Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba recidivujícího nebo refrakterního B-buněčného lymfomu pomocí chimerického antigenního receptoru (CAR) T-buněčná terapie vyrobená novou technologií (TranspoCART19)

13. dubna 2026 aktualizováno: Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Multicentrická studie fáze I/IIa infuze autologních T lymfocytů z periferní krve expandovaných a geneticky modifikovaných pomocí transpozonů rodiny Šípkové Růženky k expresi chimérického antigenního receptoru se specificitou anti-CD19 konjugovaného na kostimulační oblast 4-1BB a přenos signálu CD3z a huEGFRt (TranspoCART19) u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-lymfomem

Cílem této klinické studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost TranspoCART19 u pacientů s relabujícím/refrakterním B-lymfomem. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

Maximální tolerovaná dávka (MTD) Míra odezvy Účastníci budou léčeni hodnoceným léčivým přípravkem a budou sledováni po dobu 36 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je pilotní, otevřená, národní, prospektivní, multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze I/II, která hodnotí bezpečnost a účinnost TranspoCART19 u pacientů s relabujícím/refrakterním B-lymfomem, jejichž prognóza je méně než 2 roky.

Fáze I: Fáze eskalace dávky s klasickým designem 3+3, ve které budou hodnoceny tři úrovně dávek TranspoCART19: 1 x 106 buněk/kg, 3 x 106 buněk/kg a 5 x 106 buněk/kg. Maximální počet pacientů zařazených do této fáze bude 18.

Fáze II: expanzní kohorta s maximální tolerovanou dávkou (MTD) stanovenou ve fázi I.

Pacienti budou zahrnuti do rozšiřující kohorty až do celkového počtu 27, včetně pacientů fáze I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Fátima Macho Sánchez-Simón
  • Telefonní číslo: 55779 923 291200
  • E-mail: uicec.admon@ibsal.es

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nuria Martínez Cibrian
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Institut Catala d'Oncologia Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Alberto Musetti
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Fundación Jiménez Díaz Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Javier Cornago-Navascués
    • Mur
      • El Palmar, Mur, Španělsko
        • Nábor
        • Virgen de la Arrixaca University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Joaquín Gómez-Espuch
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra
        • Kontakt:
          • CARLOS GRANDE
        • Kontakt:
      • Pamplona, Navarre, Španělsko
        • Nábor
        • University Hospital of Navarra
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • María Carmen Mateos-Rodríguez
    • SALAMANCA
      • Salamanca, SALAMANCA, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Salamanca University Health Care Complex
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Lucía López-Corral, PhD
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko
        • Nábor
        • Virgen del Rocio Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • José Antonio Pérez-Simón

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou relabujícího nebo refrakterního B-lymfomu (Difuzní velkobuněčný B-lymfom, Primární difuzní velkobuněčný B-lymfom centrálního nervového systému (CNS), Lymfom z plášťových buněk, Folikulární lymfom stupně 1, 2 nebo 3a nebo Marginální lymfom, včetně slezinné, nodální a MALT).
  2. Věk nad 18 let a do 80 let.
  3. Funkční stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Výkonnostní stav 0-1. Pacienti s ECOG 2 mohou být zařazeni, pokud jsou motivováni hematologickým onemocněním (příloha 3).
  4. Přiměřená hematopoetická rezerva kostní dřeně.
  5. Délka života minimálně 2 měsíce.
  6. Adekvátní žilní přístup pro lymfaferézu. Absence kontraindikací pro lymfaferézu.
  7. Podepsaný informovaný souhlas (pacient nebo zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří podle názoru lékaře mohou mít prospěch z jiných schválených potenciálně kurativních terapeutických možností, včetně komerčních CAR-T.
  2. Léčba jakoukoli experimentální nebo nekomercializovanou látkou během čtyř týdnů před náborem nebo kteří se aktivně účastní jiné terapeutické klinické studie.
  3. Diagnóza jiného novotvaru, minulého nebo současného. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří jsou v kompletní remisi déle než 3 roky nebo mají v anamnéze nemelanomový karcinom kůže nebo kompletně resekovaný karcinom in situ. Současná nebo předchozí historie klonálních T-lymfocytů je také vylučovacím kritériem.
  4. Časný relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (méně než 3 měsíce pro lymfaferézu, méně než 6 měsíců pro infuzi TranspoCART19) nebo u pacientů na aktivní imunosupresivní léčbě pro onemocnění štěpu proti příjemci (kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva).
  5. Aktivní infekce vyžadující systémovou lékařskou léčbu.
  6. HIV infekce.
  7. Souběžná a nekontrolovaná zdravotní onemocnění včetně srdečních, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, která podle názoru zkoušejícího představují riziko pro pacienta.
  8. Pozitivní sérologie na hepatitidu B, definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Kromě toho, pokud je pacient HBsAg negativní, ale má protilátky proti HBcore, bude vyžadován test DNA viru hepatitidy B, a pokud je výsledek pozitivní, pacient bude vyloučen.
  9. Pozitivní sérologie na virus hepatitidy C (HCV), definovaná jako pozitivní test na protilátky anti-HCV, který je potvrzen testem Recombinant immunoblot assay (RIBA).
  10. Těžké postižení orgánů, definované jako srdeční ejekční frakce < 40 %; difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) <40 %; vypočtená rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min; základní saturace O2 <92 %; bilirubin > 2násobek horní hranice normy (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem) nebo transaminázy > 2,5 horní hranice normy.
  11. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku by měly mít při screeningu negativní těhotenský test.
  12. Ženy v plodném věku, včetně těch, jejichž poslední menstruační cyklus byl v roce před screeningem, které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce* od začátku studie do konce studie.
  13. Muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce* od začátku studie do konce studie.
  14. Potřeba chronického užívání glukokortikoidů v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo jiných chronických imunosupresiv.
  15. Předchozí anti-CD19 CAR-T terapie. Předchozí léčba jinými anti-CD19 strategiemi je povolena za předpokladu, že exprese CD19 byla potvrzena v biopsii nádoru.
  16. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TranspoCART19 buňky
Dospělé diferencované, autologní T lymfocyty periferní krve, expandované a geneticky modifikované.
Biologický: Terapie CAR-T buňkami
Terapie CAR-T buňkami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 1 měsíc
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku buněk TranspoCART19 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným lymfomem.
1 měsíc
Účinnost
Časové okno: 3 měsíce
Určete nejlepší dosaženou míru odezvy (celkovou a úplnou).
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost související s výkonem (PRM)
Časové okno: 1 měsíc - 3 měsíce
Míra úmrtnosti, definovaná jako jakékoli úmrtí, které není přímo způsobeno lymfomem.
1 měsíc - 3 měsíce
Hodnocení toxicity
Časové okno: 1 měsíc - 3 měsíce - 12 měsíců - 36 měsíců
Počet nežádoucích příhod stupně II-IV pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) verze 5.0
1 měsíc - 3 měsíce - 12 měsíců - 36 měsíců
Odpověď (celková a úplná)
Časové okno: 1 měsíc - 3 měsíce - 12 měsíců - 36 měsíců
Nejlepší dosažená míra odpovědi (celková a úplná) po Luganově klasifikaci (odpověď na léčbu PET-CT)
1 měsíc - 3 měsíce - 12 měsíců - 36 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 36 měsíců
Čas (měsíc) celkové odpovědi a úplné odpovědi.
36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců - 24 měsíců
Doba (měsíc) mezi infuzí TranspoCART19 a progresí onemocnění nebo úmrtím.
12 měsíců - 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců - 24 měsíců
Doba (měsíc) mezi infuzí TranspoCART19 a úmrtím pacienta z jakékoli příčiny.
12 měsíců - 24 měsíců
Vnímaný obecný blahobyt
Časové okno: 3 měsíce - 6 měsíců - 12 měsíců
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku úrovní EuroQol-5 Dimenze-5 (EQ-5D-5L) [skóre se pohybuje od 0 (nejhorší zdravotní stav pro danou dimenzi) do 100 (nejlepší zdravotní stav)]
3 měsíce - 6 měsíců - 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: Dynamika odezvy
Časové okno: dny +28, +100, +180; 9 měsíců - 12 měsíců - 18 měsíců - 24 měsíců - 30 měsíců - 36 měsíců. Biopsie: dny 7, 14, 28, 56, 100 a 180 - 6 měsíců - 9 měsíců - 12 měsíců -18 měsíců - 24 měsíců - 36 měsíců.

Posuďte dynamiku reakce na onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)

- Vypočítejte hodnotu SUVmax
dny +28, +100, +180; 9 měsíců - 12 měsíců - 18 měsíců - 24 měsíců - 30 měsíců - 36 měsíců. Biopsie: dny 7, 14, 28, 56, 100 a 180 - 6 měsíců - 9 měsíců - 12 měsíců -18 měsíců - 24 měsíců - 36 měsíců.
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: Dynamika odezvy
Časové okno: dny +28, +100, +180; 9 měsíců - 12 měsíců - 18 měsíců - 24 měsíců - 30 měsíců - 36 měsíců. Biopsie: dny 7, 14, 28, 56, 100 a 180 - 6 měsíců - 9 měsíců - 12 měsíců -18 měsíců - 24 měsíců - 36 měsíců.

Posuďte dynamiku reakce na onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)

- Vypočítejte metabolický objem nádoru (ml)
dny +28, +100, +180; 9 měsíců - 12 měsíců - 18 měsíců - 24 měsíců - 30 měsíců - 36 měsíců. Biopsie: dny 7, 14, 28, 56, 100 a 180 - 6 měsíců - 9 měsíců - 12 měsíců -18 měsíců - 24 měsíců - 36 měsíců.
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: Dynamika odezvy
Časové okno: dny +28, +100, +180; 9 měsíců - 12 měsíců - 18 měsíců - 24 měsíců - 30 měsíců - 36 měsíců. Biopsie: dny 7, 14, 28, 56, 100 a 180 - 6 měsíců - 9 měsíců - 12 měsíců -18 měsíců - 24 měsíců - 36 měsíců.

Posuďte dynamiku reakce na onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie (PET)

- Vypočítejte celkovou glykolýzu lézí (ml)
dny +28, +100, +180; 9 měsíců - 12 měsíců - 18 měsíců - 24 měsíců - 30 měsíců - 36 měsíců. Biopsie: dny 7, 14, 28, 56, 100 a 180 - 6 měsíců - 9 měsíců - 12 měsíců -18 měsíců - 24 měsíců - 36 měsíců.
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: In vivo přežití buněk TranspoCART19 v periferní krvi
Časové okno: 36 měsíců
Vyhodnocení doby (dny) pro přežití buněk TranspoCART19 stanovené průtokovou cytometrií
36 měsíců
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: Analýza molekulárních markerů, které mohou souviset s nádorovou odpovědí na buňky TranspoCART19
Časové okno: Screening a relaps (v případě)
Vzorek biopsie nádoru získaný před infuzí buněk TranspoCART19 bude analyzován celou exomovou studií, aby se identifikovaly možné molekulární markery související s odpovědí/rezistencí nádoru na buňky TranspoCART19.
Screening a relaps (v případě)
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: Hodnocení sérových biomarkerů toxicity indukované buňkami TranspoCART19 (syndrom uvolňování cytokinů a neurotoxicita)
Časové okno: screening, den 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 a +100.
Na odebraných vzorcích budou provedeny cytokinové analýzy pomocí ELISA, aby bylo možné korelovat získaná data s rozvojem buď syndromu uvolňování cytokinů nebo neurotoxicity.
screening, den 0, +1, +7, +14, +21, +28+, 56 a +100.
Výzkumné cíle molekulární a buněčné biologie: Epigenetické studie na mononukleárních buňkách kostní dřeně.
Časové okno: screening, +28, +100 a relaps (v případě)
Epigenomické studie zahrnující konvenční a pokročilé technologie v profilování metylace DNA, modifikací histonů a ncRNA.
screening, +28, +100 a relaps (v případě)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca

Spolupracovníci

Spanish Clinical Research Network - SCReN
Fundación Canaria de Investigación Sanitaria
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TranspoCART19
  • 2022-001040-23 (Číslo EudraCT)
  • 2024-514544-90-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující B-buněčný lymfom

Klinické studie na Terapie CAR-T buňkami

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit