Tratamento de linfoma de células B recidivante ou refratário com terapia de células T com receptor de antígeno quimérico (CAR) produzida por uma nova tecnologia (TranspoCART19)
13 de abril de 2026 atualizado por: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca
Estudo multicêntrico de fase I/IIa de infusão de linfócitos T autólogos do sangue periférico expandidos e geneticamente modificados usando transposons da família da Bela Adormecida para expressar um receptor antigênico quimérico com especificidade anti-CD19 conjugado à região coestimulatória 4-1BB e transmissão de sinal CD3z e huEGFRt (TranspoCART19) em pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia do TranspoCART19 em pacientes com linfoma B recidivante/refratário. As principais questões que pretende responder são:
Taxas de resposta da dose máxima tolerada (MTD) Os participantes serão tratados com o medicamento experimental e serão acompanhados por 36 meses.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico é um estudo de Fase I/II, piloto, aberto, nacional, prospectivo, multicêntrico, não randomizado e aberto para avaliar a segurança e eficácia do TranspoCART19 em pacientes com linfoma B recidivante/refratário cujo prognóstico é menos de 2 anos.
Fase I: Fase de escalonamento de dose com desenho clássico 3+3, em que serão avaliados três níveis de dose de TranspoCART19: 1 x 106 células/kg, 3 x106 células/kg e 5 x 106 células/kg. O número máximo de pacientes incluídos nesta fase será 18.
Fase II: uma coorte de expansão com a dose máxima tolerada (MTD) determinada na Fase I.
Os pacientes serão incluídos na coorte de expansão até um total de 27, incluindo pacientes da Fase I.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Esperanza López_Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923 291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
Estude backup de contato
- Nome: Fátima Macho Sánchez-Simón
- Número de telefone: 55779 923 291200
- E-mail: uicec.admon@ibsal.es
Locais de estudo
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Clinic
-
Contato:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- Nuria Martínez Cibrian
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Institut Catala d'Oncologia Hospital
-
Contato:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- Alberto Musetti
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Fundación Jiménez Díaz Hospital
-
Contato:
- Esperanza López-Franco
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- Javier Cornago-Navascués
-
-
Mur
-
El Palmar, Mur, Espanha
- Recrutamento
- Virgen de la Arrixaca University Hospital
-
Contato:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- Joaquín Gómez-Espuch
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Recrutamento
- Clinica Universidad de Navarra
-
Contato:
- CARLOS GRANDE
-
Contato:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Pamplona, Navarre, Espanha
- Recrutamento
- University Hospital of Navarra
-
Contato:
- Esperanza López-Franco
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- María Carmen Mateos-Rodríguez
-
-
SALAMANCA
-
Salamanca, SALAMANCA, Espanha, 37007
- Recrutamento
- Salamanca University Health Care Complex
-
Contato:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- Lucía López-Corral, PhD
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Espanha
- Recrutamento
- Virgen del Rocio Hospital
-
Contato:
- Esperanza López-Franco, PhD
- Número de telefone: 55779 923291200
- E-mail: uicec.coordinacion@ibsal.es
-
Contato:
- José Antonio Pérez-Simón
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico de linfoma de células B recidivante ou refratário (linfoma difuso de grandes células B, linfoma difuso primário de grandes células B do Sistema Nervoso Central (SNC), linfoma de células do manto, linfoma folicular graus 1, 2 ou 3a ou linfoma marginal, incluindo esplênico, nodal e MALT).
- Idade acima de 18 anos e abaixo de 80 anos.
- Status funcional Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Pacientes com ECOG 2 podem ser incluídos se motivados por doença hematológica (Anexo 3).
- Reserva hematopoiética adequada da medula óssea.
- Expectativa de vida de pelo menos 2 meses.
- Acesso venoso adequado para linfaferese. Ausência de contra-indicações para linfaferese.
- Consentimento informado assinado (paciente ou responsável legal).
Critério de exclusão:
- Pacientes que, na opinião de um médico, podem beneficiar de outras opções terapêuticas potencialmente curativas aprovadas, incluindo CAR-Ts comerciais.
- Tratamento com qualquer substância experimental ou não comercializada nas quatro semanas anteriores ao recrutamento, ou que participem ativamente noutro ensaio clínico terapêutico.
- Diagnóstico de outra neoplasia, passada ou presente. Podem ser incluídos pacientes que estejam em remissão completa há mais de 3 anos, ou com história de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ completamente ressecado. Uma história atual ou anterior de linfócitos T clonais também é um critério de exclusão.
- Recidiva precoce após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (menos de 3 meses para linfaferese, menos de 6 meses para infusão de TranspoCART19) ou pacientes em tratamento imunossupressor ativo para doença do enxerto versus receptor (corticosteroides ou outros imunossupressores sistêmicos).
- Infecção ativa que requer tratamento médico sistêmico.
- Infecção pelo VIH.
- Doenças médicas concomitantes e não controladas, incluindo doenças cardíacas, renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, representam um risco para o paciente.
- Sorologia positiva para hepatite B, definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se o paciente for HBsAg negativo, mas apresentar anticorpos anti-HBcore, será necessário um teste de DNA do vírus da hepatite B e, se o resultado for positivo, o paciente será excluído.
- Sorologia positiva para o vírus da hepatite C (HCV), definida como um teste positivo para anticorpos anti-HCV confirmado pelo ensaio de imunotransferência recombinante (RIBA).
- Envolvimento grave de órgãos, definido como fração de ejeção cardíaca <40%; capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) <40%; taxa de filtração glomerular calculada <30 ml/min; saturação basal de O2 <92%; bilirrubina > 2 vezes o limite superior do normal (a menos que seja devido à síndrome de Gilbert) ou transaminases > 2,5 do limite superior do normal.
- Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio.
- Mulheres em idade fértil, incluindo aquelas cujo último ciclo menstrual ocorreu no ano anterior ao rastreio, que não podem ou não querem utilizar métodos contracetivos altamente eficazes* desde o início do estudo até ao final do estudo.
- Homens que não podem ou não querem usar métodos contraceptivos altamente eficazes* desde o início do estudo até o final do estudo.
- Necessidade de tomar glicocorticóides cronicamente em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) ou outros imunossupressores crônicos.
- Terapia anterior anti-CD19 CAR-T. O tratamento prévio com outras estratégias anti-CD19 é permitido, desde que a expressão de CD19 tenha sido confirmada na biópsia do tumor.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células TranspoCART19
Linfócitos T adultos diferenciados, autólogos, do sangue periférico, expandidos e geneticamente modificados.
|
Terapia com células CAR-T
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 1 mês
|
Determine a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de células TranspoCART19 em pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário.
|
1 mês
|
|
Eficiência
Prazo: 3 meses
|
Determine a melhor taxa de resposta alcançada (geral e completa).
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade relacionada ao procedimento (PRM)
Prazo: 1 mês - 3 meses
|
Taxa de mortalidade, definida como qualquer morte não causada diretamente por linfoma.
|
1 mês - 3 meses
|
|
Avaliação de toxicidade
Prazo: 1 mês - 3 meses - 12 meses - 36 meses
|
Número de eventos adversos de grau II-IV usando Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) versão 5.0
|
1 mês - 3 meses - 12 meses - 36 meses
|
|
Resposta (geral e completa)
Prazo: 1 mês - 3 meses - 12 meses - 36 meses
|
Melhor taxa de resposta alcançada (geral e completa) seguindo a classificação de Lugano (resposta ao tratamento PET-CT)
|
1 mês - 3 meses - 12 meses - 36 meses
|
|
Duração da resposta
Prazo: 36 meses
|
Tempo (mês) na resposta geral e na resposta completa.
|
36 meses
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 meses - 24 meses
|
Tempo (mês) entre a infusão de TranspoCART19 e a progressão da doença ou morte.
|
12 meses - 24 meses
|
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: 12 meses - 24 meses
|
Tempo (mês) entre a infusão do TranspoCART19 e o óbito do paciente por qualquer causa.
|
12 meses - 24 meses
|
|
Bem-estar geral percebido
Prazo: 3 meses -6 meses -12 meses
|
Avaliação da qualidade de vida utilizando o questionário EuroQol-5 Dimension-5 níveis (EQ-5D-5L) [a pontuação varia de 0 (o pior estado de saúde para essa dimensão) a 100 (o melhor estado de saúde)]
|
3 meses -6 meses -12 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Objetivos exploratórios de biologia molecular e celular: Dinâmica de resposta
Prazo: dias +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biópsia: dias 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
|
Avalie a dinâmica de resposta à doença por tomografia por emissão de pósitrons (PET) - Calcular o valor SUVmax |
dias +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biópsia: dias 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
|
|
Objetivos exploratórios de biologia molecular e celular: Dinâmica de resposta
Prazo: dias +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biópsia: dias 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
|
Avalie a dinâmica de resposta à doença por tomografia por emissão de pósitrons (PET) - Calcular o volume metabólico do tumor (mL) |
dias +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biópsia: dias 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
|
|
Objetivos exploratórios de biologia molecular e celular: Dinâmica de resposta
Prazo: dias +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biópsia: dias 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
|
Avalie a dinâmica de resposta à doença por tomografia por emissão de pósitrons (PET) - Calcular glicólise total da lesão (mL) |
dias +28, +100, +180; 9 meses - 12 meses - 18 meses - 24 meses - 30 meses - 36 meses. Biópsia: dias 7, 14, 28, 56, 100 e 180 - 6 meses - 9 meses - 12 meses -18 meses - 24 meses - 36 meses.
|
|
Objetivos exploratórios de biologia molecular e celular: Sobrevivência in vivo de células TranspoCART19 no sangue periférico
Prazo: 36 meses
|
Avaliação do tempo (dias) para sobrevivência de células TranspoCART19 determinada por citometria de fluxo
|
36 meses
|
|
Objetivos exploratórios de biologia molecular e celular: Análise de marcadores moleculares possivelmente relacionados à resposta tumoral a células TranspoCART19
Prazo: Triagem e recaída (em caso de)
|
A amostra de biópsia tumoral obtida antes da infusão de células TranspoCART19 será analisada por estudo de exoma completo, a fim de identificar possíveis marcadores moleculares relacionados à resposta/resistência tumoral às células TranspoCART19.
|
Triagem e recaída (em caso de)
|
|
Objetivos exploratórios de biologia molecular e celular: Avaliação de biomarcadores séricos de toxicidade induzida por células TranspoCART19 (síndrome de liberação de citocinas e neurotoxicidade)
Prazo: triagem, dia 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 e +100.
|
Análises de citocinas por ELISA serão realizadas nas amostras coletadas para correlacionar os dados obtidos com o desenvolvimento de síndrome de liberação de citocinas ou neurotoxicidade.
|
triagem, dia 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 e +100.
|
|
Objectivos exploratórios de biologia molecular e celular: Estudos epigenéticos em células mononucleares da medula óssea.
Prazo: triagem, +28, +100 e recaída (em caso de)
|
Estudos epigenômicos, incluindo tecnologias convencionais e avançadas no perfil de metilação de DNA, modificações de histonas e ncRNAs.
|
triagem, +28, +100 e recaída (em caso de)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de julho de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de julho de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de abril de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TranspoCART19
- 2022-001040-23 (Número EudraCT)
- 2024-514544-90-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .