Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af recidiverende eller refraktær B-celle lymfom med kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi produceret af en ny teknologi (TranspoCART19)

13. april 2026 opdateret af: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Multicenter fase I/IIa undersøgelse af infusion af autologe perifere blod T-lymfocytter udvidet og genetisk modificeret ved brug af Tornerosefamilie-transposoner til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor med anti-CD19-specificitet konjugeret til 4-1BB co-stimulatorisk region og CD3z og huEGFRt signaltransmission (TranspoCART19) hos patienter med recidiverende eller refraktært B-celle lymfom

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​TranspoCART19 hos patienter med recidiverende/refraktær B-lymfom. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

Maksimal tolereret dosis (MTD) Responsrater Deltagerne vil blive behandlet med forsøgslægemidlet og vil blive fulgt i 36 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er et fase I/II, pilot-, åbent, nationalt, prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret, åbent studie for at evaluere sikkerheden og effekten af ​​TranspoCART19 hos patienter med recidiverende/refraktær B-lymfom, hvis prognose er mindre end 2 år.

Fase I: Dosiseskaleringsfase med et klassisk 3+3 design, hvor tre dosisniveauer af TranspoCART19 vil blive evalueret: 1 x 106 celler/kg, 3 x106 celler/kg og 5 x 106 celler/kg. Det maksimale antal patienter inkluderet i denne fase vil være 18.

Fase II: en ekspansionskohorte med den maksimalt tolererede dosis (MTD) bestemt i fase I.

Patienter vil blive inkluderet i ekspansionskohorten op til i alt 27, inklusive fase I-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Spanien
        • Rekruttering
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • CARLOS GRANDE
        • Kontakt:
      • Pamplona, Navarre, Spanien
        • Rekruttering
        • University Hospital of Navarra
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien
        • Rekruttering
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • José Antonio Pérez-Simón

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter diagnosticeret med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom, primær diffus storcellet B-celle lymfom i centralnervesystemet (CNS), kappecellelymfom, follikulær lymfom grad 1, 2 eller 3a eller marginal lymfom, inklusive milt, nodal og MALT).
  2. Alder over 18 år og under 80 år.
  3. Funktionel status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1. Patienter med ECOG 2 kan inkluderes, hvis de er motiveret af hæmatologisk sygdom (bilag 3).
  4. Tilstrækkelig hæmatopoietisk reserve af knoglemarv.
  5. Forventet levetid på mindst 2 måneder.
  6. Tilstrækkelig venøs adgang til lymfaferese. Fravær af kontraindikationer for lymfaferese.
  7. Underskrevet informeret samtykke (patient eller værge).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, som efter en læges mening kan drage fordel af andre godkendte potentielt helbredende terapeutiske muligheder, herunder kommercielle CAR-T'er.
  2. Behandling med ethvert eksperimentelt eller ikke-kommercielt stof i de fire uger forud for rekruttering, eller som deltager aktivt i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
  3. Diagnose af en anden neoplasma, tidligere eller nu. Patienter, der har været i fuldstændig remission i mere end 3 år, eller som har haft ikke-melanom hudkræft i anamnesen eller fuldstændigt resekeret carcinom in situ, kan inkluderes. En aktuel eller tidligere historie med klonale T-lymfocytter er også et udelukkelseskriterium.
  4. Tidligt tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (mindre end 3 måneder for lymfaferese, mindre end 6 måneder for TranspoCART19-infusion) eller patienter i aktiv immunsuppressiv behandling for graft-versus-recipient-sygdom (kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva).
  5. Aktiv infektion, der kræver systemisk medicinsk behandling.
  6. HIV-infektion.
  7. Samtidige og ukontrollerede medicinske sygdomme, herunder hjerte-, nyre-, lever-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, neurologiske eller psykiatriske sygdomme, som efter investigatorens opfattelse udgør en risiko for patienten.
  8. Positiv serologi for hepatitis B, defineret som en positiv test for HBsAg. Hvis patienten er HBsAg-negativ, men har anti-HBcore-antistoffer, vil en hepatitis B-virus DNA-test være påkrævet, og hvis resultatet er positivt, vil patienten blive udelukket.
  9. Positiv serologi for hepatitis C-virus (HCV), defineret som en positiv test for anti-HCV-antistoffer, der bekræftes af rekombinant immunoblot-assay (RIBA).
  10. Alvorlig organpåvirkning, defineret som hjerteudstødningsfraktion <40%; diffusionskapacitet af lungerne for kulilte (DLCO) <40%; beregnet glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min; baseline O2-mætning <92%; bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse (medmindre det skyldes Gilberts syndrom) eller transaminaser > 2,5 øvre normalgrænse.
  11. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest ved screening.
  12. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, hvis sidste menstruationscyklus var året før screeningen, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge højeffektive præventionsmetoder* fra studiets start til undersøgelsens afslutning.
  13. Mænd, der ikke er i stand til eller ikke vil bruge højeffektive præventionsmetoder* fra studiets start til undersøgelsens afslutning.
  14. Behov for at tage glukokortikoider kronisk i doser større end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) eller andre kroniske immunsuppressiva.
  15. Tidligere anti-CD19 CAR-T terapi. Tidligere behandling med andre anti-CD19-strategier er tilladt, forudsat at CD19-ekspression er blevet bekræftet i tumorbiopsien.
  16. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TranspoCART19 celler
Voksendifferentierede, autologe T-lymfocytter fra perifert blod, udvidede og genetisk modificerede.
Biologisk: CAR-T-celleterapi
CAR-T-celleterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 1 måned
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis af TranspoCART19-celler hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom.
1 måned
Effektivitet
Tidsramme: 3 måneder
Bestem den bedste opnåede svarprocent (overordnet og fuldstændigt).
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procedure-relateret dødelighed (PRM)
Tidsramme: 1 måned - 3 måneder
Dødelighedsrate, defineret som ethvert dødsfald, der ikke er direkte forårsaget af lymfom.
1 måned - 3 måneder
Toksicitetsvurdering
Tidsramme: 1 måned - 3 måneder - 12 måneder - 36 måneder
Antal grad II-IV bivirkninger ved brug af Common Toxicity Criteria (CTC) version 5.0
1 måned - 3 måneder - 12 måneder - 36 måneder
Svar (overordnet og fuldstændigt)
Tidsramme: 1 måned - 3 måneder - 12 måneder - 36 måneder
Bedste responsrate opnået (samlet og komplet) efter Lugano-klassificering (PET-CT-behandlingsrespons)
1 måned - 3 måneder - 12 måneder - 36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 36 måneder
Tid (måned) i samlet svar og fuldstændigt svar.
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder - 24 måneder
Tid (måned) mellem infusion af TranspoCART19 og sygdomsprogression eller død.
12 måneder - 24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder - 24 måneder
Tid (måned) mellem infusion af TranspoCART19 og patientens død uanset årsag.
12 måneder - 24 måneder
Opfattet generel velvære
Tidsramme: 3 måneder -6 måneder -12 måneder
Evaluering af livskvalitet ved hjælp af EuroQol-5 Dimension-5 niveauer (EQ-5D-5L) spørgeskema [score spænder fra 0 (den værste sundhedsstatus for den dimension) til 100 (den bedste sundhedsstatus)]
3 måneder -6 måneder -12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær- og cellebiologiske udforskningsmål: Responsdynamik
Tidsramme: dage +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dage 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.

Vurder sygdomsresponsdynamikken ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET)

- Beregn SUVmax værdi
dage +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dage 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.
Molekylær- og cellebiologiske udforskningsmål: Responsdynamik
Tidsramme: dage +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dage 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.

Vurder sygdomsresponsdynamikken ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET)

- Beregn tumor metabolisk volumen (ml)
dage +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dage 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.
Molekylær- og cellebiologiske udforskningsmål: Responsdynamik
Tidsramme: dage +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dage 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.

Vurder sygdomsresponsdynamikken ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET)

- Beregn total læsionsglykolyse (ml)
dage +28, +100, +180; 9 måneder - 12 måneder - 18 måneder - 24 måneder - 30 måneder - 36 måneder. Biopsi: dage 7, 14, 28, 56, 100 og 180 - 6 måneder - 9 måneder - 12 måneder -18 måneder - 24 måneder - 36 måneder.
Molekylær og cellebiologiske udforskningsmål: In vivo overlevelse af TranspoCART19-celler i perifert blod
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering af tid (dage) for TranspoCART19-celleoverlevelse bestemt ved flowcytometri
36 måneder
Molekylær- og cellebiologiske eksplorative mål: Analyse af molekylære markører, som muligvis er relateret til tumorresponsen på TranspoCART19-celler
Tidsramme: Screening og tilbagefald (i tilfælde af)
Tumorbiopsiprøven opnået før infusion af TranspoCART19-celler vil blive analyseret ved hele exome-undersøgelser for at identificere mulige molekylære markører relateret til tumorrespons/resistens over for TranspoCART19-cellerne.
Screening og tilbagefald (i tilfælde af)
Molekylær- og cellebiologiske eksplorative mål: Evaluering af serumbiomarkører for toksicitet induceret af TranspoCART19-celler (cytokinfrigivelsessyndrom og neurotoksicitet)
Tidsramme: screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 og +100.
Cytokinanalyser ved ELISA vil blive udført på de indsamlede prøver for at korrelere de opnåede data med udviklingen af ​​enten cytokinfrigivelsessyndrom eller neurotoksicitet.
screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 og +100.
Molekylær og cellebiologi eksplorative mål: Epigenetiske undersøgelser af mononukleære knoglemarvsceller.
Tidsramme: screening, +28, +100 og tilbagefald (i tilfælde af)
Epigenomiske undersøgelser, herunder konventionelle og avancerede teknologier til profilering af DNA-methylering, histonmodifikationer og ncRNA'er.
screening, +28, +100 og tilbagefald (i tilfælde af)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Samarbejdspartnere

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2024

Først opslået (Faktiske)

22. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT nummer)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom tilbagevendende

Kliniske forsøg med CAR-T-celleterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner