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新技術によるキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法による再発または難治性B細胞リンパ腫の治療 (TranspoCART19)

2026年4月13日 更新者：Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

4-1BB 共刺激領域および CD3z および huEGFRt シグナル伝達に結合した抗 CD19 特異性を持つキメラ抗原受容体を発現させるために、Sleeping Beauty ファミリーのトランスポゾンを使用して増殖および遺伝子改変された自家末梢血 T リンパ球の注入に関する多施設共同第 I/IIa 相研究再発または難治性 B 細胞リンパ腫患者における (TranspoCART19)

この臨床試験の目的は、再発/難治性 B リンパ腫患者における TranspoCART19 の安全性と有効性を評価することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

最大耐用量 (MTD) 反応率 参加者は治験薬で治療され、36 か月間追跡調査されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は、予後が良好な再発/難治性 B リンパ腫患者における TranspoCART19 の安全性と有効性を評価するための、第 I/II 相、パイロット、非盲検、国内、前向き、多施設共同、非ランダム化、非盲検試験です。 2年未満。

フェーズ I: 古典的な 3+3 デザインによる用量漸増フェーズ。TranspoCART19 の 3 つの用量レベル (1 x 106 細胞/kg、3 x 106 細胞/kg、および 5 x 106 細胞/kg) が評価されます。 このフェーズに含まれる患者の最大数は 18 人です。

フェーズ II: フェーズ I で決定された最大耐用量 (MTD) による拡大コホート。

患者は第I相患者を含む合計27人まで拡大コホートに含まれる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

27

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Fátima Macho Sánchez-Simón
  • 電話番号：55779 923 291200
  • メール：uicec.admon@ibsal.es

研究場所

  • スペイン
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、スペイン
        • まだ募集していません
        • Hospital Clinic
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン
        • 募集
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、スペイン
        • 募集
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar、Mur、スペイン
        • 募集
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、スペイン、31008
        • 募集
        • Clinica Universidad de Navarra
        • コンタクト：
          • CARLOS GRANDE
        • コンタクト：
      • Pamplona、Navarre、スペイン
        • 募集
        • University Hospital of Navarra
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca、SALAMANCA、スペイン、37007
        • 募集
        • Salamanca University Health Care Complex
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、スペイン
        • 募集
        • Virgen del Rocio Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • José Antonio Pérez-Simón

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 再発性または難治性のB細胞リンパ腫（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、中枢神経系（CNS）の原発性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫グレード1、2または3a、または辺縁リンパ腫）と診断された患者。脾臓、結節、MALT を含む）。
  2. 年齢は18歳以上80歳未満。
  3. 機能ステータス 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。 血液疾患が動機の場合、ECOG 2 患者も含めることができます (付録 3)。
  4. 十分な骨髄造血予備能。
  5. 余命は少なくとも2か月。
  6. リンパ球フェレーシスのための適切な静脈アクセス。 リンパ球フェレーシスの禁忌がないこと。
  7. 署名されたインフォームドコンセント (患者または法的保護者)。

除外基準:

  1. 医師の意見において、市販のCAR-Tを含む他の承認された治癒の可能性のある治療選択肢から恩恵を受ける可能性がある患者。
  2. 募集前の4週間以内に実験用物質または非商業化物質による治療を受けた人、または別の治療臨床試験に積極的に参加している人。
  3. 過去または現在の別の新生物の診断。 3 年以上完全寛解状態にある患者、または非黒色腫皮膚癌または完全に切除された上皮内癌の病歴を持つ患者が含まれる場合があります。 クローン性 T リンパ球の現在または過去の病歴も除外基準です。
  4. 同種造血幹細胞移植後の早期再発（リンパ球アフェレーシスの場合は3か月未満、TranspoCART19注入の場合は6か月未満）、または移植片対レシピエント病に対する積極的な免疫抑制治療（コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制剤）を受けている患者。
  5. 全身治療を必要とする活動性感染症。
  6. HIV感染症。
  7. 研究者が患者にリスクをもたらすと判断した、心臓、腎臓、肝臓、胃腸、内分泌、肺、神経、または精神疾患を含む併発および制御されていない医学的疾患。
  8. B 型肝炎の血清学的検査が陽性。HBs 抗原検査陽性と定義されます。 また、HBs抗原陰性であっても抗HBcore抗体を有する場合にはB型肝炎ウイルスDNA検査が必要となり、結果が陽性の場合は除外となります。
  9. C 型肝炎ウイルス (HCV) の血清学陽性。組換えイムノブロットアッセイ (RIBA) によって確認される抗 HCV 抗体の陽性検査として定義されます。
  10. 重度の臓器障害。心臓駆出率 <40% として定義されます。一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力が 40% 未満。計算上の糸球体濾過速度 <30 ml/分。ベースライン O2 飽和度 <92%。ビリルビン > 正常上限の 2 倍 (ギルバート症候群による場合を除く)、またはトランスアミナーゼ > 正常上限 2.5。
  11. 妊娠中または授乳中の女性。 出産可能年齢の女性は、スクリーニング検査で妊娠検査が陰性である必要があります。
  12. スクリーニング前の年に最後の月経周期を迎えた女性を含む、研究開始から研究終了まで非常に効果的な避妊方法*を使用できない、または使用したくない出産可能年齢の女性。
  13. 研究の開始から研究の終了まで、非常に効果的な避妊方法*を使用できない、または使用したくない男性。
  14. プレドニゾン（または同等のもの）または他の慢性免疫抑制剤を10 mg/日を超える用量で慢性的にグルココルチコイドを摂取する必要がある。
  15. 以前の抗CD19 CAR-T療法。 腫瘍生検で CD19 発現が確認されている限り、他の抗 CD19 戦略による以前の治療は許可されます。
  16. 活性物質または賦形剤に対する過敏症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TranspoCART19 細胞
成人の分化した自己末梢血 T リンパ球を増殖させ、遺伝子組み換えを行ったもの。
生物学的：CAR-T細胞療法
CAR-T細胞療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：1ヶ月
再発または難治性の B 細胞リンパ腫患者における TranspoCART19 細胞の最大耐用量 (MTD) および/または推奨用量を決定します。
1ヶ月
効率
時間枠：3ヶ月
達成された最高の応答率 (全体的および完全) を決定します。
3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術関連死亡率 (PRM)
時間枠：1ヶ月～3ヶ月
死亡率。リンパ腫が直接原因ではない死亡として定義されます。
1ヶ月～3ヶ月
毒性評価
時間枠：1ヶ月 - 3ヶ月 - 12ヶ月 - 36ヶ月
共通毒性基準 (CTC) バージョン 5.0 を使用したグレード II ～ IV の有害事象の数
1ヶ月 - 3ヶ月 - 12ヶ月 - 36ヶ月
応答 (全体的および完全)
時間枠：1ヶ月 - 3ヶ月 - 12ヶ月 - 36ヶ月
ルガーノ分類後に達成された最良の奏効率（全体的および完全）（PET-CT 治療反応）
1ヶ月 - 3ヶ月 - 12ヶ月 - 36ヶ月
反応期間
時間枠：36ヶ月
全体的な応答と完全な応答にかかった時間 (月)。
36ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月～24ヶ月
TranspoCART19 の注入から病気の進行または死亡までの時間 (月)。
12ヶ月～24ヶ月
全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月～24ヶ月
TranspoCART19 の注入から何らかの原因による患者の死亡までの時間 (月)。
12ヶ月～24ヶ月
全般的な幸福感
時間枠：3ヶ月-6ヶ月-12ヶ月
EuroQol-5 Dimension-5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートを使用した生活の質の評価 [スコア範囲は 0 (その次元で最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態)]
3ヶ月-6ヶ月-12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
分子および細胞生物学の探索目的: 応答ダイナミクス
時間枠：+28、+100、+180日。 9か月 - 12か月 - 18か月 - 24か月 - 30か月 - 36か月。生検: 7、14、28、56、100、および 180 日目 - 6 か月 - 9 か月 - 12 か月 -18 か月 - 24 か月 - 36 か月。

陽電子放射断層撮影法 (PET) による疾患反応ダイナミクスの評価

- SUVmax値を計算する
+28、+100、+180日。 9か月 - 12か月 - 18か月 - 24か月 - 30か月 - 36か月。生検: 7、14、28、56、100、および 180 日目 - 6 か月 - 9 か月 - 12 か月 -18 か月 - 24 か月 - 36 か月。
分子および細胞生物学の探索目的: 応答ダイナミクス
時間枠：+28、+100、+180日。 9か月 - 12か月 - 18か月 - 24か月 - 30か月 - 36か月。生検: 7、14、28、56、100、および 180 日目 - 6 か月 - 9 か月 - 12 か月 -18 か月 - 24 か月 - 36 か月。

陽電子放射断層撮影法 (PET) による疾患反応ダイナミクスの評価

- 腫瘍代謝量 (mL) を計算します。
+28、+100、+180日。 9か月 - 12か月 - 18か月 - 24か月 - 30か月 - 36か月。生検: 7、14、28、56、100、および 180 日目 - 6 か月 - 9 か月 - 12 か月 -18 か月 - 24 か月 - 36 か月。
分子および細胞生物学の探索目的: 応答ダイナミクス
時間枠：+28、+100、+180日。 9か月 - 12か月 - 18か月 - 24か月 - 30か月 - 36か月。生検: 7、14、28、56、100、および 180 日目 - 6 か月 - 9 か月 - 12 か月 -18 か月 - 24 か月 - 36 か月。

陽電子放射断層撮影法 (PET) による疾患反応ダイナミクスの評価

- 総病変解糖系 (mL) を計算します。
+28、+100、+180日。 9か月 - 12か月 - 18か月 - 24か月 - 30か月 - 36か月。生検: 7、14、28、56、100、および 180 日目 - 6 か月 - 9 か月 - 12 か月 -18 か月 - 24 か月 - 36 か月。
分子生物学および細胞生物学の探索的目的: 末梢血における TranspoCART19 細胞の生体内生存
時間枠：36ヶ月
フローサイトメトリーによる TranspoCART19 細胞の生存時間 (日数) の評価
36ヶ月
分子および細胞生物学の探索的目的: TranspoCART19 細胞に対する腫瘍反応に関連する可能性がある分子マーカーの分析
時間枠：スクリーニングと再発（の場合）
TranspoCART19 細胞の注入前に得​​られた腫瘍生検サンプルは、TranspoCART19 細胞に対する腫瘍応答/耐性に関連する可能性のある分子マーカーを同定するために、全エクソーム研究によって分析されます。
スクリーニングと再発（の場合）
分子生物学および細胞生物学の探索目的: TranspoCART19 細胞によって誘発される毒性 (サイトカイン放出症候群および神経毒性) の血清バイオマーカーの評価
時間枠：スクリーニング、0日目、+1日、+7日、+14日、+21日、+28+日、56日および+100日。
得られたデータをサイトカイン放出症候群または神経毒性のいずれかの発症と相関させるために、収集されたサンプルに対してELISAによるサイトカイン分析が実行されます。
スクリーニング、0日目、+1日、+7日、+14日、+21日、+28+日、56日および+100日。
分子生物学および細胞生物学の探索的目的: 単核骨髄細胞に関するエピジェネティクス研究。
時間枠：スクリーニング、+28、+100、再発（の場合）
DNA メチル化、ヒストン修飾、ncRNA のプロファイリングにおける従来技術と先進技術を含むエピゲノム研究。
スクリーニング、+28、+100、再発（の場合）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

協力者

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月11日

一次修了 (推定)

2029年7月1日

研究の完了 (推定)

2030年7月1日

試験登録日

最初に提出

2024年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月19日

最初の投稿 (実際)

2024年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月13日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT番号)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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