Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van recidiverend of refractair B-cellymfoom met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie geproduceerd door een nieuwe technologie (TranspoCART19)

13 april 2026 bijgewerkt door: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Multicenter fase I/IIa-onderzoek naar infusie van autologe T-lymfocyten uit het perifere bloed, uitgebreid en genetisch gemodificeerd met behulp van transposons uit de familie van Doornroosje om een ​​chimere antigene receptor met anti-CD19-specificiteit tot expressie te brengen, geconjugeerd aan het 4-1BB co-stimulerende gebied en CD3z- en huEGFRt-signaaloverdracht (TranspoCART19) bij patiënten met recidiverend of refractair B-cellymfoom

Het doel van deze klinische studie is om de veiligheid en werkzaamheid van TranspoCART19 te evalueren bij patiënten met recidiverend/refractair B-lymfoom. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

Maximaal getolereerde dosis (MTD) Responspercentages Deelnemers worden behandeld met het onderzoeksgeneesmiddel en worden gedurende 36 maanden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is een fase I/II, pilot, open-label, nationaal, prospectief, multicenter, niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van TranspoCART19 te evalueren bij patiënten met recidiverend/refractair B-lymfoom waarvan de prognose minder dan 2 jaar.

Fase I: Dosis-escalatiefase met een klassiek 3+3-ontwerp, waarin drie dosisniveaus van TranspoCART19 zullen worden geëvalueerd: 1 x 106 cellen/kg, 3 x106 cellen/kg en 5 x 106 cellen/kg. Het maximale aantal patiënten dat in deze fase wordt opgenomen, bedraagt ​​18.

Fase II: een expansiecohort waarbij de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald in fase I.

Patiënten zullen worden opgenomen in het uitbreidingscohort tot een totaal van 27, inclusief fase I-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clinic
        • Contact:
        • Contact:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje
        • Werving
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Spanje
        • Werving
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Werving
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Contact:
          • CARLOS GRANDE
        • Contact:
      • Pamplona, Navarre, Spanje
        • Werving
        • University Hospital of Navarra
        • Contact:
        • Contact:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Spanje, 37007
        • Werving
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Contact:
        • Contact:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanje
        • Werving
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • José Antonio Pérez-Simón

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met de diagnose recidiverend of refractair B-cellymfoom (diffuus grootcellig B-cellymfoom, primair diffuus grootcellig B-cellymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS), mantelcellymfoom, folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3a of marginaal lymfoom, inclusief milt, nodaal en MALT).
  2. Leeftijd ouder dan 18 jaar en jonger dan 80 jaar.
  3. Functionele status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1. Patiënten met ECOG 2 kunnen worden geïncludeerd als ze gemotiveerd zijn door een hematologische ziekte (bijlage 3).
  4. Voldoende hematopoëtische reserve in het beenmerg.
  5. Levensverwachting van minimaal 2 maanden.
  6. Adequate veneuze toegang voor lymfaferese. Afwezigheid van contra-indicaties voor lymfaferese.
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming (patiënt of wettelijke voogd).

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die, naar de mening van een arts, baat kunnen hebben bij andere goedgekeurde potentieel curatieve therapeutische opties, waaronder commerciële CAR-Ts.
  2. Behandeling met een experimenteel of niet-gecommercialiseerd middel in de vier weken voorafgaand aan de rekrutering, of die actief deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
  3. Diagnose van een ander neoplasma, vroeger of nu. Patiënten die langer dan 3 jaar in volledige remissie verkeren, of met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker of volledig gereseceerd carcinoom in situ, kunnen in aanmerking komen. Een huidige of voorgeschiedenis van klonale T-lymfocyten is ook een uitsluitingscriterium.
  4. Vroege terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (minder dan 3 maanden voor lymfaferese, minder dan 6 maanden voor TranspoCART19-infusie) of patiënten die een actieve immunosuppressieve behandeling krijgen voor graft-versus-recipient ziekte (corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva).
  5. Actieve infectie die systemische medische behandeling vereist.
  6. HIV-infectie.
  7. Gelijktijdige en ongecontroleerde medische ziekten, waaronder hart-, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische of psychiatrische ziekten die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt vormen.
  8. Positieve serologie voor hepatitis B, gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Als de patiënt HBsAg-negatief is maar anti-HBcore-antilichamen heeft, is bovendien een DNA-test op het hepatitis B-virus vereist, en als het resultaat positief is, wordt de patiënt uitgesloten.
  9. Positieve serologie voor het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve test voor anti-HCV-antilichamen die wordt bevestigd door een recombinante immunoblot-assay (RIBA).
  10. Ernstige orgaanbetrokkenheid, gedefinieerd als cardiale ejectiefractie <40%; diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) <40%; berekende glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min; baseline O2-verzadiging <92%; bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert) of transaminasen > 2,5 bovengrens van normaal.
  11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief degenen wier laatste menstruatiecyclus in het jaar voorafgaand aan de screening plaatsvond, die vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethoden* kunnen of willen gebruiken.
  13. Mannen die vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethoden* kunnen of willen gebruiken.
  14. Noodzaak om glucocorticoïden chronisch in te nemen in doses groter dan 10 mg/dag prednison (of gelijkwaardig) of andere chronische immunosuppressiva.
  15. Eerdere anti-CD19 CAR-T-therapie. Eerdere behandeling met andere anti-CD19-strategieën is toegestaan, op voorwaarde dat CD19-expressie is bevestigd in de tumorbiopsie.
  16. Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TranspoCART19-cellen
Volwassen gedifferentieerde, autologe, perifere bloed-T-lymfocyten, uitgebreid en genetisch gemodificeerd.
Biologisch: CAR-T-celtherapie
CAR-T-celtherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 1 maand
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis TranspoCART19-cellen bij patiënten met recidiverend of refractair B-cellymfoom.
1 maand
Efficiëntie
Tijdsspanne: 3 maanden
Bepaal het beste bereikte responspercentage (algemeen en volledig).
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proceduregerelateerde sterfte (PRM)
Tijdsspanne: 1 maand - 3 maanden
Sterftecijfer, gedefinieerd als elk sterfgeval dat niet rechtstreeks door lymfoom wordt veroorzaakt.
1 maand - 3 maanden
Beoordeling van de toxiciteit
Tijdsspanne: 1 maand - 3 maanden - 12 maanden - 36 maanden
Aantal graad II-IV bijwerkingen volgens Common Toxicity Criteria (CTC) versie 5.0
1 maand - 3 maanden - 12 maanden - 36 maanden
Reactie (algemeen en volledig)
Tijdsspanne: 1 maand - 3 maanden - 12 maanden - 36 maanden
Beste responspercentage bereikt (algemeen en volledig) volgens Lugano-classificatie (PET-CT-behandelingsrespons)
1 maand - 3 maanden - 12 maanden - 36 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 36 maand
Tijd (maand) in algehele respons en volledige respons.
36 maand
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden - 24 maanden
Tijd (maand) tussen infusie van TranspoCART19 en ziekteprogressie of overlijden.
12 maanden - 24 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden - 24 maanden
Tijd (maand) tussen de infusie van TranspoCART19 en het overlijden van de patiënt, ongeacht de oorzaak.
12 maanden - 24 maanden
Ervaren algemeen welzijn
Tijdsspanne: 3 maanden -6 maanden -12 maanden
Evaluatie van de kwaliteit van leven met behulp van de vragenlijst EuroQol-5 Dimension-5-niveaus (EQ-5D-5L) [scorebereik van 0 (de slechtste gezondheidsstatus voor die dimensie) tot 100 (de beste gezondheidsstatus)]
3 maanden -6 maanden -12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende doelstellingen op het gebied van moleculaire en celbiologie: responsdynamiek
Tijdsspanne: dagen +28, +100, +180; 9 maanden - 12 maanden - 18 maanden - 24 maanden - 30 maanden - 36 maanden. Biopsie: dagen 7, 14, 28, 56, 100 en 180 - 6 maanden - 9 maanden - 12 maanden -18 maanden - 24 maanden - 36 maanden.

