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Trattamento del linfoma a cellule B recidivante o refrattario con terapia con cellule T per il recettore dell'antigene chimerico (CAR) prodotta da una nuova tecnologia (TranspoCART19)

13 aprile 2026 aggiornato da: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Studio multicentrico di fase I/IIa sull'infusione di linfociti T autologhi del sangue periferico espansi e geneticamente modificati utilizzando trasposoni della famiglia della Bella Addormentata per esprimere un recettore antigenico chimerico con specificità anti-CD19 coniugato alla regione costimolatoria 4-1BB e trasmissione del segnale CD3z e huEGFRt (TranspoCART19) in pazienti con linfoma a cellule B recidivante o refrattario

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e l'efficacia di TranspoCART19 in pazienti con linfoma B recidivante/refrattario. Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

Tassi di risposta della dose massima tollerata (MTD) I partecipanti saranno trattati con il medicinale sperimentale e saranno seguiti per 36 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è uno studio pilota di Fase I/II, in aperto, nazionale, prospettico, multicentrico, non randomizzato, in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia di TranspoCART19 in pazienti con linfoma B recidivante/refrattario la cui prognosi è meno di 2 anni.

Fase I: fase di incremento della dose con un classico disegno 3+3, in cui verranno valutati tre livelli di dose di TranspoCART19: 1 x 106 cellule/kg, 3 x106 cellule/kg e 5 x 106 cellule/kg. Il numero massimo di pazienti inclusi in questa fase sarà 18.

Fase II: una coorte di espansione con la dose massima tollerata (MTD) determinata nella Fase I.

I pazienti saranno inclusi nella coorte di espansione fino a un totale di 27, compresi i pazienti della Fase I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Fátima Macho Sánchez-Simón
  • Numero di telefono: 55779 923 291200
  • Email: uicec.admon@ibsal.es

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clinic
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Spagna
        • Reclutamento
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contatto:
          • CARLOS GRANDE
        • Contatto:
      • Pamplona, Navarre, Spagna
        • Reclutamento
        • University Hospital of Navarra
        • Contatto:
        • Contatto:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Spagna, 37007
        • Reclutamento
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna
        • Reclutamento
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • José Antonio Pérez-Simón

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi di linfoma a cellule B recidivante o refrattario (linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma diffuso primario a grandi cellule B del sistema nervoso centrale (SNC), linfoma a cellule mantellari, linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3a o linfoma marginale, compresi splenici, linfonodali e MALT).
  2. Età superiore a 18 anni e inferiore a 80 anni.
  3. Stato funzionale Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. I pazienti con ECOG 2 possono essere inclusi se motivati ​​da malattia ematologica (Allegato 3).
  4. Adeguata riserva emopoietica del midollo osseo.
  5. Aspettativa di vita di almeno 2 mesi.
  6. Accesso venoso adeguato per la linfoaferesi. Assenza di controindicazioni alla linfoaferesi.
  7. Consenso informato firmato (paziente o tutore legale).

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che, secondo il parere di un medico, potrebbero trarre beneficio da altre opzioni terapeutiche potenzialmente curative approvate, comprese le CAR-T commerciali.
  2. Trattamento con qualsiasi sostanza sperimentale o non commercializzata nelle quattro settimane precedenti il ​​reclutamento o che partecipano attivamente a un altro studio clinico terapeutico.
  3. Diagnosi di un'altra neoplasia, passata o presente. Possono essere inclusi pazienti in remissione completa da più di 3 anni o con una storia di cancro della pelle non melanoma o di carcinoma in situ completamente resecato. Anche una storia attuale o precedente di linfociti T clonati è un criterio di esclusione.
  4. Recidiva precoce dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (meno di 3 mesi per la linfoaferesi, meno di 6 mesi per l'infusione di TranspoCART19) o pazienti in trattamento immunosoppressivo attivo per la malattia del trapianto contro il ricevente (corticosteroidi o altri immunosoppressori sistemici).
  5. Infezione attiva che richiede trattamento medico sistemico.
  6. Infezione da HIV.
  7. Malattie mediche concomitanti e non controllate comprese malattie cardiache, renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche o psichiatriche che, a giudizio dello sperimentatore, rappresentano un rischio per il paziente.
  8. Sierologia positiva per epatite B, definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se il paziente è HBsAg negativo ma presenta anticorpi anti-HBcore, sarà richiesto il test del DNA del virus dell'epatite B e se il risultato è positivo il paziente verrà escluso.
  9. Sierologia positiva per il virus dell'epatite C (HCV), definita come test positivo per gli anticorpi anti-HCV confermato dal test immunoblot ricombinante (RIBA).
  10. Grave coinvolgimento d'organo, definito come frazione di eiezione cardiaca <40%; capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) <40%; velocità di filtrazione glomerulare calcolata <30 ml/min; saturazione basale di O2 <92%; bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert) o transaminasi > 2,5 limite superiore della norma.
  11. Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo allo screening.
  12. Donne in età fertile, comprese quelle il cui ultimo ciclo mestruale è avvenuto nell'anno precedente allo screening, che non possono o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci* dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio.
  13. Uomini che non possono o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci* dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio.
  14. Necessità di assumere cronicamente glucocorticoidi in dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o equivalente) o altri immunosoppressori cronici.
  15. Precedente terapia CAR-T anti-CD19. È consentito un precedente trattamento con altre strategie anti-CD19, a condizione che l'espressione di CD19 sia stata confermata nella biopsia del tumore.
  16. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Celle TranspoCART19
Linfociti T adulti differenziati, autologhi, del sangue periferico, espansi e geneticamente modificati.
Biologico: Terapia con cellule CAR-T
Terapia con cellule CAR-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 1 mese
Determinare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di cellule TranspoCART19 in pazienti con linfoma a cellule B recidivante o refrattario.
1 mese
Efficienza
Lasso di tempo: 3 mesi
Determinare il miglior tasso di risposta raggiunto (complessivo e completo).
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità correlata alla procedura (PRM)
Lasso di tempo: 1 mese - 3 mesi
Tasso di mortalità, definito come qualsiasi morte non direttamente causata dal linfoma.
1 mese - 3 mesi
Valutazione della tossicità
Lasso di tempo: 1 mese - 3 mesi - 12 mesi - 36 mesi
Numero di eventi avversi di grado II-IV utilizzando i Common Toxicity Criteria (CTC) versione 5.0
1 mese - 3 mesi - 12 mesi - 36 mesi
Risposta (generale e completa)
Lasso di tempo: 1 mese - 3 mesi - 12 mesi - 36 mesi
Miglior tasso di risposta ottenuto (complessivo e completo) secondo la classificazione di Lugano (risposta al trattamento PET-CT)
1 mese - 3 mesi - 12 mesi - 36 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: 36 mesi
Tempo (mese) nella risposta complessiva e nella risposta completa.
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 mesi - 24 mesi
Tempo (mese) tra l'infusione di TranspoCART19 e la progressione della malattia o il decesso.
12 mesi - 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi - 24 mesi
Tempo (mese) tra l'infusione di TranspoCART19 e la morte del paziente per qualsiasi causa.
12 mesi - 24 mesi
Benessere generale percepito
Lasso di tempo: 3 mesi -6 mesi -12 mesi
Valutazione della qualità della vita utilizzando il questionario EuroQol-5 Dimensione-5 livelli (EQ-5D-5L) [intervallo di punteggio da 0 (il peggiore stato di salute per quella dimensione) a 100 (il migliore stato di salute)]
3 mesi -6 mesi -12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: Dinamiche di risposta
Lasso di tempo: giorni +28, +100, +180; 9 mesi - 12 mesi - 18 mesi - 24 mesi - 30 mesi - 36 mesi. Biopsia: giorni 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 mesi - 9 mesi - 12 mesi -18 mesi - 24 mesi - 36 mesi.

Valutare le dinamiche di risposta alla malattia mediante tomografia a emissione di positroni (PET)

- Calcola il valore SUVmax
giorni +28, +100, +180; 9 mesi - 12 mesi - 18 mesi - 24 mesi - 30 mesi - 36 mesi. Biopsia: giorni 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 mesi - 9 mesi - 12 mesi -18 mesi - 24 mesi - 36 mesi.
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: Dinamiche di risposta
Lasso di tempo: giorni +28, +100, +180; 9 mesi - 12 mesi - 18 mesi - 24 mesi - 30 mesi - 36 mesi. Biopsia: giorni 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 mesi - 9 mesi - 12 mesi -18 mesi - 24 mesi - 36 mesi.

Valutare le dinamiche di risposta alla malattia mediante tomografia a emissione di positroni (PET)

- Calcolare il volume metabolico del tumore (mL)
giorni +28, +100, +180; 9 mesi - 12 mesi - 18 mesi - 24 mesi - 30 mesi - 36 mesi. Biopsia: giorni 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 mesi - 9 mesi - 12 mesi -18 mesi - 24 mesi - 36 mesi.
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: Dinamiche di risposta
Lasso di tempo: giorni +28, +100, +180; 9 mesi - 12 mesi - 18 mesi - 24 mesi - 30 mesi - 36 mesi. Biopsia: giorni 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 mesi - 9 mesi - 12 mesi -18 mesi - 24 mesi - 36 mesi.

Valutare le dinamiche di risposta alla malattia mediante tomografia a emissione di positroni (PET)

- Calcolare la glicolisi totale della lesione (mL)
giorni +28, +100, +180; 9 mesi - 12 mesi - 18 mesi - 24 mesi - 30 mesi - 36 mesi. Biopsia: giorni 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 mesi - 9 mesi - 12 mesi -18 mesi - 24 mesi - 36 mesi.
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: sopravvivenza in vivo delle cellule TranspoCART19 nel sangue periferico
Lasso di tempo: 36 mesi
Valutazione del tempo (giorni) per la sopravvivenza delle cellule TranspoCART19 determinata mediante citometria a flusso
36 mesi
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: analisi di marcatori molecolari possibilmente correlati alla risposta tumorale alle cellule TranspoCART19
Lasso di tempo: Screening e recidiva (in caso di)
Il campione bioptico tumorale ottenuto prima dell'infusione delle cellule TranspoCART19 verrà analizzato mediante studio dell'intero esoma al fine di identificare possibili marcatori molecolari correlati alla risposta/resistenza del tumore alle cellule TranspoCART19.
Screening e recidiva (in caso di)
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: Valutazione di biomarcatori sierici di tossicità indotta dalle cellule TranspoCART19 (sindrome da rilascio di citochine e neurotossicità)
Lasso di tempo: proiezione, giorno 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 e +100.
Sui campioni raccolti verranno eseguite analisi delle citochine mediante ELISA al fine di correlare i dati ottenuti con lo sviluppo della sindrome da rilascio di citochine o della neurotossicità.
proiezione, giorno 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 e +100.
Obiettivi esplorativi di biologia molecolare e cellulare: Studi epigenetici su cellule mononucleari del midollo osseo.
Lasso di tempo: screening, +28, +100 e recidiva (in caso di)
Studi epigenomici comprese tecnologie convenzionali e avanzate nella profilazione della metilazione del DNA, delle modifiche degli istoni e degli ncRNA.
screening, +28, +100 e recidiva (in caso di)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Collaboratori

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (Numero EudraCT)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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