음을 통해 3,000명 이상의 환자를 대상으로 개발 및 테스트되었습니다.
• 1단계 유닛. 첨단 암 면역 요법이 안전하게 시행되고 면밀히 관찰되는 인정받은 임상 연구 단위입니다. 따라서 환자는 며칠에서 몇 주 동안 안전하게 입원할 수 있으며 적시에 개입이 가능한 임상 합병증의 발생에 대해 감독할 수 있습니다. 이 장치는 높은 포함률을 보장하는 높은 환자 수를 가지며, 프로젝트 기계 학습 방법론에 필수적인 통제된 환경에서 고급 프로젝트를 수행할 수 있는 독특한 기회입니다.
• TruCulture 및 Duraclone. 고차원 면역 표현형 분석 및 표준화된 테스트 시스템은 선택된 숙주 반응 경로를 통한 체외 자극 및 전신 염증(TNF-알파, 인터루킨, CRP)에 대한 전 염증 및 항염증 마커에 대한 혈장 수준 측정 후 혈액 내 면역 기능을 연구합니다. 등) 프로젝트 그룹은 지금까지 면역 체계의 표준화된 자극으로서 수술 외상에 초점을 맞춰 왔으며, 여기서 임상 합병증의 발생은 외상 전후의 측정과 관련될 수 있습니다. 이는 질병이 발생했을 때 의료 종사자가 환자를 처음 진료하는 대부분의 다른 질병과 반대되는 것입니다. 이 공동 프로젝트에서는 이전에 언급한 세 가지 프로젝트를 결합하여 항원 수용체 자극을 통한 혈액학적 악성종양 치료와 관련하여 임상 합병증의 발생 또는 합병증의 부재에 대한 고유한 설명을 만들 것입니다.

이 프로젝트는 화학요법에서 생물학적 표적 치료법으로 초점이 옮겨진 지난 수십 년간의 항암 치료법 개발을 기반으로 할 것입니다. 이에 대한 예로는 세포내 경로에 영향을 미치는 소분자(키나제 억제제)와 암 특이적 표면 분자를 표적으로 하는 항체 치료법이 있습니다[7]. 지난 5년 동안 특정 종류의 면역 요법, 특히 키메라 항원 수용체 T 세포 치료(CART) 및 T 세포 관련 이중특이적 항체(BsAbs)의 개발이 급속히 도약했습니다. 이러한 새로운 치료 옵션에는 다른 부작용이 따르며 이러한 T세포 항원 치료도 예외는 아닙니다. CART 및 BsAbs의 가장 흔한 부작용은 사이토카인 방출 증후군(CRS)입니다. 이는 치료 첫 달 이내에 치료받은 환자의 > 50%에서 나타납니다. CRS는 T 세포 활성화 및 모집에 의해 일련의 사이토카인 샌드 케모카인이 방출될 때 발생하는 과다염증 증후군입니다. 이 증후군의 범위는 단일증상 발열(1등급)이지만 종종 저산소증 및/또는 저혈압(2등급)을 동반합니다. CRS 3~4등급에는 필수 장기에 대한 영향이 포함되어 있어 돌이킬 수 없는 상태로 발전할 수 있습니다. 치료 초기에는 해열제와 부신피질자극호르몬을 투여하고, CRS 2~4등급의 경우에는 좀 더 발전된 단일클론항체를 투여한다. CRS의 정의 및 등급은 발열의 존재, 저산소증 및 저혈압의 등급을 기준으로 하며, 따라서 활력징후의 역치를 기준으로 하고 면역학적 지표를 사용하지 않습니다. CRS 징후를 조기에 발견하면 치료를 조기에 시작할 수 있으며 결과적으로 질병의 진행을 중단시킬 수 있습니다. 심각한 CRS 발병에 대한 위험 요소가 설명되어 있지만 예측 가치는 낮습니다. 염증성 사이토카인의 수준은 CRS의 중증도와 상관관계가 있지만 이러한 사이토카인(CRP, IL-6 등)은 임상 증후군이 발생한 후 몇 시간에서 며칠까지 유의하게 증가하므로 입원 및/또는 입원 필요성을 평가하는 데 적합하지 않습니다. CRS 치료. 따라서 CRS 발생의 조기 발병 마커는 전신 염증의 임상 징후입니다. 온도 상승, 혈압 감소, 불포화 및 빈맥 가능성이 있습니다. 따라서 CART와 BsAbs 치료, WARD 프로젝트 및 면역 프로파일링의 조합은 이 분야를 개선하고 잠재적으로 환자의 결과에 큰 영향을 미칠 수 있는 독특한 기회입니다.