Detección temprana de complicaciones durante la inmunoterapia para neoplasias hematológicas

Los pacientes que reciben tratamiento médico o quirúrgico contra el cáncer tienen un riesgo adicional de sufrir complicaciones clínicas después del tratamiento. Las complicaciones a menudo se descubren demasiado tarde porque los pacientes son controlados periódicamente durante la hospitalización, pero se estima que al menos el 40% de estas complicaciones se pueden prevenir si se descubren a tiempo. Sin embargo, esto requiere el desarrollo de nuevos métodos para el seguimiento de los pacientes.

La monitorización inmunológica y fisiológica muestra resultados prometedores, porque la activación del sistema inmunológico es consecuencia de una complicación clínica (p. ej. infección), o por sí solo patológico (p. ej. síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) y síndrome de liberación de citoquinas (SRC)).

Por lo tanto, el propósito de este estudio es combinar tres proyectos de investigación para promover la comprensión de las vías fisiológicas e inmunológicas e intentar mejorar el seguimiento de los pacientes, con la esperanza de elevar los niveles de atención al paciente y mejorar los resultados clínicos. Los proyectos de investigación son los siguientes:

• WARD (''evaluación inalámbrica de dificultad respiratoria y circulatoria''). Una vigilancia inalámbrica continua de los signos vitales del paciente en tiempo real. Los datos con marca de tiempo facilitan la comparación de patrones de más de un signo vital. El sistema de apoyo clínico WARD se desarrolla y prueba en > 3.000 pacientes con más de 250.000 horas de registros desde 2016.
• Unidad de fase uno. Una unidad de investigación clínica reconocida donde se administra terapia inmune avanzada contra el cáncer de forma segura y bajo estrecha observación. Por lo tanto, los pacientes pueden ser admitidos de manera segura durante días o semanas y ser supervisados ​​para detectar el desarrollo de cualquier complicación clínica que haga posible la intervención a tiempo. La unidad tiene un alto volumen de pacientes, lo que garantiza una alta tasa de inclusión y es una oportunidad única para realizar proyectos avanzados en un entorno controlado, lo cual es esencial para la metodología de aprendizaje automático del proyecto.
• TruCulture y Duraclone. El fenotipado inmunológico de alta dimensión, así como el sistema de pruebas estandarizado, estudian la función inmune en la sangre después de la estimulación ex vivo de vías de respuesta seleccionadas del huésped y la medición de los niveles plasmáticos de marcadores proinflamatorios y antiinflamatorios para la inflamación sistémica (TNF-alfa, interleucinas, PCR etc.) El grupo del proyecto hasta ahora se ha centrado en el trauma quirúrgico como estimulación estandarizada del sistema inmunológico, donde el desarrollo de complicaciones clínicas puede relacionarse con mediciones antes y después del trauma. Esto contrasta con la mayoría de las otras enfermedades, en las que los pacientes son atendidos por primera vez por un trabajador sanitario cuando se ha producido la enfermedad. En este proyecto conjunto se combinarán los tres proyectos anteriormente mencionados para realizar una descripción única del desarrollo de complicaciones clínicas o de la ausencia de las mismas en relación al tratamiento de neoplasias hematológicas con estimulación de receptores de antígenos.

El proyecto se basará en el desarrollo de tratamientos contra el cáncer en las décadas anteriores, donde el enfoque ha pasado de la quimioterapia a los tratamientos biológicos dirigidos. Un ejemplo de esto son las moléculas pequeñas que afectan las vías intracelulares (inhibidor de quinasa) y los tratamientos con anticuerpos dirigidos a moléculas de superficie específicas del cáncer [7]. En los últimos cinco años, el desarrollo ha dado un rápido salto con algunos tipos de inmunoterapia, especialmente el tratamiento con células T con receptor de antígeno quimérico (CART) y anticuerpos biespecíficos que atacan a células T (BsAb). Estas nuevas opciones de tratamiento conllevan otros efectos secundarios y estos tratamientos con antígenos de células T no son una excepción. El efecto secundario más común de CART y BsAbs es el síndrome de liberación de citocinas (SLC). Se observa en > 50% de los pacientes tratados dentro del primer mes de tratamiento. El RSC es un síndrome hiperinflamatorio que se produce cuando se libera una serie de citocinas y quimiocinas mediante la activación y el reclutamiento de células T. El síndrome varía desde fiebre monosintomática (grado 1) pero a menudo se acompaña de hipoxia y/o hipotensión (grado 2). Los grados tres a cuatro del CRS incluyen afectación de órganos vitales, que posiblemente puede convertirse en una afección irreversible. El tratamiento consiste en antipiréticos, hormona adrenocorticotrópica en las primeras fases y anticuerpos monoclonales más avanzados en los casos de RSC de grado dos a cuatro. La definición y clasificación del SLC se basa en la presencia de fiebre y el grado de hipoxia e hipotensión, por lo que se basa en umbrales de signos vitales y sin el uso de marcadores inmunológicos. La detección temprana de los signos del RSC permitirá el inicio temprano del tratamiento que posteriormente puede detener el desarrollo de la enfermedad. Se describen los factores de riesgo para el desarrollo de RSC grave pero el valor predictivo es bajo. El nivel de citocinas inflamatorias se correlaciona con la gravedad del RSC, pero estas citocinas (PCR, IL-6, etc.) aumentan significativamente horas o días después del desarrollo del síndrome clínico, lo que las hace no adecuadas para evaluar la necesidad de hospitalización y/o tratamiento para el RSC. Los marcadores de aparición temprana para el desarrollo de RSC son, por tanto, signos clínicos de inflamación sistémica, p. aumento de temperatura, disminución de la presión arterial, desaturación y probablemente taquicardia. Por lo tanto, la combinación del tratamiento CART y BsAbs, el proyecto WARD y el perfil inmunológico es una oportunidad única para mejorar este campo y potencialmente tener un gran impacto en los resultados de los pacientes.