Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av återfallande eller refraktärt B-cellslymfom med Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cellsterapi producerad av en ny teknologi (TranspoCART19)

13 april 2026 uppdaterad av: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Multicenter Fas I/IIa-studie av infusion av autologa T-lymfocyter i perifert blod expanderade och genetiskt modifierade med hjälp av Transposoner från Törnrosafamiljen för att uttrycka en chimär antigenreceptor med anti-CD19-specificitet konjugerad till 4-1BB Co-stimulatory Region och CD3z och huEGFRt signalöverföring (TranspoCART19) hos patienter med recidiverande eller refraktärt B-cellslymfom

Målet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten och effekten av TranspoCART19 hos patienter med återfall/refraktärt B-lymfom. De viktigaste frågorna som den syftar till att besvara är:

Maximal tolered dos (MTD) Svarsfrekvens Deltagarna kommer att behandlas med prövningsläkemedlet och kommer att följas i 36 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är en fas I/II, pilot, öppen, nationell, prospektiv, multicenter, icke-randomiserad, öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av TranspoCART19 hos patienter med recidiverande/refraktär B-lymfom vars prognos är mindre än 2 år.

Fas I: Doseskaleringsfas med en klassisk 3+3-design, där tre dosnivåer av TranspoCART19 kommer att utvärderas: 1 x 106 celler/kg, 3 x 106 celler/kg och 5 x 106 celler/kg. Det maximala antalet patienter som ingår i denna fas kommer att vara 18.

Fas II: en expansionskohort med den maximala tolererade dosen (MTD) bestämd i Fas I.

Patienter kommer att inkluderas i expansionskohorten upp till totalt 27, inklusive Fas I-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Spanien
        • Rekrytering
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • CARLOS GRANDE
        • Kontakt:
      • Pamplona, Navarre, Spanien
        • Rekrytering
        • University Hospital of Navarra
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Spanien, 37007
        • Rekrytering
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien
        • Rekrytering
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • José Antonio Pérez-Simón

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som diagnostiserats med recidiverande eller refraktärt B-cellslymfom (diffust storcelligt B-cellslymfom, primärt diffust storcelligt B-cellslymfom i centrala nervsystemet (CNS), mantelcellslymfom, follikulärt lymfom grad 1, 2 eller 3a eller marginellt lymfom, inklusive mjälte, nodal och MALT).
  2. Ålder över 18 år och under 80 år.
  3. Funktionell status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1. Patienter med ECOG 2 kan inkluderas om de är motiverade av hematologisk sjukdom (bilaga 3).
  4. Tillräcklig benmärgshematopoetisk reserv.
  5. Förväntad livslängd på minst 2 månader.
  6. Adekvat venös tillgång för lymfaferes. Avsaknad av kontraindikationer för lymfaferes.
  7. Undertecknat informerat samtycke (patient eller vårdnadshavare).

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som, enligt en läkares åsikt, kan dra nytta av andra godkända potentiellt botande terapeutiska alternativ, inklusive kommersiella CAR-Ts.
  2. Behandling med någon experimentell eller icke-kommersiell substans under de fyra veckorna före rekryteringen, eller som aktivt deltar i en annan terapeutisk klinisk prövning.
  3. Diagnos av en annan neoplasm, tidigare eller nu. Patienter som har varit i fullständig remission i mer än 3 år, eller med en historia av icke-melanom hudcancer eller fullständigt resekerat karcinom in situ kan inkluderas. En aktuell eller tidigare historia av klonala T-lymfocyter är också ett uteslutningskriterium.
  4. Tidiga återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (mindre än 3 månader för lymfaferes, mindre än 6 månader för TranspoCART19-infusion) eller patienter på aktiv immunsuppressiv behandling för transplantat-mot-recipientsjukdom (kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel).
  5. Aktiv infektion som kräver systemisk medicinsk behandling.
  6. HIV-infektion.
  7. Samtidiga och okontrollerade medicinska sjukdomar inklusive hjärt-, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens uppfattning utgör en risk för patienten.
  8. Positiv serologi för hepatit B, definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om patienten är HBsAg-negativ men har anti-HBcore-antikroppar, kommer ett hepatit B-virus DNA-test att krävas, och om resultatet är positivt kommer patienten att exkluderas.
  9. Positiv serologi för hepatit C-virus (HCV), definierad som ett positivt test för anti-HCV-antikroppar som bekräftas med rekombinant immunoblot-analys (RIBA).
  10. Allvarlig organpåverkan, definierad som hjärtutdrivningsfraktion <40 %; diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) <40%; beräknad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min; baslinje O2-mättnad <92%; bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen (såvida den inte beror på Gilberts syndrom) eller transaminaser > 2,5 övre normalgränsen.
  11. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest vid screening.
  12. Kvinnor i fertil ålder, inklusive de vars senaste menstruationscykel var året före screening, som inte kan eller vill använda högeffektiva preventivmetoder* från studiens början till slutet av studien.
  13. Män som inte kan eller vill använda högeffektiva preventivmetoder* från början av studien till slutet av studien.
  14. Behöver ta glukokortikoider kroniskt i doser större än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) eller andra kroniska immunsuppressiva medel.
  15. Tidigare anti-CD19 CAR-T-terapi. Tidigare behandling med andra anti-CD19-strategier är tillåten, förutsatt att CD19-uttryck har bekräftats i tumörbiopsi.
  16. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TranspoCART19-celler
Vuxendifferentierade, autologa T-lymfocyter från perifert blod, expanderade och genetiskt modifierade.
Biologisk: CAR-T-cellsterapi
CAR-T-cellsterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 1 månad
Bestäm maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad dos av TranspoCART19-celler hos patienter med återfall eller refraktärt B-cellslymfom.
1 månad
Effektivitet
Tidsram: 3 månader
Bestäm bästa uppnådda svarsfrekvens (övergripande och fullständig).
3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procedurrelaterad dödlighet (PRM)
Tidsram: 1 månad - 3 månader
Dödlighet, definierad som alla dödsfall som inte direkt orsakats av lymfom.
1 månad - 3 månader
Toxicitetsbedömning
Tidsram: 1 månad - 3 månader - 12 månader - 36 månader
Antal biverkningar av grad II-IV med Common Toxicity Criteria (CTC) version 5.0
1 månad - 3 månader - 12 månader - 36 månader
Svar (övergripande och komplett)
Tidsram: 1 månad - 3 månader - 12 månader - 36 månader
Bästa svarsfrekvens uppnådd (övergripande och fullständig) efter Lugano-klassificering (PET-CT-behandlingssvar)
1 månad - 3 månader - 12 månader - 36 månader
Svarslängd
Tidsram: 36 månader
Tid (månad) i övergripande svar och fullständigt svar.
36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 12 månader - 24 månader
Tid (månad) mellan infusion av TranspoCART19 och sjukdomsprogression eller död.
12 månader - 24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader - 24 månader
Tid (månad) mellan infusion av TranspoCART19 och patientens död oavsett orsak.
12 månader - 24 månader
Upplevt allmänt välbefinnande
Tidsram: 3 månader -6 månader -12 månader
Utvärdering av livskvalitet med hjälp av frågeformuläret EuroQol-5 Dimension-5 nivåer (EQ-5D-5L) [poäng varierar från 0 (det sämsta hälsotillståndet för den dimensionen) till 100 (det bästa hälsotillståndet)]
3 månader -6 månader -12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Molekylär och cellbiologi utforskande mål: Responsdynamik
Tidsram: dagar +28, +100, +180; 9 månader - 12 månader - 18 månader - 24 månader - 30 månader - 36 månader. Biopsi: dagar 7, 14, 28, 56, 100 och 180 - 6 månader - 9 månader - 12 månader -18 månader - 24 månader - 36 månader.

Bedöm sjukdomsresponsdynamiken med Positron Emission Tomography (PET)

- Beräkna SUVmax-värdet
dagar +28, +100, +180; 9 månader - 12 månader - 18 månader - 24 månader - 30 månader - 36 månader. Biopsi: dagar 7, 14, 28, 56, 100 och 180 - 6 månader - 9 månader - 12 månader -18 månader - 24 månader - 36 månader.
Molekylär och cellbiologi utforskande mål: Responsdynamik
Tidsram: dagar +28, +100, +180; 9 månader - 12 månader - 18 månader - 24 månader - 30 månader - 36 månader. Biopsi: dagar 7, 14, 28, 56, 100 och 180 - 6 månader - 9 månader - 12 månader -18 månader - 24 månader - 36 månader.

Bedöm sjukdomsresponsdynamiken med Positron Emission Tomography (PET)

- Beräkna tumörens metaboliska volym (ml)
dagar +28, +100, +180; 9 månader - 12 månader - 18 månader - 24 månader - 30 månader - 36 månader. Biopsi: dagar 7, 14, 28, 56, 100 och 180 - 6 månader - 9 månader - 12 månader -18 månader - 24 månader - 36 månader.
Molekylär och cellbiologi utforskande mål: Responsdynamik
Tidsram: dagar +28, +100, +180; 9 månader - 12 månader - 18 månader - 24 månader - 30 månader - 36 månader. Biopsi: dagar 7, 14, 28, 56, 100 och 180 - 6 månader - 9 månader - 12 månader -18 månader - 24 månader - 36 månader.

Bedöm sjukdomsresponsdynamiken med Positron Emission Tomography (PET)

- Beräkna total lesionsglykolys (ml)
dagar +28, +100, +180; 9 månader - 12 månader - 18 månader - 24 månader - 30 månader - 36 månader. Biopsi: dagar 7, 14, 28, 56, 100 och 180 - 6 månader - 9 månader - 12 månader -18 månader - 24 månader - 36 månader.
Molekylär och cellbiologiska utforskande mål: In vivo-överlevnad av TranspoCART19-celler i perifert blod
Tidsram: 36 månader
Utvärdering av tid (dagar) för TranspoCART19-cellöverlevnad bestämd med flödescytometri
36 månader
Molekylära och cellbiologiska explorativa mål: Analys av molekylära markörer som möjligen är relaterade till tumörsvaret på TranspoCART19-celler
Tidsram: Screening och återfall (i fall av)
Tumörbiopsiprovet som erhållits före infusion av TranspoCART19-celler kommer att analyseras genom hela exomstudier för att identifiera möjliga molekylära markörer relaterade till tumörsvaret/resistensen mot TranspoCART19-cellerna.
Screening och återfall (i fall av)
Molekylär- och cellbiologiska explorativa mål: Utvärdering av serumbiomarkörer för toxicitet inducerad av TranspoCART19-celler (cytokinfrisättningssyndrom och neurotoxicitet)
Tidsram: screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 och +100.
Cytokinanalyser med ELISA kommer att utföras på de insamlade proverna för att korrelera de erhållna data med utvecklingen av antingen cytokinfrisättningssyndrom eller neurotoxicitet.
screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 och +100.
Molekylär och cellbiologiska explorativa mål: Epigenetiska studier på mononukleära benmärgsceller.
Tidsram: screening, +28, +100 och återfall (i fall av)
Epigenomiska studier inklusive konventionell och avancerad teknologi för profilering av DNA-metylering, histonmodifieringar och ncRNA.
screening, +28, +100 och återfall (i fall av)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Samarbetspartners

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 februari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2024

Första postat (Faktisk)

22 april 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT-nummer)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera