Лечение рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы с помощью Т-клеточной терапии химерного антигенного рецептора (CAR), полученной с помощью новой технологии (TranspoCART19)
13 апреля 2026 г. обновлено: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca
Многоцентровое исследование фазы I/IIa инфузии аутологичных Т-лимфоцитов периферической крови, расширенных и генетически модифицированных с использованием транспозонов семейства «Спящей красавицы» для экспрессии химерного антигенного рецептора со специфичностью против CD19, конъюгированного с костимулирующей областью 4-1BB и передачей сигналов CD3z и huEGFRt (TranspoCART19) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой
Целью данного клинического исследования является оценка безопасности и эффективности TranspoCART19 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной B-лимфомой. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
Максимально переносимая доза (MTD) Частота ответа Участники будут получать исследуемый лекарственный препарат и будут наблюдаться в течение 36 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование представляет собой пилотное открытое национальное проспективное многоцентровое нерандомизированное открытое исследование фазы I/II для оценки безопасности и эффективности TranspoCART19 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной B-лимфомой, прогноз которой менее 2 лет.
Фаза I: Фаза повышения дозы по классической схеме 3+3, в которой будут оцениваться три уровня дозы TranspoCART19: 1 x 106 клеток/кг, 3 x 106 клеток/кг и 5 x 106 клеток/кг. Максимальное количество пациентов, включенных в этот этап, составит 18.
Фаза II: расширение когорты с максимально переносимой дозой (MTD), определенной на фазе I.
Пациенты будут включены в расширенную группу до 27 человек, включая пациентов I фазы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Esperanza López_Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923 291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Fátima Macho Sánchez-Simón
- Номер телефона: 55779 923 291200
- Электронная почта: uicec.admon@ibsal.es
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания
- Еще не набирают
- Hospital Clinic
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- Nuria Martínez Cibrian
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Institut Catala d'Oncologia Hospital
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- Alberto Musetti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Fundación Jiménez Díaz Hospital
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- Javier Cornago-Navascués
-
-
Mur
-
El Palmar, Mur, Испания
- Рекрутинг
- Virgen de la Arrixaca University Hospital
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- Joaquín Gómez-Espuch
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Рекрутинг
- Clinica Universidad de Navarra
-
Контакт:
- CARLOS GRANDE
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Pamplona, Navarre, Испания
- Рекрутинг
- University Hospital of Navarra
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- María Carmen Mateos-Rodríguez
-
-
SALAMANCA
-
Salamanca, SALAMANCA, Испания, 37007
- Рекрутинг
- Salamanca University Health Care Complex
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- Lucía López-Corral, PhD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Испания
- Рекрутинг
- Virgen del Rocio Hospital
-
Контакт:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Номер телефона: 55779 923291200
- Электронная почта: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Контакт:
- José Antonio Pérez-Simón
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомы (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома центральной нервной системы (ЦНС), мантийноклеточная лимфома, фолликулярная лимфома 1, 2 или 3а степени или маргинальная лимфома, включая селезёночный, узловой и MALT).
- Возраст старше 18 лет и до 80 лет.
- Функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). Статус эффективности 0-1. Пациенты с ECOG 2 могут быть включены, если мотивом является гематологическое заболевание (Приложение 3).
- Достаточный кроветворный резерв костного мозга.
- Продолжительность жизни не менее 2 месяцев.
- Адекватный венозный доступ для лимфафереза. Отсутствие противопоказаний к лимфаферезу.
- Подписанное информированное согласие (пациент или законный опекун).
Критерий исключения:
- Пациенты, которым, по мнению врача, могут быть полезны другие одобренные потенциально излечивающие терапевтические варианты, включая коммерческие CAR-T.
- Лечение любым экспериментальным или некоммерческим веществом в течение четырех недель до набора или которые активно участвуют в другом терапевтическом клиническом исследовании.
- Диагностика другого новообразования в прошлом или настоящем. В исследование могут быть включены пациенты, находящиеся в полной ремиссии более 3 лет, или имеющие в анамнезе немеланомный рак кожи или полностью резецированную карциному in situ. Текущая или предыдущая история клональных Т-лимфоцитов также является критерием исключения.
- Ранний рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (менее 3 месяцев для лимфафереза, менее 6 месяцев для инфузии TranspoCART19) или у пациентов, получающих активное иммуносупрессивное лечение реакции «трансплантат против реципиента» (кортикостероиды или другие системные иммунодепрессанты).
- Активная инфекция, требующая системного лечения.
- ВИЧ-инфекция.
- Сопутствующие и неконтролируемые заболевания, включая сердечные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические или психиатрические заболевания, которые, по мнению исследователя, представляют риск для пациента.
- Положительная серология на гепатит В определяется как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если у пациента отрицательный результат на HBsAg, но имеются антитела против HBcore, потребуется тест на ДНК вируса гепатита B, и если результат будет положительным, пациент будет исключен.
- Положительная серология на вирус гепатита С (ВГС), определяемая как положительный тест на антитела к ВГС, подтвержденный рекомбинантным иммуноблот-анализом (RIBA).
- Тяжелое поражение органов, определяемое как фракция сердечного выброса <40%; диффузионная способность легких по угарному газу (DLCO) <40%; расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин; исходное насыщение O2 <92%; билирубин > 2 раз выше верхней границы нормы (кроме синдрома Жильбера) или трансаминазы > 2,5 верхней границы нормы.
- Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых последний менструальный цикл приходился на год, предшествовавший скринингу, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективные методы контрацепции* от начала исследования до его окончания.
- Мужчины, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективные методы контрацепции* с начала исследования и до его окончания.
- Необходимость постоянного приема глюкокортикоидов в дозах более 10 мг/день, преднизолона (или его эквивалента) или других хронических иммунодепрессантов.
- Предыдущая анти-CD19 CAR-T терапия. Предыдущее лечение другими анти-CD19-стратегиями разрешено при условии, что экспрессия CD19 подтверждена в биопсии опухоли.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клетки TranspoCART19
Взрослые дифференцированные аутологичные Т-лимфоциты периферической крови, размноженные и генетически модифицированные.
|
CAR-T-клеточная терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 1 месяц
|
Определите максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу клеток TranspoCART19 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной лимфомой.
|
1 месяц
|
|
Эффективность
Временное ограничение: 3 месяца
|
Определите наилучший достигнутый процент ответов (общий и полный).
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность, связанная с процедурой (PRM)
Временное ограничение: 1 месяц - 3 месяца
|
Уровень смертности определяется как любая смерть, не вызванная непосредственно лимфомой.
|
1 месяц - 3 месяца
|
|
Оценка токсичности
Временное ограничение: 1 месяц - 3 месяца - 12 месяцев - 36 месяцев
|
Количество нежелательных явлений II–IV степени с использованием общих критериев токсичности (CTC) версии 5.0.
|
1 месяц - 3 месяца - 12 месяцев - 36 месяцев
|
|
Ответ (общий и полный)
Временное ограничение: 1 месяц - 3 месяца - 12 месяцев - 36 месяцев
|
Наилучший уровень ответа (общий и полный) по классификации Лугано (ответ на лечение ПЭТ-КТ)
|
1 месяц - 3 месяца - 12 месяцев - 36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Время (месяцы) общего ответа и полного ответа.
|
36 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 12 месяцев - 24 месяца
|
Время (месяцы) между инфузией TranspoCART19 и прогрессированием заболевания или смертью.
|
12 месяцев - 24 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев - 24 месяца
|
Время (месяцы) между инфузией TranspoCART19 и смертью пациента по любой причине.
|
12 месяцев - 24 месяца
|
|
Воспринимаемое общее благополучие
Временное ограничение: 3 месяца-6 месяцев-12 месяцев
|
Оценка качества жизни с использованием опросника уровней EuroQol-5 Dimension-5 (EQ-5D-5L) [диапазон оценок от 0 (наихудшее состояние здоровья по этому параметру) до 100 (наилучшее состояние здоровья)]
|
3 месяца-6 месяцев-12 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательские цели в области молекулярной и клеточной биологии: динамика ответа
Временное ограничение: дни +28, +100, +180; 9 месяцев - 12 месяцев - 18 месяцев - 24 месяца - 30 месяцев - 36 месяцев. Биопсия: дни 7, 14, 28, 56, 100 и 180 - 6 мес - 9 мес - 12 мес -18 мес - 24 мес - 36 мес.
|
Оцените динамику реакции заболевания с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). - Рассчитать значение SUVmax |
дни +28, +100, +180; 9 месяцев - 12 месяцев - 18 месяцев - 24 месяца - 30 месяцев - 36 месяцев. Биопсия: дни 7, 14, 28, 56, 100 и 180 - 6 мес - 9 мес - 12 мес -18 мес - 24 мес - 36 мес.
|
|
Исследовательские цели в области молекулярной и клеточной биологии: динамика ответа
Временное ограничение: дни +28, +100, +180; 9 месяцев - 12 месяцев - 18 месяцев - 24 месяца - 30 месяцев - 36 месяцев. Биопсия: дни 7, 14, 28, 56, 100 и 180 - 6 мес - 9 мес - 12 мес -18 мес - 24 мес - 36 мес.
|
Оцените динамику реакции заболевания с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). - Рассчитать метаболический объем опухоли (мл) |
дни +28, +100, +180; 9 месяцев - 12 месяцев - 18 месяцев - 24 месяца - 30 месяцев - 36 месяцев. Биопсия: дни 7, 14, 28, 56, 100 и 180 - 6 мес - 9 мес - 12 мес -18 мес - 24 мес - 36 мес.
|
|
Исследовательские цели в области молекулярной и клеточной биологии: динамика ответа
Временное ограничение: дни +28, +100, +180; 9 месяцев - 12 месяцев - 18 месяцев - 24 месяца - 30 месяцев - 36 месяцев. Биопсия: дни 7, 14, 28, 56, 100 и 180 - 6 мес - 9 мес - 12 мес -18 мес - 24 мес - 36 мес.
|
Оцените динамику реакции заболевания с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). - Рассчитать общий гликолиз поражения (мл) |
дни +28, +100, +180; 9 месяцев - 12 месяцев - 18 месяцев - 24 месяца - 30 месяцев - 36 месяцев. Биопсия: дни 7, 14, 28, 56, 100 и 180 - 6 мес - 9 мес - 12 мес -18 мес - 24 мес - 36 мес.
|
|
Исследовательские задачи молекулярной и клеточной биологии: выживаемость in vivo клеток TranspoCART19 в периферической крови.
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Оценка времени (дней) выживания клеток TranspoCART19, определенного с помощью проточной цитометрии.
|
36 месяцев
|
|
Исследовательские задачи в области молекулярной и клеточной биологии: анализ молекулярных маркеров, которые, возможно, связаны с реакцией опухоли на клетки TranspoCART19.
Временное ограничение: Скрининг и рецидив (в случае)
|
Образец биопсии опухоли, полученный перед инфузией клеток TranspoCART19, будет проанализирован с помощью исследования всего экзома, чтобы идентифицировать возможные молекулярные маркеры, связанные с реакцией/резистентностью опухоли к клеткам TranspoCART19.
|
Скрининг и рецидив (в случае)
|
|
Исследовательские задачи в области молекулярной и клеточной биологии: оценка сывороточных биомаркеров токсичности, индуцированной клетками TranspoCART19 (синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность).
Временное ограничение: скрининг, день 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 и +100.
|
Анализы цитокинов методом ELISA будут проводиться на собранных образцах, чтобы соотнести полученные данные с развитием синдрома высвобождения цитокинов или нейротоксичности.
|
скрининг, день 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 и +100.
|
|
Исследовательские цели в области молекулярной и клеточной биологии: Эпигенетические исследования мононуклеарных клеток костного мозга.
Временное ограничение: скрининг, +28, +100 и рецидив (в случае)
|
Эпигеномные исследования, включая традиционные и передовые технологии определения профиля метилирования ДНК, модификаций гистонов и нкРНК.
|
скрининг, +28, +100 и рецидив (в случае)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TranspoCART19
- 2022-001040-23 (Номер EudraCT)
- 2024-514544-90-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .