血液恶性肿瘤免疫治疗期间并发症的早期发现

接受癌症药物或手术治疗的患者在治疗后出现临床并发症的风险会增加。 由于患者在住院期间会定期接受检查，并发症往往发现得太晚，但据估计，如果及时发现，至少 40% 的并发症是可以预防的。 然而，这需要开发新的患者监测方法。

免疫学和生理学监测显示出有希望的结果，因为免疫系统的激活要么是临床并发症的结果（例如， 感染），或其自身的病理（例如 全身炎症反应综合征（SIRS）和细胞因子释放综合征（CRS）。

因此，本研究的目的是将三个研究项目结合起来，以进一步了解生理和免疫学途径，并尝试改善患者监测，以期提高患者护理水平并改善临床结果。 研究项目如下：

• WARD（“呼吸和循环窘迫的无线评估”）。 实时连续无线监测患者生命体征。 带时间戳的数据有助于比较多个生命体征的模式。 自 2016 年以来，WARD 临床支持系统已在超过 3,000 名患者身上进行了开发和测试，记录时间超过 250,000 小时。
• 一期单位。 一个公认的临床研究单位，在密切观察下安全地进行先进的癌症免疫治疗。 因此，患者可以安全地入院数天至数周，并监督任何临床并发症的发生，以便及时进行干预。 该科室患者数量较多，可保证较高的纳入率，并且是在受控环境中开展高级项目的独特机会，这对于项目机器学习方法至关重要
• TruCulture 和 Duraclone。 高维免疫表型分析和标准化测试系统研究选定宿主反应途径的离体刺激后血液中的免疫功能，并测量全身炎症的促炎和抗炎标记物的血浆水平（TNF-α、白细胞介素、CRP）等）到目前为止，该项目组一直将手术创伤视为对免疫系统的标准化刺激，其中临床并发症的发展可能与创伤前后的测量有关。 这与大多数其他疾病相反，在大多数其他疾病中，患者在疾病发生时首先由医护人员接诊。 在这个联合项目中，前面提到的三个项目将被结合起来，对与抗原受体刺激治疗血液恶性肿瘤相关的临床并发症的发展或缺乏进行独特的描述。

该项目将基于过去几十年抗癌治疗的发展，重点已从化疗转向生物靶向治疗。 一个例子是影响细胞内通路的小分子（激酶抑制剂）和针对癌症特异性表面分子的抗体治疗[7]。 在过去的五年里，某些免疫疗法的发展取得了快速飞跃，特别是嵌合抗原受体T细胞治疗（CART）和T细胞接合双特异性抗体（BsAb）。 这些新的治疗方案会带来其他副作用，这些 T 细胞抗原治疗也不例外。 CART 和 BsAb 最常见的副作用是细胞因子释放综合征 (CRS)。 超过 50% 的接受治疗的患者在治疗第一个月内就会出现这种情况。 CRS 是一种过度炎症综合征，当 T 细胞激活和募集释放一系列细胞因子和趋化因子时就会发生。 该综合征包括单症状发热（1 级），但通常伴有缺氧和/或低血压（2 级）。 三至四级的慢性鼻窦炎包括对重要器官的影响，这可能会发展成不可逆转的状况。 治疗需要在早期使用退热药、促肾上腺皮质激素，在 CRS 2 至 4 级病例中使用更高级的单克隆抗体。 CRS 的定义和分级基于发烧的存在以及缺氧和低血压的程度，因此基于生命体征的阈值并且不使用免疫标记物。 及早发现 CRS 体征将有助于尽早开始治疗，从而阻止病情的发展。 描述了发生严重 CRS 的危险因素，但预测价值较低。 炎症细胞因子的水平与CRS的严重程度相关，但这些细胞因子（CRP、IL-6等）在临床综合征出现后数小时至数天显着增加，这使得不适合评估是否需要住院和/或CRS 的治疗。 因此，CRS 发展的早期发病标志物是全身炎症的临床体征，例如体温升高、血压降低、饱和度降低，并可能出现心动过速。 因此，CART 和 BsAb 治疗、WARD 项目和免疫分析的结合是改善这一领域的独特机会，并可能对患者的治疗结果产生巨大影响。