Komplikaatioiden varhainen havaitseminen hematologisen pahanlaatuisuuden immunoterapian aikana

Lääketieteellistä tai kirurgista syöpähoitoa saavilla potilailla on yhteinen riski kliinisiin komplikaatioihin hoidon jälkeen. Komplikaatiot havaitaan usein liian myöhään, koska potilaat tarkistetaan ajoittain sairaalahoidon aikana, mutta on arvioitu, että vähintään 40 % näistä komplikaatioista voidaan estää, jos ne havaitaan ajoissa. Tämä kuitenkin edellyttää uusien menetelmien kehittämistä potilaiden seurantaan.

Immunologinen ja fysiologinen seuranta osoittaa lupaavia tuloksia, koska immuunijärjestelmän aktivoituminen on joko seurausta kliinisestä komplikaatiosta (esim. infektio) tai omasta patologisestaan ​​(esim. systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä (SIRS) ja sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS)).

Tästä syystä tämän tutkimuksen tarkoituksena on yhdistää kolme tutkimusprojektia fysiologisten ja immunologisten polkujen ymmärtämisen edistämiseksi ja pyrkiä parantamaan potilaiden seurantaa, toivoen nostaakseen potilaiden hoitotasoa ja parantaakseen kliinisiä tuloksia. Tutkimusprojektit ovat seuraavat:

• WARD (''langaton hengitys- ja verenkiertohäiriön arviointi''). Potilaan elintoimintojen jatkuva langaton valvonta reaaliajassa. Aikaleimatut tiedot helpottavat useamman kuin yhden elintoiminnon kuvioiden vertailua. Kliininen WARD-tukijärjestelmä on kehitetty ja testattu yli 3 000 potilaalla yli 250 000 tunnin tallennuksella vuodesta 2016 lähtien.
• Vaihe yksi yksikkö. Tunnustettu kliininen tutkimusyksikkö, jossa kehittynyttä syövän immuunihoitoa annetaan turvallisesti ja tarkasti. Näin ollen potilaat voidaan turvallisesti ottaa hoitoon päivien tai viikkojen ajan ja niitä voidaan valvoa sellaisten kliinisten komplikaatioiden kehittymisen varalta, jotka mahdollistavat toimenpiteiden ajoissa. Yksikössä on suuri potilastilavuus, mikä takaa korkean inkluusionopeuden ja tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden suorittaa edistyneitä projekteja kontrolloidussa ympäristössä, mikä on välttämätöntä projektin koneoppimismetodologialle.
• TruCulture ja Duraclone. Korkeadimensionaalinen immuunifenotyypitys sekä standardoitu testausjärjestelmä tutkivat immuunitoimintaa veressä valituista isäntävastereiteistä saadun ex vivo -stimulaation jälkeen ja plasman pitoisuuksien mittaamisen systeemisen tulehduksen pro- ja anti-inflammatoristen merkkiaineiden (TNF-alfa, interleukiinit, CRP) varalta. jne.) Projektiryhmä on tähän asti keskittynyt kirurgiseen traumaan immuunijärjestelmän standardoituna stimulaationa, jossa kliinisten komplikaatioiden kehittyminen voidaan liittää mittauksiin ennen ja jälkeen trauman. Tämä vastustaa useimpia muita sairauksia, joissa potilaat tulevat ensimmäisenä terveydenhuollon työntekijän vastaanotolle, kun sairaus on ilmennyt. Tässä yhdistetyssä hankkeessa kolme aiemmin mainittua projektia yhdistetään luomaan ainutlaatuinen kuvaus kliinisten komplikaatioiden kehittymisestä tai niiden puuttumisesta suhteessa hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon antigeenireseptoristimulaatiolla.

Hanke perustuu aiempien vuosikymmenien syöpähoitojen kehitykseen, jossa painopiste on siirtynyt kemoterapiasta biologisesti kohdennettuihin hoitoihin. Esimerkkinä tästä ovat pienet molekyylit, jotka vaikuttavat solunsisäisiin reitteihin (kinaasi-inhibiittori) ja syöpäspesifisiin pintamolekyyleihin kohdistuvat vasta-ainehoidot [7]. Viimeisen viiden vuoden aikana kehitys on ottanut nopean harppauksen eräillä immuunihoidoilla, erityisesti kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidolla (CART) ja T-soluja sitovilla bispesifisillä vasta-aineilla (BsAbs). Näillä uusilla hoitovaihtoehdoilla on muita sivuvaikutuksia, eivätkä nämä T-soluantigeenihoidot ole poikkeus. Yleisin CART:n ja BsAb:n sivuvaikutus on sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS). Sitä esiintyy yli 50 %:lla hoidetuista potilaista ensimmäisen hoitokuukauden aikana. CRS on hyperinflammatorinen oireyhtymä, joka ilmenee, kun sarja sytokiinihiekkakemokiineja vapautuu T-solujen aktivoitumisen ja rekrytoinnin seurauksena. Oireyhtymä vaihtelee monosymptomaattisesta kuumeesta (aste 1), mutta siihen liittyy usein hypoksia ja/tai hypotensio (aste 2). CRS-luokkaan 3-4 kuuluvat elintärkeiden elinten kiintymys, joka voi mahdollisesti kehittyä peruuttamattomaksi tilaksi. Hoito sisältää antipyreettejä, adrenokortikotrooppista hormonia alkuvaiheessa ja edistyneempiä monoklonaalisia vasta-aineita CRS-asteen 2-4 tapauksissa. CRS:n määritelmä ja luokittelu perustuu kuumeen sekä hypoksian ja hypotension asteeseen, mikä perustuu elintoimintojen kynnysarvoihin ja ilman immunologisten merkkiaineiden käyttöä. CRS-oireiden varhainen havaitseminen mahdollistaa hoidon varhaisen aloittamisen, mikä voi myöhemmin pysäyttää tilan kehittymisen. Vaikean CRS:n kehittymisen riskitekijät kuvataan, mutta ennustearvo on alhainen. Tulehduksellisten sytokiinien määrä korreloi CRS:n vaikeusasteen kanssa, mutta nämä sytokiinit (CRP, IL-6 jne.) lisääntyvät merkittävästi tunneista päiviin kliinisen oireyhtymän kehittymisen jälkeen, mikä ei sovellu sairaalahoidon ja/tai sairaalahoidon tarpeen arvioimiseen. CRS:n hoitoon. Varhaisvaiheen markkerit CRS:n kehittymiselle ovat siksi systeemisen tulehduksen kliinisiä merkkejä, esim. lämpötilan nousu, verenpaineen lasku, desaturaatio ja todennäköinen takykardia. Näin ollen CART- ja BsAbs-hoidon, WARD-projektin ja immuuniprofiloinnin yhdistelmä on ainutlaatuinen mahdollisuus parantaa tätä alaa ja sillä voi olla suuri vaikutus potilaiden tuloksiin.