Beoordeel de dynamiek van de ziekterespons met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET)

- Bereken de SUVmax-waarde
dagen +28, +100, +180; 9 maanden - 12 maanden - 18 maanden - 24 maanden - 30 maanden - 36 maanden. Biopsie: dagen 7, 14, 28, 56, 100 en 180 - 6 maanden - 9 maanden - 12 maanden -18 maanden - 24 maanden - 36 maanden.
Verkennende doelstellingen op het gebied van moleculaire en celbiologie: responsdynamiek
Tijdsspanne: dagen +28, +100, +180; 9 maanden - 12 maanden - 18 maanden - 24 maanden - 30 maanden - 36 maanden. Biopsie: dagen 7, 14, 28, 56, 100 en 180 - 6 maanden - 9 maanden - 12 maanden -18 maanden - 24 maanden - 36 maanden.

Beoordeel de dynamiek van de ziekterespons met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET)

- Bereken het metabolische volume van de tumor (ml)
dagen +28, +100, +180; 9 maanden - 12 maanden - 18 maanden - 24 maanden - 30 maanden - 36 maanden. Biopsie: dagen 7, 14, 28, 56, 100 en 180 - 6 maanden - 9 maanden - 12 maanden -18 maanden - 24 maanden - 36 maanden.
Verkennende doelstellingen op het gebied van moleculaire en celbiologie: responsdynamiek
Tijdsspanne: dagen +28, +100, +180; 9 maanden - 12 maanden - 18 maanden - 24 maanden - 30 maanden - 36 maanden. Biopsie: dagen 7, 14, 28, 56, 100 en 180 - 6 maanden - 9 maanden - 12 maanden -18 maanden - 24 maanden - 36 maanden.

Beoordeel de dynamiek van de ziekterespons met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET)

- Bereken de totale laesieglycolyse (ml)
dagen +28, +100, +180; 9 maanden - 12 maanden - 18 maanden - 24 maanden - 30 maanden - 36 maanden. Biopsie: dagen 7, 14, 28, 56, 100 en 180 - 6 maanden - 9 maanden - 12 maanden -18 maanden - 24 maanden - 36 maanden.
Verkennende doelstellingen op het gebied van moleculaire en celbiologie: In vivo overleving van TranspoCART19-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 36 maand
Evaluatie van de tijd (dagen) voor de overleving van TranspoCART19-cellen, bepaald door flowcytometrie
36 maand
Moleculaire en celbiologische verkennende doelstellingen: Analyse van moleculaire markers die mogelijk gerelateerd zijn aan de tumorrespons op TranspoCART19-cellen
Tijdsspanne: Screening en terugval (in geval van)
Het tumorbiopsiemonster dat vóór de infusie van TranspoCART19-cellen wordt verkregen, zal worden geanalyseerd door middel van een volledige exome-studie om mogelijke moleculaire markers te identificeren die verband houden met de tumorrespons/resistentie tegen de TranspoCART19-cellen.
Screening en terugval (in geval van)
Verkennende doelstellingen op het gebied van moleculaire en celbiologie: Evaluatie van serumbiomarkers voor toxiciteit geïnduceerd door TranspoCART19-cellen (cytokine-release-syndroom en neurotoxiciteit)
Tijdsspanne: screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 en +100.
Cytokine-analyses door middel van ELISA zullen worden uitgevoerd op de verzamelde monsters om de verkregen gegevens te correleren met de ontwikkeling van het cytokine-release-syndroom of neurotoxiciteit.
screening, dag 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 en +100.
Moleculaire en celbiologische verkennende doelstellingen: Epigenetische studies op mononucleaire beenmergcellen.
Tijdsspanne: screening, +28, +100 en terugval (in geval van)
Epigenomische onderzoeken, waaronder conventionele en geavanceerde technologieën voor het profileren van DNA-methylatie, histonmodificaties en ncRNA's.
screening, +28, +100 en terugval (in geval van)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Medewerkers

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT-nummer)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren