Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z komórek B za pomocą terapii komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR) opracowanej przy użyciu nowej technologii (TranspoCART19)

13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa nad infuzją autologicznych limfocytów T krwi obwodowej namnożonych i zmodyfikowanych genetycznie przy użyciu transpozonów rodziny Śpiącej Królewny w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenowego o specyficzności anty-CD19 sprzężonej z regionem kostymulującym 4-1BB oraz transmisją sygnału CD3z i huEGFRt (TranspoCART19) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

Celem tego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności TranspoCART19 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem B. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

Maksymalna dawka tolerowana (MTD) Wskaźniki odpowiedzi Uczestnicy będą leczeni badanym produktem leczniczym i będą obserwowani przez 36 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne jest pilotażowym, otwartym, krajowym, prospektywnym, wieloośrodkowym, nierandomizowanym, otwartym badaniem fazy I/II, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności preparatu TranspoCART19 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem B, u których rokowanie jest niecałe 2 lata.

Faza I: Faza zwiększania dawki w klasycznym układzie 3+3, w której oceniane będą trzy poziomy dawek TranspoCART19: 1 x 106 komórek/kg, 3 x 106 komórek/kg i 5 x 106 komórek/kg. Maksymalna liczba pacjentów objętych tym etapem wyniesie 18.

Faza II: kohorta ekspansyjna z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) określoną w fazie I.

Pacjenci zostaną włączeni do kohorty ekspansyjnej obejmującej łącznie maksymalnie 27 pacjentów, w tym pacjentów fazy I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Fátima Macho Sánchez-Simón
  • Numer telefonu: 55779 923 291200
  • E-mail: uicec.admon@ibsal.es

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • CARLOS GRANDE
        • Kontakt:
      • Pamplona, Navarre, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Navarra
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Hiszpania, 37007
        • Rekrutacyjny
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • José Antonio Pérez-Simón

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci ze zdiagnozowanym nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B (chłoniak rozlany z dużych komórek B, pierwotny chłoniak rozlany z dużych komórek B ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy stopnia 1, 2 lub 3a lub chłoniak brzeżny, w tym śledziona, węzeł i MALT).
  2. Wiek powyżej 18 lat i poniżej 80 lat.
  3. Stan funkcjonalny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan wydajności 0-1. Do badania można włączyć pacjentów z ECOG 2, jeśli ich motywacją jest choroba hematologiczna (Załącznik 3).
  4. Odpowiednia rezerwa krwiotwórcza szpiku kostnego.
  5. Oczekiwana długość życia co najmniej 2 miesiące.
  6. Wystarczający dostęp żylny do limfaferezy. Brak przeciwwskazań do limfaferezy.
  7. Podpisana świadoma zgoda (pacjent lub opiekun prawny).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy w opinii lekarza mogą odnieść korzyść z innych zatwierdzonych, potencjalnie leczniczych opcji terapeutycznych, w tym komercyjnych CAR-T.
  2. Leczenie jakąkolwiek substancją eksperymentalną lub niekomercyjną w ciągu czterech tygodni przed rekrutacją lub którzy aktywnie uczestniczą w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
  3. Diagnoza innego nowotworu, przeszłego lub obecnego. Do badania można włączyć pacjentów, którzy byli w całkowitej remisji przez ponad 3 lata lub z rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub rakiem poddanym całkowitej resekcji in situ. Kryterium wykluczenia stanowi także aktualna lub wcześniejsza historia klonalnych limfocytów T.
  4. Wczesny nawrót po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (poniżej 3 miesięcy w przypadku limfaferezy, poniżej 6 miesięcy w przypadku wlewu TranspoCART19) lub u pacjentów otrzymujących aktywne leczenie immunosupresyjne z powodu choroby przeszczep przeciwko biorcy (kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym).
  5. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia.
  6. Zakażenie wirusem HIV.
  7. Współistniejące i niekontrolowane choroby, w tym choroby serca, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, płuc, neurologiczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza stanowią ryzyko dla pacjenta.
  8. Dodatni wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli pacjent ma wynik HBsAg-ujemny, ale ma przeciwciała anty-HBcore, wymagane będzie wykonanie badania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, a w przypadku wyniku pozytywnego pacjent zostanie wykluczony.
  9. Dodatni wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV potwierdzony rekombinowanym testem immunoblot (RIBA).
  10. Ciężkie zajęcie narządów, definiowane jako frakcja wyrzutowa serca <40%; zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) <40%; obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min; wyjściowe nasycenie O2 <92%; bilirubina > 2-krotność górnej granicy normy (chyba że z powodu zespołu Gilberta) lub aminotransferaz > 2,5 górnej granicy normy.
  11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym, w tym te, których ostatnia miesiączka miała miejsce w roku poprzedzającym badanie przesiewowe, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji* od początku badania do jego zakończenia.
  13. Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji* od początku badania do jego końca.
  14. Konieczność przewlekłego przyjmowania glukokortykoidów w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub jego odpowiednika) lub innych przewlekłych leków immunosupresyjnych.
  15. Poprzednia terapia anty-CD19 CAR-T. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie innymi strategiami anty-CD19, pod warunkiem, że ekspresja CD19 została potwierdzona w biopsji guza.
  16. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki TranspoCART19
Dorosłe, zróżnicowane, autologiczne limfocyty T krwi obwodowej, ekspandowane i modyfikowane genetycznie.
Biologiczny: Terapia komórkami CAR-T
Terapia komórkami CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub zalecaną dawkę komórek TranspoCART19 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B.
1 miesiąc
Efektywność
Ramy czasowe: 3 miesiące
Określ najlepszy uzyskany wskaźnik odpowiedzi (ogólny i kompletny).
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z zabiegiem (PRM)
Ramy czasowe: 1 miesiąc - 3 miesiące
Współczynnik śmiertelności, zdefiniowany jako każdy zgon, który nie jest bezpośrednio spowodowany chłoniakiem.
1 miesiąc - 3 miesiące
Ocena toksyczności
Ramy czasowe: 1 miesiąc - 3 miesiące - 12 miesięcy - 36 miesięcy
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia II-IV według Common Toxicity Criteria (CTC) wersja 5.0
1 miesiąc - 3 miesiące - 12 miesięcy - 36 miesięcy
Odpowiedź (ogólna i kompletna)
Ramy czasowe: 1 miesiąc - 3 miesiące - 12 miesięcy - 36 miesięcy
Najlepszy uzyskany odsetek odpowiedzi (ogólny i całkowity) według klasyfikacji z Lugano (odpowiedź na leczenie PET-CT)
1 miesiąc - 3 miesiące - 12 miesięcy - 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas (miesiąc) odpowiedzi ogólnej i odpowiedzi całkowitej.
36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy - 24 miesiące
Czas (miesiąc) pomiędzy wlewem TranspoCART19 a progresją choroby lub śmiercią.
12 miesięcy - 24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy - 24 miesiące
Czas (miesiąc) pomiędzy wlewem TranspoCART19 a śmiercią pacjenta z dowolnej przyczyny.
12 miesięcy - 24 miesiące
Postrzegane ogólne samopoczucie
Ramy czasowe: 3 miesiące -6 miesięcy -12 miesięcy
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza poziomów EuroQol-5 Dimension-5 (EQ-5D-5L) [zakres punktacji od 0 (najgorszy stan zdrowia dla tego wymiaru) do 100 (najlepszy stan zdrowia)]
3 miesiące -6 miesięcy -12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Dynamika odpowiedzi
Ramy czasowe: dni +28, +100, +180; 9 miesięcy - 12 miesięcy - 18 miesięcy - 24 miesiące - 30 miesięcy - 36 miesięcy. Biopsja: dni 7, 14, 28, 56, 100 i 180 - 6 miesięcy - 9 miesięcy - 12 miesięcy -18 miesięcy - 24 miesiące - 36 miesięcy.

Ocena dynamiki odpowiedzi choroby za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)

- Oblicz wartość SUVmax
dni +28, +100, +180; 9 miesięcy - 12 miesięcy - 18 miesięcy - 24 miesiące - 30 miesięcy - 36 miesięcy. Biopsja: dni 7, 14, 28, 56, 100 i 180 - 6 miesięcy - 9 miesięcy - 12 miesięcy -18 miesięcy - 24 miesiące - 36 miesięcy.
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Dynamika odpowiedzi
Ramy czasowe: dni +28, +100, +180; 9 miesięcy - 12 miesięcy - 18 miesięcy - 24 miesiące - 30 miesięcy - 36 miesięcy. Biopsja: dni 7, 14, 28, 56, 100 i 180 - 6 miesięcy - 9 miesięcy - 12 miesięcy -18 miesięcy - 24 miesiące - 36 miesięcy.

Ocena dynamiki odpowiedzi choroby za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)

- Oblicz objętość metaboliczną guza (ml)
dni +28, +100, +180; 9 miesięcy - 12 miesięcy - 18 miesięcy - 24 miesiące - 30 miesięcy - 36 miesięcy. Biopsja: dni 7, 14, 28, 56, 100 i 180 - 6 miesięcy - 9 miesięcy - 12 miesięcy -18 miesięcy - 24 miesiące - 36 miesięcy.
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Dynamika odpowiedzi
Ramy czasowe: dni +28, +100, +180; 9 miesięcy - 12 miesięcy - 18 miesięcy - 24 miesiące - 30 miesięcy - 36 miesięcy. Biopsja: dni 7, 14, 28, 56, 100 i 180 - 6 miesięcy - 9 miesięcy - 12 miesięcy -18 miesięcy - 24 miesiące - 36 miesięcy.

Ocena dynamiki odpowiedzi choroby za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)

- Oblicz całkowitą glikolizę uszkodzenia (ml)
dni +28, +100, +180; 9 miesięcy - 12 miesięcy - 18 miesięcy - 24 miesiące - 30 miesięcy - 36 miesięcy. Biopsja: dni 7, 14, 28, 56, 100 i 180 - 6 miesięcy - 9 miesięcy - 12 miesięcy -18 miesięcy - 24 miesiące - 36 miesięcy.
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Przeżycie in vivo komórek TranspoCART19 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Ocena czasu (dni) przeżycia komórek TranspoCART19 określona metodą cytometrii przepływowej
36 miesięcy
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Analiza markerów molekularnych, które mogą być powiązane z odpowiedzią nowotworu na komórki TranspoCART19
Ramy czasowe: Badania przesiewowe i nawrót choroby (w przypadku)
Próbka z biopsji guza uzyskana przed infuzją komórek TranspoCART19 będzie analizowana w badaniu całego egzomu w celu zidentyfikowania możliwych markerów molekularnych związanych z odpowiedzią/opornością nowotworu na komórki TranspoCART19.
Badania przesiewowe i nawrót choroby (w przypadku)
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Ocena biomarkerów w surowicy toksyczności indukowanej przez komórki TranspoCART19 (zespół uwalniania cytokin i neurotoksyczność)
Ramy czasowe: projekcja, dzień 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 i +100.
Na pobranych próbkach zostaną przeprowadzone analizy cytokin metodą ELISA w celu skorelowania uzyskanych danych z rozwojem zespołu uwalniania cytokin lub neurotoksyczności.
projekcja, dzień 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 i +100.
Cele badawcze biologii molekularnej i komórkowej: Badania epigenetyczne na jednojądrzastych komórkach szpiku kostnego.
Ramy czasowe: badanie przesiewowe, +28, +100 i nawrót (w przypadku)
Badania epigenomiczne obejmujące konwencjonalne i zaawansowane technologie profilowania metylacji DNA, modyfikacji histonów i ncRNA.
badanie przesiewowe, +28, +100 i nawrót (w przypadku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Współpracownicy

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lutego 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (Numer EudraCT)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj