Раннее выявление осложнений при иммунотерапии гематологических злокачественных новообразований

Пациенты, проходящие медикаментозное или хирургическое лечение рака, имеют общий риск клинических осложнений после лечения. Осложнения часто обнаруживаются слишком поздно, поскольку пациентов периодически проверяют во время госпитализации, но, по оценкам, по крайней мере 40% этих осложнений можно предотвратить, если они обнаружены вовремя. Однако это требует разработки новых методов наблюдения за пациентами.

Иммунологический и физиологический мониторинг показывает многообещающие результаты, поскольку активация иммунной системы является либо следствием клинического осложнения (например, инфекция), или сама по себе патологическая (например, синдром системного воспалительного ответа (SIRS) и синдром высвобождения цитокинов (CRS)).

Поэтому цель этого исследования — объединить три исследовательских проекта для дальнейшего понимания физиологических и иммунологических путей и попытаться улучшить мониторинг пациентов в надежде повысить уровень ухода за пациентами и улучшить клинические результаты. Исследовательские проекты заключаются в следующем:

• WARD («беспроводная оценка нарушений дыхания и кровообращения»). Непрерывное беспроводное наблюдение за жизненно важными показателями пациента в режиме реального времени. Данные с отметкой времени облегчают сравнение закономерностей более чем одного жизненно важного показателя. Система клинической поддержки WARD разработана и протестирована на > 3000 пациентах с объемом записей более 250 000 часов с 2016 года.
• Блок первой фазы. Признанное отделение клинических исследований, где передовая иммунная терапия рака проводится безопасно и под пристальным наблюдением. Таким образом, пациентов можно безопасно госпитализировать на срок от нескольких дней до недель и наблюдать за развитием любых клинических осложнений, которые делают возможным своевременное вмешательство. Отделение имеет большое количество пациентов, что гарантирует высокий уровень включения и представляет собой уникальную возможность проводить сложные проекты в контролируемой среде, что важно для методологии машинного обучения проекта.
• ТруКультура и Дюклон. Высокомерное иммунное фенотипирование, а также стандартизированная система тестирования изучают иммунную функцию в крови после стимуляции ex vivo по выбранным путям ответа хозяина и измеряют уровни в плазме про- и противовоспалительных маркеров системного воспаления (ФНО-альфа, интерлейкины, СРБ). и т. д.) До сих пор проектная группа фокусировалась на хирургической травме как на стандартизированной стимуляции иммунной системы, где развитие клинических осложнений может быть связано с измерениями до и после травмы. Это противоречит большинству других заболеваний, когда пациенты впервые осматриваются медицинским работником после того, как болезнь возникла. В этом объединенном проекте три ранее упомянутых проекта будут объединены, чтобы создать уникальное описание развития клинических осложнений или их отсутствия в отношении лечения гематологических злокачественных новообразований с помощью стимуляции антигенных рецепторов.

Проект будет основан на разработке противораковых методов лечения за предыдущие десятилетия, когда фокус сместился с химиотерапии на биологические таргетные методы лечения. Примером этого являются небольшие молекулы, которые влияют на внутриклеточные пути (ингибитор киназы) и лечение антителами, нацеленными на специфичные для рака поверхностные молекулы [7]. За последние пять лет произошел резкий скачок в развитии некоторых видов иммунной терапии, особенно лечения Т-клетками химерного антигенного рецептора (CART) и биспецифических антител, взаимодействующих с Т-клетками (BsAbs). Эти новые варианты лечения сопровождаются и другими побочными эффектами, и лечение Т-клеточными антигенами не является исключением. Наиболее частым побочным эффектом CART и BsAbs является синдром высвобождения цитокинов (СВК). Это наблюдается у > 50% пролеченных пациентов в течение первого месяца лечения. СВК — это гипервоспалительный синдром, который возникает, когда ряд цитокинов и хемокинов высвобождается в результате активации и рекрутирования Т-клеток. Синдром варьируется от моносимптомной лихорадки (1 степень), но часто сопровождается гипоксией и/или гипотензией (2 степень). СВК третьей-четвертой степени включает поражение жизненно важных органов, которое может перерасти в необратимое состояние. Лечение включает жаропонижающие средства, адренокортикотропный гормон на ранних стадиях и более продвинутые моноклональные антитела в случаях СВК второй-четвертой степени. Определение и классификация СВК основаны на наличии лихорадки и степени гипоксии и гипотензии, то есть на основе пороговых значений жизненно важных показателей и без использования иммунологических маркеров. Раннее выявление признаков СВК позволит рано начать лечение, которое впоследствии может остановить развитие этого заболевания. Факторы риска развития тяжелого СВК описаны, но прогностическая ценность низкая. Уровень воспалительных цитокинов коррелирует с тяжестью СВК, но уровень этих цитокинов (СРБ, IL-6 и т. д.) значительно увеличивается через несколько часов или дней после развития клинического синдрома, что делает непригодным для оценки необходимости госпитализации и/или госпитализации. лечение СВК. Таким образом, маркерами раннего начала развития СВК являются клинические признаки системного воспаления, например: повышение температуры, снижение артериального давления, десатурация и, вероятнее всего, тахикардия. Таким образом, сочетание лечения CART и BsAbs, проекта WARD и иммунного профилирования представляет собой уникальную возможность улучшить эту область и потенциально оказать большое влияние на исход пациентов.