Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Relapsoituneen tai refraktaarisen B-solulymfooman hoito kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapialla uudella tekniikalla (TranspoCART19)

maanantai 13. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Monikeskusvaihe I/IIa Autologisten perifeerisen veren T-lymfosyyttien infuusiotutkimus, joka on laajennettu ja geneettisesti muunnettu käyttämällä Prinsessa Ruusunen perheen transposoneja ekspressoimaan kimeeristä antigeenireseptoria anti-CD19-spesifisyydellä, joka on konjugoitu 4-1BB:n yhteisstimulaatioalueeseen ja CD3z- ja -transmissioon (TranspoCART19) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulymfooma

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida TranspoCART19:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-lymfooma. Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

Suurin siedetty annos (MTD) Vasteprosentti Osallistujia hoidetaan tutkimuslääkkeellä ja heitä seurataan 36 kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kliininen tutkimus on vaiheen I/II, pilotti-, avoin, kansallinen, prospektiivinen, monikeskus-, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus TranspoCART19:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen B-lymfooma, jonka ennuste on alle 2 vuotta.

Vaihe I: Annoksen korotusvaihe klassisella 3+3-mallilla, jossa arvioidaan kolme TranspoCART19-annostasoa: 1 x 106 solua/kg, 3 x 106 solua/kg ja 5 x 106 solua/kg. Potilaiden enimmäismäärä tähän vaiheeseen on 18.

Vaihe II: laajennuskohortti, jossa on vaiheessa I määritetty suurin siedetty annos (MTD).

Potilaita otetaan mukaan laajennuskohorttiin enintään 27, mukaan lukien faasin I potilaat.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

27

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Fátima Macho Sánchez-Simón
  • Puhelinnumero: 55779 923 291200
  • Sähköposti: uicec.admon@ibsal.es

Opiskelupaikat

  • Espanja
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanja
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hospital Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Espanja
        • Rekrytointi
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
        • Rekrytointi
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Ottaa yhteyttä:
          • CARLOS GRANDE
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pamplona, Navarre, Espanja
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Navarra
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Espanja, 37007
        • Rekrytointi
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanja
        • Rekrytointi
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • José Antonio Pérez-Simón

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut tai refraktaarinen B-solulymfooma (diffuusi suuri B-solulymfooma, primaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma keskushermostossa (CNS), vaippasolulymfooma, follikulaarinen lymfooma asteen 1, 2 tai 3a tai marginaalilymfooma, mukaan lukien perna, solmukohta ja MALT).
  2. Ikä yli 18 vuotta ja alle 80 vuotta.
  3. Toiminnallinen tila Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Tila 0-1. Potilaat, joilla on ECOG 2, voidaan ottaa mukaan, jos hematologisen sairauden syynä on (liite 3).
  4. Riittävä luuytimen hematopoieettinen reservi.
  5. Elinajanodote vähintään 2 kuukautta.
  6. Riittävä laskimopääsy lymfafereesiin. Lymfafereesin vasta-aiheiden puuttuminen.
  7. Allekirjoitettu tietoinen suostumus (potilas tai laillinen huoltaja).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, jotka lääkärin mielestä voivat hyötyä muista hyväksytyistä mahdollisesti parantavista hoitovaihtoehdoista, mukaan lukien kaupalliset CAR-T:t.
  2. Hoito millä tahansa kokeellisella tai ei-kaupallisella aineella neljän viikon aikana ennen rekrytointia tai jotka osallistuvat aktiivisesti toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
  3. Toisen kasvaimen diagnoosi, mennyt tai nykyinen. Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa yli 3 vuotta tai joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä tai kokonaan resektoitu karsinooma in situ. Nykyinen tai aikaisempi klonaalisten T-lymfosyyttien historia on myös poissulkemiskriteeri.
  4. Varhainen relapsi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (alle 3 kuukautta lymfafereesissä, alle 6 kuukautta TranspoCART19-infuusiossa) tai potilailla, jotka saavat aktiivista immunosuppressiivista hoitoa graft-versus-resipient -sairauden vuoksi (kortikosteroidit tai muut systeemiset immunosuppressantit).
  5. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä lääketieteellistä hoitoa.
  6. HIV-infektio.
  7. Samanaikaiset ja hallitsemattomat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien sydän-, munuais-, maksa-, maha-suoli-, endokriiniset-, keuhko-, neurologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttavat riskin potilaalle.
  8. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle, määritelty positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos potilas on HBsAg-negatiivinen, mutta hänellä on anti-HBcore-vasta-aineita, hepatiitti B -viruksen DNA-testi vaaditaan, ja jos tulos on positiivinen, potilas suljetaan pois.
  9. Positiivinen serologia hepatiitti C -virukselle (HCV), määritelty positiiviseksi testiksi anti-HCV-vasta-aineille, joka vahvistetaan Rekombinantti-immunoblot-määrityksellä (RIBA).
  10. Vaikea elinhäiriö, joka määritellään sydämen ejektiofraktioksi <40 %; keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) <40 %; laskettu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min; perusviivan O2-saturaatio <92 %; bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä) tai transaminaasit > 2,5 normaalin ylärajaa.
  11. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
  12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien ne, joiden viimeinen kuukautiskierto oli seulontaa edeltävänä vuonna ja jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä* tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun asti.
  13. Miehet, jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä* tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun asti.
  14. Glukokortikoideja on otettava kroonisesti annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) tai muita kroonisia immunosuppressantteja.
  15. Aiempi anti-CD19 CAR-T -hoito. Aikaisempi hoito muilla anti-CD19-strategioilla on sallittu edellyttäen, että CD19:n ilmentyminen on vahvistettu kasvainbiopsiassa.
  16. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TranspoCART19-solut
Aikuisten erilaistuneet, autologiset, perifeerisen veren T-lymfosyytit, laajennetut ja geneettisesti muunnetut.
Biologinen: CAR-T-soluterapia
CAR-T-soluterapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Määritä TranspoCART19-solujen suurin siedettävä annos (MTD) ja/tai suositeltu annos potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulymfooma.
1 kuukausi
Tehokkuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Määritä paras saavutettu vastausprosentti (yleinen ja täydellinen).
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toimenpiteisiin liittyvä kuolleisuus (PRM)
Aikaikkuna: 1 kuukausi - 3 kuukautta
Kuolleisuusaste, joka määritellään kuolemaksi, jota ei suoraan aiheuta lymfooma.
1 kuukausi - 3 kuukautta
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: 1 kuukausi - 3 kuukautta - 12 kuukautta - 36 kuukautta
Asteen II–IV haittatapahtumien määrä käyttäen Common Toxicity Criteria (CTC) versiota 5.0
1 kuukausi - 3 kuukautta - 12 kuukautta - 36 kuukautta
Vastaus (yleinen ja täydellinen)
Aikaikkuna: 1 kuukausi - 3 kuukautta - 12 kuukautta - 36 kuukautta
Paras saavutettu vasteprosentti (yleinen ja täydellinen) Luganon luokituksen (PET-CT-hoitovaste) jälkeen
1 kuukausi - 3 kuukautta - 12 kuukautta - 36 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Aika (kuukausi) kokonaisvastauksessa ja täydellisessä vastauksessa.
36 kuukautta
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta - 24 kuukautta
Aika (kuukausi) TranspoCART19-infuusion ja taudin etenemisen tai kuoleman välillä.
12 kuukautta - 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta - 24 kuukautta
Aika (kuukausi) TranspoCART19-infuusion ja potilaan mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
12 kuukautta - 24 kuukautta
Koettu yleinen hyvinvointi
Aikaikkuna: 3 kk - 6 kk - 12 kk
Elämänlaadun arviointi EuroQol-5 Dimension-5 -tasojen (EQ-5D-5L) kyselylomakkeella [pisteet vaihtelevat 0:sta (saman ulottuvuuden huonoin terveydentila) 100:aan (paras terveydentila)]
3 kk - 6 kk - 12 kk

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: Vastedynamiikka
Aikaikkuna: päivää +28, +100, +180; 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 30 kuukautta - 36 kuukautta. Biopsia: päivät 7, 14, 28, 56, 100 ja 180 - 6 kuukautta - 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 36 kuukautta.

Arvioi sairauden vastedynamiikka positroniemissiotomografialla (PET)

- Laske SUVmax-arvo
päivää +28, +100, +180; 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 30 kuukautta - 36 kuukautta. Biopsia: päivät 7, 14, 28, 56, 100 ja 180 - 6 kuukautta - 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 36 kuukautta.
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: Vastedynamiikka
Aikaikkuna: päivää +28, +100, +180; 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 30 kuukautta - 36 kuukautta. Biopsia: päivät 7, 14, 28, 56, 100 ja 180 - 6 kuukautta - 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 36 kuukautta.

Arvioi sairauden vastedynamiikka positroniemissiotomografialla (PET)

- Laske kasvaimen metabolinen tilavuus (ml)
päivää +28, +100, +180; 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 30 kuukautta - 36 kuukautta. Biopsia: päivät 7, 14, 28, 56, 100 ja 180 - 6 kuukautta - 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 36 kuukautta.
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: Vastedynamiikka
Aikaikkuna: päivää +28, +100, +180; 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 30 kuukautta - 36 kuukautta. Biopsia: päivät 7, 14, 28, 56, 100 ja 180 - 6 kuukautta - 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 36 kuukautta.

Arvioi sairauden vastedynamiikka positroniemissiotomografialla (PET)

- Laske leesion kokonaisglykolyysi (ml)
päivää +28, +100, +180; 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 30 kuukautta - 36 kuukautta. Biopsia: päivät 7, 14, 28, 56, 100 ja 180 - 6 kuukautta - 9 kuukautta - 12 kuukautta - 18 kuukautta - 24 kuukautta - 36 kuukautta.
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: TranspoCART19-solujen eloonjääminen in vivo ääreisveressä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
TranspoCART19-solujen eloonjäämisajan (päiviä) arviointi virtaussytometrialla
36 kuukautta
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: molekyylimarkkerien analyysi, jotka mahdollisesti liittyvät kasvainvasteeseen TranspoCART19-soluille
Aikaikkuna: Seulonta ja uusiutuminen (jos kyseessä)
Ennen TranspoCART19-solujen infuusiota saatu kasvainbiopsianäyte analysoidaan koko eksomitutkimuksella mahdollisten molekyylimarkkerien tunnistamiseksi, jotka liittyvät kasvaimen vasteeseen/resistenssiin TranspoCART19-soluille.
Seulonta ja uusiutuminen (jos kyseessä)
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: TranspoCART19-solujen aiheuttaman toksisuuden biomarkkerien arviointi (sytokiinien vapautumisoireyhtymä ja neurotoksisuus)
Aikaikkuna: näytös, päivä 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 ja +100.
Kerätyille näytteille tehdään ELISA-sytokiinianalyysit saatujen tietojen korreloimiseksi joko sytokiinien vapautumisoireyhtymän tai neurotoksisuuden kehittymisen kanssa.
näytös, päivä 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 ja +100.
Molekyyli- ja solubiologian tutkimustavoitteet: Yksitumaisten luuydinsolujen epigeneettiset tutkimukset.
Aikaikkuna: seulonta, +28, +100 ja uusiutuminen (tapauksessa)
Epigenomiset tutkimukset, mukaan lukien tavanomaiset ja edistyneet tekniikat DNA-metylaation, histonimuunnelmien ja ncRNA:iden profiloinnissa.
seulonta, +28, +100 ja uusiutuminen (tapauksessa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Yhteistyökumppanit

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. helmikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT-numero)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa