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Traitement du lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire avec une thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR) produite par une nouvelle technologie (TranspoCART19)

13 avril 2026 mis à jour par: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Étude multicentrique de phase I/IIa sur la perfusion de lymphocytes T du sang périphérique autologues élargis et génétiquement modifiés à l'aide de transposons de la famille de la Belle au bois dormant pour exprimer un récepteur antigénique chimérique avec une spécificité anti-CD19 conjugué à la région co-stimulatrice 4-1BB et à la transmission du signal CD3z et huEGFRt (TranspoCART19) chez les patients atteints de lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire

Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de TranspoCART19 chez les patients atteints de lymphome B en rechute/réfractaire. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

Dose maximale tolérée (DMT) Taux de réponse Les participants seront traités avec le médicament expérimental et seront suivis pendant 36 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est une étude pilote de phase I/II, ouverte, nationale, prospective, multicentrique, non randomisée et ouverte visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de TranspoCART19 chez les patients atteints de lymphome B en rechute/réfractaire dont le pronostic est moins de 2 ans.

Phase I : Phase d'augmentation de la dose avec une conception classique 3+3, dans laquelle trois niveaux de dose de TranspoCART19 seront évalués : 1 x 106 cellules/kg, 3 x 106 cellules/kg et 5 x 106 cellules/kg. Le nombre maximum de patients inclus dans cette phase sera de 18.

Phase II : une cohorte d'expansion avec la dose maximale tolérée (DMT) déterminée en phase I.

Les patients seront inclus dans la cohorte d'expansion jusqu'à un total de 27, y compris les patients de phase I.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Fátima Macho Sánchez-Simón
  • Numéro de téléphone: 55779 923 291200
  • E-mail: uicec.admon@ibsal.es

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Clinic
        • Contact:
        • Contact:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Espagne
        • Recrutement
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • CARLOS GRANDE
        • Contact:
      • Pamplona, Navarre, Espagne
        • Recrutement
        • University Hospital of Navarra
        • Contact:
        • Contact:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Espagne, 37007
        • Recrutement
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Contact:
        • Contact:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espagne
        • Recrutement
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • José Antonio Pérez-Simón

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients diagnostiqués avec un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire (lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome diffus primitif à grandes cellules B du système nerveux central (SNC), lymphome à cellules du manteau, lymphome folliculaire de grades 1, 2 ou 3a ou lymphome marginal, y compris splénique, nodal et MALT).
  2. Âge supérieur à 18 ans et inférieur à 80 ans.
  3. État fonctionnel État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Les patients avec ECOG 2 peuvent être inclus s'ils sont motivés par une maladie hématologique (Annexe 3).
  4. Réserve hématopoïétique médullaire adéquate.
  5. Espérance de vie d'au moins 2 mois.
  6. Accès veineux adéquat pour la lymphaphérèse. Absence de contre-indications à la lymphaphérèse.
  7. Consentement éclairé signé (patient ou tuteur légal).

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui, de l’avis d’un médecin, peuvent bénéficier d’autres options thérapeutiques potentiellement curatives approuvées, y compris les CAR-T commerciaux.
  2. Traitement avec toute substance expérimentale ou non commercialisée dans les quatre semaines précédant le recrutement, ou participant activement à un autre essai clinique thérapeutique.
  3. Diagnostic d'un autre néoplasme, passé ou présent. Patients en rémission complète depuis plus de 3 ans, ou ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome ou de carcinome in situ complètement réséqué peuvent être inclus. Des antécédents actuels ou antérieurs de lymphocytes T clonaux constituent également un critère d'exclusion.
  4. Rechute précoce après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (moins de 3 mois pour la lymphaphérèse, moins de 6 mois pour la perfusion de TranspoCART19) ou chez des patients sous traitement immunosuppresseur actif pour la maladie du greffon contre le receveur (corticostéroïdes ou autres immunosuppresseurs systémiques).
  5. Infection active nécessitant un traitement médical systémique.
  6. Infection par le VIH.
  7. Maladies médicales concomitantes et incontrôlées, notamment cardiaques, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques ou maladies psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque pour le patient.
  8. Sérologie positive pour l'hépatite B, définie comme un test positif pour l'AgHBs. De plus, si le patient est négatif pour l’AgHBs mais possède des anticorps anti-HBcore, un test ADN du virus de l’hépatite B sera nécessaire et si le résultat est positif, le patient sera exclu.
  9. Sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme un test positif pour les anticorps anti-VHC confirmé par le test d'immunotransfert recombinant (RIBA).
  10. Atteinte sévère d'un organe, définie comme une fraction d'éjection cardiaque <40 % ; capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) <40 % ; débit de filtration glomérulaire calculé <30 ml/min ; saturation de base en O2 <92 % ; bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert) ou transaminases > 2,5 limite supérieure de la normale.
  11. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
  12. Les femmes en âge de procréer, y compris celles dont le dernier cycle menstruel a eu lieu au cours de l'année précédant le dépistage, qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser des méthodes de contraception très efficaces* depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
  13. Hommes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des méthodes de contraception* très efficaces depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
  14. Nécessité de prendre des glucocorticoïdes de manière chronique à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs chroniques.
  15. Thérapie CAR-T anti-CD19 antérieure. Un traitement antérieur avec d'autres stratégies anti-CD19 est autorisé, à condition que l'expression de CD19 ait été confirmée lors de la biopsie tumorale.
  16. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules TranspoCART19
Lymphocytes T adultes différenciés, autologues du sang périphérique, élargis et génétiquement modifiés.
Biologique: Thérapie par cellules CAR-T
Thérapie par cellules CAR-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 1 mois
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de cellules TranspoCART19 chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire.
1 mois
Efficacité
Délai: 3 mois
Déterminer le meilleur taux de réponse obtenu (global et complet).
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à l'intervention (MPR)
Délai: 1 mois - 3 mois
Taux de mortalité, défini comme tout décès non directement causé par un lymphome.
1 mois - 3 mois
Évaluation de la toxicité
Délai: 1 mois - 3 mois - 12 mois - 36 mois
Nombre d'événements indésirables de grade II à IV selon les critères communs de toxicité (CTC) version 5.0
1 mois - 3 mois - 12 mois - 36 mois
Réponse (globale et complète)
Délai: 1 mois - 3 mois - 12 mois - 36 mois
Meilleur taux de réponse obtenu (global et complet) suite à la classification de Lugano (réponse au traitement TEP-CT)
1 mois - 3 mois - 12 mois - 36 mois
Durée de réponse
Délai: 36 mois
Délai (mois) de réponse globale et de réponse complète.
36 mois
Survie sans progression (SSP)
Délai: 12 mois - 24 mois
Temps (mois) entre la perfusion de TranspoCART19 et la progression de la maladie ou le décès.
12 mois - 24 mois
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois - 24 mois
Temps (mois) entre la perfusion de TranspoCART19 et le décès du patient, quelle qu'en soit la cause.
12 mois - 24 mois
Bien-être général perçu
Délai: 3 mois -6 mois -12 mois
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire EuroQol-5 Dimension-5 niveaux (EQ-5D-5L) [plage de scores de 0 (le pire état de santé pour cette dimension) à 100 (le meilleur état de santé)]
3 mois -6 mois -12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Dynamique de réponse
Délai: jours +28, +100, +180 ; 9 mois - 12 mois - 18 mois - 24 mois - 30 mois - 36 mois. Biopsie : jours 7, 14, 28, 56, 100 et 180 - 6 mois - 9 mois - 12 mois -18 mois - 24 mois - 36 mois.

Évaluer la dynamique de réponse à la maladie par tomographie par émission de positons (TEP)

- Calculer la valeur SUVmax
jours +28, +100, +180 ; 9 mois - 12 mois - 18 mois - 24 mois - 30 mois - 36 mois. Biopsie : jours 7, 14, 28, 56, 100 et 180 - 6 mois - 9 mois - 12 mois -18 mois - 24 mois - 36 mois.
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Dynamique de réponse
Délai: jours +28, +100, +180 ; 9 mois - 12 mois - 18 mois - 24 mois - 30 mois - 36 mois. Biopsie : jours 7, 14, 28, 56, 100 et 180 - 6 mois - 9 mois - 12 mois -18 mois - 24 mois - 36 mois.

Évaluer la dynamique de réponse à la maladie par tomographie par émission de positons (TEP)

- Calculer le volume métabolique de la tumeur (mL)
jours +28, +100, +180 ; 9 mois - 12 mois - 18 mois - 24 mois - 30 mois - 36 mois. Biopsie : jours 7, 14, 28, 56, 100 et 180 - 6 mois - 9 mois - 12 mois -18 mois - 24 mois - 36 mois.
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Dynamique de réponse
Délai: jours +28, +100, +180 ; 9 mois - 12 mois - 18 mois - 24 mois - 30 mois - 36 mois. Biopsie : jours 7, 14, 28, 56, 100 et 180 - 6 mois - 9 mois - 12 mois -18 mois - 24 mois - 36 mois.

Évaluer la dynamique de réponse à la maladie par tomographie par émission de positons (TEP)

- Calculer la glycolyse totale de la lésion (mL)
jours +28, +100, +180 ; 9 mois - 12 mois - 18 mois - 24 mois - 30 mois - 36 mois. Biopsie : jours 7, 14, 28, 56, 100 et 180 - 6 mois - 9 mois - 12 mois -18 mois - 24 mois - 36 mois.
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Survie in vivo des cellules TranspoCART19 dans le sang périphérique
Délai: 36 mois
Évaluation du temps (jours) de survie des cellules TranspoCART19 déterminée par cytométrie en flux
36 mois
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Analyse de marqueurs moléculaires éventuellement liés à la réponse tumorale aux cellules TranspoCART19
Délai: Dépistage et rechute (en cas de)
L'échantillon de biopsie tumorale obtenu avant la perfusion de cellules TranspoCART19 sera analysé par une étude complète de l'exome afin d'identifier d'éventuels marqueurs moléculaires liés à la réponse/résistance tumorale aux cellules TranspoCART19.
Dépistage et rechute (en cas de)
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Évaluation des biomarqueurs sériques de la toxicité induite par les cellules TranspoCART19 (syndrome de libération des cytokines et neurotoxicité)
Délai: dépistage, jour 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 et +100.
Des analyses de cytokines par ELISA seront effectuées sur les échantillons collectés afin de corréler les données obtenues avec le développement soit d'un syndrome de libération de cytokines, soit d'une neurotoxicité.
dépistage, jour 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 et +100.
Objectifs exploratoires en biologie moléculaire et cellulaire : Etudes épigénétiques des cellules mononucléées de la moelle osseuse.
Délai: dépistage, +28, +100 et rechute (en cas de)
Études épigénomiques incluant les technologies conventionnelles et avancées de profilage de la méthylation de l'ADN, des modifications des histones et des ARNnc.
dépistage, +28, +100 et rechute (en cas de)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Collaborateurs

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2024

Première publication (Réel)

22 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (Numéro EudraCT)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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