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利用新技术生产的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤 (TranspoCART19)

2026年4月13日 更新者：Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

使用睡美人家族转座子扩增和基因修饰自体外周血 T 淋巴细胞输注的多中心 I/IIa 期研究，表达具有抗 CD19 特异性的嵌合抗原受体，与 4-1BB 共刺激区缀合以及 CD3z 和 huEGFRt 信号传输(TranspoCART19) 用于治疗复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者

该临床试验的目的是评估 TranspoCART19 在复发/难治性 B 淋巴瘤患者中的安全性和有效性。 它旨在回答的主要问题是：

最大耐受剂量 (MTD) 反应率 参与者将接受研究药物治疗，并随访 36 个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该临床试验是一项 I/II 期、试点、开放标签、全国性、前瞻性、多中心、非随机、开放标签研究，旨在评估 TranspoCART19 在预后为复发/难治性 B 淋巴瘤患者中的安全性和有效性。不到2年。

第一阶段：剂量递增阶段，采用经典的 3+3 设计，其中将评估 TranspoCART19 的三个剂量水平：1 x 106 个细胞/kg、3 x106 个细胞/kg 和 5 x 106 个细胞/kg。 此阶段的最大患者人数为 18 人。

II 期：扩展队列，具有 I 期确定的最大耐受剂量 (MTD)。

扩展队列中的患者人数将达到 27 人，其中包括 I 期患者。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

27

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Fátima Macho Sánchez-Simón
  • 电话号码：55779 923 291200
  • 邮箱：uicec.admon@ibsal.es

学习地点

  • 西班牙
    • Barcelona
      • Barcelona、Barcelona、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital Clinic
        • 接触：
        • 接触：
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、西班牙
        • 招聘中
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar、Mur、西班牙
        • 招聘中
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona、Navarre、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra
        • 接触：
          • CARLOS GRANDE
        • 接触：
      • Pamplona、Navarre、西班牙
        • 招聘中
        • University Hospital of Navarra
        • 接触：
        • 接触：
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca、SALAMANCA、西班牙、37007
        • 招聘中
        • Salamanca University Health Care Complex
        • 接触：
        • 接触：
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville、Sevilla、西班牙
        • 招聘中
        • Virgen del Rocio Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • José Antonio Pérez-Simón

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 诊断患有复发性或难治性 B 细胞淋巴瘤（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、中枢神经系统 (CNS) 原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、1、2 或 3a 级滤泡性淋巴瘤或边缘淋巴瘤）的患者包括脾脏、淋巴结和 MALT）。
  2. 年龄18周岁以上80周岁以下。
  3. 功能状态 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。 如果出于血液系统疾病的原因，ECOG 2 的患者也可能被纳入其中（附件 3）。
  4. 骨髓造血储备充足。
  5. 预期寿命至少2个月。
  6. 足够的静脉通路用于淋巴分离术。 不存在淋巴分离术的禁忌症。
  7. 签署知情同意书（患者或法定监护人）。

排除标准：

  1. 医生认为，可能受益于其他已批准的潜在治愈性治疗方案（包括商业 CAR-T）的患者。
  2. 在招募前四个星期内接受过任何实验性或非商业化物质的治疗，或正在积极参与另一项治疗性临床试验的人。
  3. 诊断过去或现在的另一种肿瘤。 完全缓解超过3年的患者，或有非黑色素瘤皮肤癌或完全切除的原位癌病史的患者可能包括在内。 当前或以前的克隆 T 淋巴细胞病史也是一个排除标准。
  4. 异基因造血干细胞移植后早期复发（淋巴清除少于3个月，TranspoCART19输注少于6个月）或接受移植物抗受体病主动免疫抑制治疗（皮质类固醇或其他全身免疫抑制剂）的患者。
  5. 活动性感染需要全身治疗。
  6. 艾滋病毒感染。
  7. 并发且不受控制的医疗疾病，包括研究者认为对患者构成风险的心脏、肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺部、神经或精神疾病。
  8. 乙型肝炎血清学阳性，定义为 HBsAg 检测呈阳性。 此外，如果患者HBsAg阴性但有抗HBcore抗体，则需要进行乙型肝炎病毒DNA检测，如果结果呈阳性，则患者将被排除。
  9. 丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学阳性，定义为经重组免疫印迹测定 (RIBA) 证实的抗 HCV 抗体阳性检测。
  10. 严重器官受累，定义为心脏射血分数<40%；肺部一氧化碳弥散能力 (DLCO) <40%；计算肾小球滤过率<30ml/min；基线氧饱和度<92%；胆红素 > 正常上限的 2 倍（除非由于吉尔伯特综合征）或转氨酶 > 正常上限的 2.5 倍。
  11. 孕妇或哺乳期妇女。 育龄妇女在筛查时妊娠试验应呈阴性。
  12. 从研究开始到研究结束期间不能或不愿意使用高效避孕方法*的育龄妇女，包括最后一次月经周期在筛查前一年的妇女。
  13. 从研究开始到研究结束期间无法或不愿意使用高效避孕方法*的男性。
  14. 需要长期服用糖皮质激素，剂量大于 10 毫克/天的泼尼松（或等效物）或其他慢性免疫抑制剂。
  15. 先前的抗CD19 CAR-T疗法。 允许先前使用其他抗 CD19 策略进行治疗，前提是肿瘤活检中已证实 CD19 表达。
  16. 对活性物质或任何赋形剂过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TranspoCART19细胞
成人分化、自体、外周血 T 淋巴细胞，经过扩增和基因改造。
生物：CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量（MTD）
大体时间：1个月
确定 TranspoCART19 细胞在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐剂量。
1个月
效率
大体时间：3个月
确定达到的最佳响应率（总体和完整）。
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
手术相关死亡率 (PRM)
大体时间：1个月 - 3个月
死亡率，定义为非直接由淋巴瘤引起的任何死亡。
1个月 - 3个月
毒性评估
大体时间：1个月 - 3个月 - 12个月 - 36个月
使用通用毒性标准 (CTC) 5.0 版的 II-IV 级不良事件数量
1个月 - 3个月 - 12个月 - 36个月
回应（整体和完整）
大体时间：1个月 - 3个月 - 12个月 - 36个月
Lugano 分类后达到的最佳缓解率（总体和完整）（PET-CT 治疗反应）
1个月 - 3个月 - 12个月 - 36个月
响应持续时间
大体时间：36个月
总体响应和完全响应的时间（月）。
36个月
无进展生存期（PFS）
大体时间：12 个月 - 24 个月
输注 TranspoCART19 与疾病进展或死亡之间的时间（月）。
12 个月 - 24 个月
总生存期（OS）
大体时间：12 个月 - 24 个月
输注 TranspoCART19 与患者因任何原因死亡之间的时间（月）。
12 个月 - 24 个月
总体幸福感
大体时间：3个月-6个月-12个月
使用 EuroQol-5 Dimension-5 级别 (EQ-5D-5L) 问卷评估生活质量 [分数范围从 0（该维度最差的健康状况）到 100（最好的健康状况）]
3个月-6个月-12个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
分子和细胞生物学探索目标：响应动力学
大体时间：天数 +28、+100、+180； 9个月 - 12个月 - 18个月 - 24个月 - 30个月 - 36个月。活检：第 7、14、28、56、100 和 180 天 - 6 个月 - 9 个月 - 12 个月 -18 个月 - 24 个月 - 36 个月。

通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估疾病反应动态

- 计算SUVmax值
天数 +28、+100、+180； 9个月 - 12个月 - 18个月 - 24个月 - 30个月 - 36个月。活检：第 7、14、28、56、100 和 180 天 - 6 个月 - 9 个月 - 12 个月 -18 个月 - 24 个月 - 36 个月。
分子和细胞生物学探索目标：响应动力学
大体时间：天数 +28、+100、+180； 9个月 - 12个月 - 18个月 - 24个月 - 30个月 - 36个月。活检：第 7、14、28、56、100 和 180 天 - 6 个月 - 9 个月 - 12 个月 -18 个月 - 24 个月 - 36 个月。

通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估疾病反应动态

- 计算肿瘤代谢体积（mL）
天数 +28、+100、+180； 9个月 - 12个月 - 18个月 - 24个月 - 30个月 - 36个月。活检：第 7、14、28、56、100 和 180 天 - 6 个月 - 9 个月 - 12 个月 -18 个月 - 24 个月 - 36 个月。
分子和细胞生物学探索目标：响应动力学
大体时间：天数 +28、+100、+180； 9个月 - 12个月 - 18个月 - 24个月 - 30个月 - 36个月。活检：第 7、14、28、56、100 和 180 天 - 6 个月 - 9 个月 - 12 个月 -18 个月 - 24 个月 - 36 个月。

通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估疾病反应动态

- 计算总病变糖酵解（mL）
天数 +28、+100、+180； 9个月 - 12个月 - 18个月 - 24个月 - 30个月 - 36个月。活检：第 7、14、28、56、100 和 180 天 - 6 个月 - 9 个月 - 12 个月 -18 个月 - 24 个月 - 36 个月。
分子和细胞生物学探索目标：TranspoCART19细胞在外周血中的体内存活
大体时间：36个月
通过流式细胞术评估 TranspoCART19 细胞存活时间（天）
36个月
分子和细胞生物学探索目标：分析可能与 TranspoCART19 细胞的肿瘤反应相关的分子标记
大体时间：筛查和复发（如果有）
在输注 TranspoCART19 细胞之前获得的肿瘤活检样本将通过全外显子组研究进行分析，以确定与肿瘤对 TranspoCART19 细胞的反应/耐药相关的可能分子标记。
筛查和复发（如果有）
分子和细胞生物学探索目标：评估 TranspoCART19 细胞诱导的毒性血清生物标志物（细胞因子释放综合征和神经毒性）
大体时间：筛选，第 0、+1、+7、+14、+21、+28+、56 和 +100 天。
将通过 ELISA 对收集的样品进行细胞因子分析，以便将获得的数据与细胞因子释放综合征或神经毒性的发展相关联。
筛选，第 0、+1、+7、+14、+21、+28+、56 和 +100 天。
分子和细胞生物学探索目标：单核骨髓细胞的表观遗传学研究。
大体时间：筛查、+28、+100 和复发（如）
表观基因组研究包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰和 ncRNA 分析的传统和先进技术。
筛查、+28、+100 和复发（如）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

合作者

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月11日

初级完成 (估计的)

2029年7月1日

研究完成 (估计的)

2030年7月1日

研究注册日期

首次提交

2024年2月16日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月19日

首次发布 (实际的)

2024年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (EudraCT编号)
  • 2024-514544-90-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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