Tratamiento del linfoma de células B en recaída o refractario con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) producida mediante una nueva tecnología (TranspoCART19)
13 de abril de 2026 actualizado por: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca
Estudio multicéntrico de fase I/IIa de infusión de linfocitos T autólogos de sangre periférica ampliados y modificados genéticamente utilizando transposones de la familia de la Bella Durmiente para expresar un receptor antigénico quimérico con especificidad anti-CD19 conjugado con la región coestimuladora 4-1BB y transmisión de señales CD3z y huEGFRt (TranspoCART19) en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y eficacia de TranspoCART19 en pacientes con linfoma B en recaída/refractario. Las principales preguntas que pretende responder son:
Dosis máxima tolerada (MTD) Tasas de respuesta Los participantes serán tratados con el medicamento en investigación y serán seguidos durante 36 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un estudio de fase I/II, piloto, abierto, nacional, prospectivo, multicéntrico, no aleatorizado y abierto para evaluar la seguridad y eficacia de TranspoCART19 en pacientes con linfoma B en recaída/refractario cuyo pronóstico es menos de 2 años.
Fase I: Fase de aumento de dosis con un diseño clásico 3+3, en la que se evaluarán tres niveles de dosis de TranspoCART19: 1 x 106 células/kg, 3 x106 células/kg y 5 x 106 células/kg. El número máximo de pacientes incluidos en esta fase será 18.
Fase II: una cohorte de expansión con la dosis máxima tolerada (MTD) determinada en la Fase I.
Los pacientes se incluirán en la cohorte de expansión hasta un total de 27, incluidos los pacientes de la Fase I.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Esperanza López_Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923 291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Fátima Macho Sánchez-Simón
- Número de teléfono: 55779 923 291200
- Correo electrónico: uicec.admon@ibsal.es
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España
- Aún no reclutando
- Hospital Clinic
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Contacto:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- Nuria Martínez Cibrian
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
- Reclutamiento
- Institut Catala d'Oncologia Hospital
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Contacto:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- Alberto Musetti
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Madrid
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Madrid, Madrid, España
- Reclutamiento
- Fundación Jiménez Díaz Hospital
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Contacto:
- Esperanza López-Franco
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- Javier Cornago-Navascués
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Mur
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El Palmar, Mur, España
- Reclutamiento
- Virgen de la Arrixaca University Hospital
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Contacto:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- Joaquín Gómez-Espuch
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Reclutamiento
- Clinica Universidad de Navarra
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Contacto:
- CARLOS GRANDE
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Contacto:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Pamplona, Navarre, España
- Reclutamiento
- University Hospital of Navarra
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Contacto:
- Esperanza López-Franco
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- María Carmen Mateos-Rodríguez
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SALAMANCA
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Salamanca, SALAMANCA, España, 37007
- Reclutamiento
- Salamanca University Health Care Complex
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Contacto:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- Lucía López-Corral, PhD
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Sevilla
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Seville, Sevilla, España
- Reclutamiento
- Virgen del Rocio Hospital
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Contacto:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de teléfono: 55779 923291200
- Correo electrónico: uicec.coordinacion@ibsal.es
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Contacto:
- José Antonio Pérez-Simón
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados con linfoma de células B recidivante o refractario (linfoma difuso de células B grandes, linfoma primario difuso de células B grandes del sistema nervioso central (SNC), linfoma de células del manto, linfoma folicular grados 1, 2 o 3a o linfoma marginal, incluyendo esplénico, ganglionar y MALT).
- Edad mayor de 18 años y menor de 80 años.
- Estado funcional Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1. Se podrán incluir pacientes con ECOG 2 si están motivados por una enfermedad hematológica (Anexo 3).
- Reserva hematopoyética adecuada en la médula ósea.
- Esperanza de vida de al menos 2 meses.
- Acceso venoso adecuado para linfaféresis. Ausencia de contraindicaciones para la linfaféresis.
- Consentimiento informado firmado (paciente o tutor legal).
Criterio de exclusión:
- Pacientes que, en opinión de un médico, pueden beneficiarse de otras opciones terapéuticas potencialmente curativas aprobadas, incluidos los CAR-T comerciales.
- Tratamiento con cualquier sustancia experimental o no comercializada en las cuatro semanas previas al reclutamiento, o que estén participando activamente en otro ensayo clínico terapéutico.
- Diagnóstico de otra neoplasia, pasada o presente. Se pueden incluir pacientes que hayan estado en remisión completa durante más de 3 años, o con antecedentes de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ completamente resecado. Un historial actual o previo de linfocitos T clonales también es un criterio de exclusión.
- Recaída temprana después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (menos de 3 meses para linfaféresis, menos de 6 meses para infusión de TranspoCART19) o pacientes en tratamiento inmunosupresor activo para la enfermedad de injerto contra receptor (corticosteroides u otros inmunosupresores sistémicos).
- Infección activa que requiere tratamiento médico sistémico.
- Infección por VIH.
- Enfermedades médicas concurrentes y no controladas que incluyen enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas o psiquiátricas que en opinión del investigador representan un riesgo para el paciente.
- Serología positiva para hepatitis B, definida como prueba positiva de HBsAg. Además, si el paciente es HBsAg negativo pero tiene anticuerpos anti-HBcore, se requerirá una prueba de ADN del virus de la hepatitis B, y si el resultado es positivo el paciente será excluido.
- Serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC), definida como una prueba positiva de anticuerpos anti-VHC que se confirma mediante ensayo de inmunotransferencia recombinante (RIBA).
- Afectación grave de órganos, definida como fracción de eyección cardíaca <40%; capacidad de difusión de los pulmones de monóxido de carbono (DLCO) <40%; tasa de filtración glomerular calculada <30 ml/min; saturación inicial de O2 <92%; bilirrubina > 2 veces el límite superior de lo normal (a menos que se deba al síndrome de Gilbert) o transaminasas > 2,5 el límite superior de lo normal.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento del cribado.
- Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas cuyo último ciclo menstrual fue el año anterior a la selección, que no pueden o no quieren utilizar métodos anticonceptivos* altamente eficaces desde el inicio del estudio hasta el final del estudio.
- Hombres que no pueden o no quieren utilizar métodos anticonceptivos* altamente eficaces desde el inicio del estudio hasta el final del estudio.
- Necesidad de tomar glucocorticoides de forma crónica en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o equivalente) u otros inmunosupresores crónicos.
- Terapia CAR-T anti-CD19 previa. Se permite el tratamiento previo con otras estrategias anti-CD19, siempre que se haya confirmado la expresión de CD19 en la biopsia tumoral.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células TranspoCART19
Linfocitos T adultos diferenciados, autólogos, de sangre periférica, expandidos y modificados genéticamente.
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Terapia con células CAR-T
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Determine la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada de células TranspoCART19 en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario.
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1 mes
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Eficiencia
Periodo de tiempo: 3 meses
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Determinar la mejor tasa de respuesta lograda (general y completa).
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad relacionada con el procedimiento (PRM)
Periodo de tiempo: 1 mes - 3 meses
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Tasa de mortalidad, definida como cualquier muerte no causada directamente por linfoma.
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1 mes - 3 meses
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Evaluación de toxicidad
Periodo de tiempo: 1 mes - 3 meses - 12 meses - 36 meses
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Número de eventos adversos de grado II-IV según los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) versión 5.0
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1 mes - 3 meses - 12 meses - 36 meses
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Respuesta (global y completa)
Periodo de tiempo: 1 mes - 3 meses - 12 meses - 36 meses
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Mejor tasa de respuesta lograda (general y completa) según la clasificación de Lugano (respuesta al tratamiento PET-CT)
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1 mes - 3 meses - 12 meses - 36 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 36 meses
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Tiempo (mes) en respuesta global y respuesta completa.
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36 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 12 meses - 24 meses
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Tiempo (mes) entre la infusión de TranspoCART19 y la progresión de la enfermedad o la muerte.
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12 meses - 24 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses - 24 meses
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Tiempo (mes) entre la infusión de TranspoCART19 y la muerte del paciente por cualquier causa.
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12 meses - 24 meses
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Bienestar general percibido
Periodo de tiempo: 3 meses -6 meses -12 meses
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Evaluación de la calidad de vida utilizando el cuestionario EuroQol-5 Dimensión-5 niveles (EQ-5D-5L) [rango de puntuación de 0 (el peor estado de salud para esa dimensión) a 100 (el mejor estado de salud)]
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3 meses -6 meses -12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: dinámica de respuesta.
Periodo de tiempo: días +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biopsia: días 7, 14, 28, 56, 100 y 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
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Evaluar la dinámica de respuesta a la enfermedad mediante tomografía por emisión de positrones (PET) - Calcular el valor SUVmax |
días +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biopsia: días 7, 14, 28, 56, 100 y 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: dinámica de respuesta.
Periodo de tiempo: días +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biopsia: días 7, 14, 28, 56, 100 y 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
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Evaluar la dinámica de respuesta a la enfermedad mediante tomografía por emisión de positrones (PET) - Calcular el volumen metabólico del tumor (mL) |
días +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biopsia: días 7, 14, 28, 56, 100 y 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: dinámica de respuesta.
Periodo de tiempo: días +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biopsia: días 7, 14, 28, 56, 100 y 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
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Evaluar la dinámica de respuesta a la enfermedad mediante tomografía por emisión de positrones (PET) - Calcular la glucólisis total de la lesión (mL) |
días +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biopsia: días 7, 14, 28, 56, 100 y 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: supervivencia in vivo de células TranspoCART19 en sangre periférica
Periodo de tiempo: 36 meses
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Evaluación del tiempo (días) para la supervivencia de las células TranspoCART19 determinada por citometría de flujo
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36 meses
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: Análisis de marcadores moleculares posiblemente relacionados con la respuesta tumoral a células TranspoCART19.
Periodo de tiempo: Detección y recaída (en caso de)
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La muestra de biopsia del tumor obtenida antes de la infusión de células TranspoCART19 se analizará mediante un estudio del exoma completo para identificar posibles marcadores moleculares relacionados con la respuesta/resistencia del tumor a las células TranspoCART19.
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Detección y recaída (en caso de)
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: Evaluación de biomarcadores séricos de toxicidad inducida por células TranspoCART19 (síndrome de liberación de citocinas y neurotoxicidad)
Periodo de tiempo: proyección, día 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 y +100.
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Se realizarán análisis de citoquinas mediante ELISA en las muestras recolectadas para correlacionar los datos obtenidos con el desarrollo de síndrome de liberación de citocinas o neurotoxicidad.
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proyección, día 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 y +100.
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Objetivos exploratorios de biología molecular y celular: Estudios epigenéticos sobre células mononucleares de la médula ósea.
Periodo de tiempo: cribado, +28, +100 y recaída (en caso de)
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Estudios epigenómicos que incluyen tecnologías convencionales y avanzadas en la elaboración de perfiles de metilación del ADN, modificaciones de histonas y ncRNA.
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cribado, +28, +100 y recaída (en caso de)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de julio de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de julio de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
22 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TranspoCART19
- 2022-001040-23 (Número EudraCT)
- 2024-514544-90-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .