Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av residiverende eller refraktær B-celle lymfom med kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi produsert av en ny teknologi (TranspoCART19)

13. april 2026 oppdatert av: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Multisenter fase I/IIa-studie av infusjon av autologe perifert blod T-lymfocytter utvidet og genetisk modifisert ved bruk av Tornerosefamilietransposoner for å uttrykke en kimær antigenreseptor med anti-CD19-spesifisitet konjugert til 4-1BB co-stimulatorisk region og CD3z og huEGFRt signaloverføring (TranspoCART19) hos pasienter med residiverende eller refraktært B-celle lymfom

Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av TranspoCART19 hos pasienter med residiverende/refraktær B-lymfom. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Maksimal tolerert dose (MTD) Responsrater Deltakerne vil bli behandlet med forsøksmedisinen og vil bli fulgt i 36 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en fase I/II, pilot, åpen, nasjonal, prospektiv, multisenter, ikke-randomisert, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av TranspoCART19 hos pasienter med residiverende/refraktær B-lymfom hvis prognose er mindre enn 2 år.

Fase I: Doseeskaleringsfase med klassisk 3+3 design, der tre dosenivåer av TranspoCART19 vil bli evaluert: 1 x 106 celler/kg, 3 x106 celler/kg og 5 x 106 celler/kg. Maksimalt antall pasienter inkludert i denne fasen vil være 18.

Fase II: en ekspansjonskohort med maksimal tolerert dose (MTD) bestemt i fase I.

Pasienter vil inkluderes i ekspansjonskohorten opp til totalt 27, inkludert fase I-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Spania
        • Rekruttering
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ta kontakt med:
          • CARLOS GRANDE
        • Ta kontakt med:
      • Pamplona, Navarre, Spania
        • Rekruttering
        • University Hospital of Navarra
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Spania, 37007
        • Rekruttering
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania
        • Rekruttering
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • José Antonio Pérez-Simón

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter diagnostisert med residiverende eller refraktær B-celle lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom, primær diffus storcellet B-celle lymfom i sentralnervesystemet (CNS), mantelcellelymfom, follikulær lymfom grad 1, 2 eller 3a eller marginal lymfom, inkludert milt, nodal og MALT).
  2. Alder over 18 år og under 80 år.
  3. Funksjonell status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0-1. Pasienter med ECOG 2 kan inkluderes dersom de er motivert av hematologisk sykdom (vedlegg 3).
  4. Tilstrekkelig benmargshematopoietisk reserve.
  5. Forventet levetid på minst 2 måneder.
  6. Tilstrekkelig venøs tilgang for lymfaferese. Fravær av kontraindikasjoner for lymfaferese.
  7. Signert informert samtykke (pasient eller verge).

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som etter en leges mening kan ha nytte av andre godkjente potensielt kurative terapeutiske alternativer, inkludert kommersielle CAR-T-er.
  2. Behandling med ethvert eksperimentelt eller ikke-kommersialisert stoff i de fire ukene før rekruttering, eller som deltar aktivt i en annen terapeutisk klinisk studie.
  3. Diagnose av en annen neoplasma, tidligere eller nåtid. Pasienter som har vært i fullstendig remisjon i mer enn 3 år, eller med en historie med ikke-melanom hudkreft eller fullstendig resekert karsinom in situ kan inkluderes. En nåværende eller tidligere historie med klonale T-lymfocytter er også et eksklusjonskriterium.
  4. Tidlig tilbakefall etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (mindre enn 3 måneder for lymfaferese, mindre enn 6 måneder for TranspoCART19-infusjon) eller pasienter på aktiv immunsuppressiv behandling for graft-versus-mottakersykdom (kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva).
  5. Aktiv infeksjon som krever systemisk medisinsk behandling.
  6. HIV-infeksjon.
  7. Samtidige og ukontrollerte medisinske sykdommer inkludert hjerte-, nyre-, lever-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer som etter etterforskerens mening utgjør en risiko for pasienten.
  8. Positiv serologi for hepatitt B, definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis pasienten er HBsAg-negativ, men har anti-HBcore-antistoffer, vil en hepatitt B-virus DNA-test være nødvendig, og hvis resultatet er positivt vil pasienten bli ekskludert.
  9. Positiv serologi for hepatitt C-virus (HCV), definert som en positiv test for anti-HCV-antistoffer som bekreftes av rekombinant immunoblot-analyse (RIBA).
  10. Alvorlig organpåvirkning, definert som hjerteutdrivningsfraksjon <40 %; diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) <40 %; beregnet glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min; baseline O2-metning <92 %; bilirubin > 2 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes Gilberts syndrom) eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrense.
  11. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder bør ha negativ graviditetstest ved screening.
  12. Kvinner i fertil alder, inkludert de hvis siste menstruasjonssyklus var året før screening, som ikke er i stand til eller ønsker å bruke svært effektive prevensjonsmetoder* fra starten av studien til slutten av studien.
  13. Menn som ikke er i stand til eller ønsker å bruke svært effektive prevensjonsmetoder* fra starten av studien til slutten av studien.
  14. Behov for å ta glukokortikoider kronisk i doser større enn 10 mg/dag av prednison (eller tilsvarende) eller andre kroniske immunsuppressiva.
  15. Tidligere anti-CD19 CAR-T-terapi. Tidligere behandling med andre anti-CD19-strategier er tillatt, forutsatt at CD19-ekspresjon er bekreftet i tumorbiopsien.
  16. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TranspoCART19-celler
Voksendifferensierte, autologe T-lymfocytter i perifert blod, utvidede og genmodifiserte.
Biologisk: CAR-T-celleterapi
CAR-T-celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 1 måned
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose av TranspoCART19-celler hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle lymfom.
1 måned
Effektivitet
Tidsramme: 3 måneder
Bestem beste oppnådd svarprosent (samlet og fullstendig).
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosedyrerelatert dødelighet (PRM)
Tidsramme: 1 måned - 3 måneder
Dødelighetsrate, definert som enhver død som ikke er direkte forårsaket av lymfom.
1 måned - 3 måneder
Giftighetsvurdering
Tidsramme: 1 mnd - 3 mnd - 12 mnd - 36 mnd
Antall uønskede hendelser av grad II-IV ved bruk av Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 5.0
1 mnd - 3 mnd - 12 mnd - 36 mnd
Svar (overordnet og fullstendig)
Tidsramme: 1 mnd - 3 mnd - 12 mnd - 36 mnd
Beste responsrate oppnådd (totalt og fullstendig) etter Lugano-klassifisering (PET-CT-behandlingsrespons)
1 mnd - 3 mnd - 12 mnd - 36 mnd
Varighet av respons
Tidsramme: 36 måneder
Tid (måned) i samlet respons og fullstendig respons.
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder - 24 måneder
Tid (måned) mellom infusjon av TranspoCART19 og sykdomsprogresjon eller død.
12 måneder - 24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder - 24 måneder
Tid (måned) mellom infusjon av TranspoCART19 og pasientens død uansett årsak.
12 måneder - 24 måneder
Opplevd generell velvære
Tidsramme: 3 måneder -6 måneder -12 måneder
Evaluering av livskvalitet ved hjelp av EuroQol-5 Dimension-5 nivåer (EQ-5D-5L) spørreskjema [poengsum fra 0 (den verste helsestatusen for den dimensjonen) til 100 (den beste helsestatusen)]
3 måneder -6 måneder -12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær og cellebiologi utforskende mål: Responsdynamikk
Tidsramme: dager +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dager 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.

Vurder sykdomsresponsdynamikk ved hjelp av Positron Emission Tomography (PET)

- Beregn SUVmax-verdi
dager +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dager 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.
Molekylær og cellebiologi utforskende mål: Responsdynamikk
Tidsramme: dager +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dager 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.

Vurder sykdomsresponsdynamikk ved hjelp av Positron Emission Tomography (PET)

- Beregn tumormetabolsk volum (ml)
dager +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dager 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.
Molekylær og cellebiologi utforskende mål: Responsdynamikk
Tidsramme: dager +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dager 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.

Vurder sykdomsresponsdynamikk ved hjelp av Positron Emission Tomography (PET)

- Beregn total lesjonsglykolyse (ml)
dager +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dager 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.
Molekylær og cellebiologi utforskende mål: In vivo overlevelse av TranspoCART19-celler i perifert blod
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av tid (dager) for TranspoCART19-celleoverlevelse bestemt ved flowcytometri
36 måneder
Molekylær og cellebiologi utforskende mål: Analyse av molekylære markører som muligens er relatert til tumorresponsen på TranspoCART19-celler
Tidsramme: Screening og tilbakefall (i tilfelle)
Tumorbiopsiprøven innhentet før infusjon av TranspoCART19-celler vil bli analysert ved hjelp av hele eksomstudier for å identifisere mulige molekylære markører relatert til tumorresponsen/resistensen mot TranspoCART19-cellene.
Screening og tilbakefall (i tilfelle)
Molekylær- og cellebiologiske utforskende mål: Evaluering av serumbiomarkører for toksisitet indusert av TranspoCART19-celler (cytokinfrigjøringssyndrom og nevrotoksisitet)
Tidsramme: screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 og +100.
Cytokinanalyser ved ELISA vil bli utført på prøvene som samles inn for å korrelere de oppnådde dataene med utviklingen av enten cytokinfrigjøringssyndrom eller nevrotoksisitet.
screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 og +100.
Molekylær og cellebiologi utforskende mål: Epigenetiske studier på mononukleære benmargsceller.
Tidsramme: screening, +28, +100 og tilbakefall (i tilfelle)
Epigenomiske studier inkludert konvensjonelle og avanserte teknologier for profilering av DNA-metylering, histonmodifikasjoner og ncRNA-er.
screening, +28, +100 og tilbakefall (i tilfelle)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Samarbeidspartnere

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT-nummer)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere