骨髄性悪性腫瘍患者におけるGLB-001の研究
2025年8月17日 更新者：Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.
骨髄性悪性腫瘍患者におけるGLB-001の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および予備有効性を評価するための第1相非盲検試験
GLB-001-02試験は、再発性または難治性または不耐容性の骨髄性悪性腫瘍を有する研究参加者におけるGLB-001の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）および予備的有効性を評価するための第1相非盲検臨床試験です。真性赤血球増加症（PV）、本態性血小板血症（ET）、骨髄線維症（MF）、低リスク骨髄異形成症候群（LR-MDS）、高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）、急性骨髄性白血病（AML）が含まれます。
この研究は、用量漸増（フェーズ 1a）、用量探索（フェーズ 1b）、用量拡大（フェーズ 1c）の 3 つの部分で構成されます。
用量漸増（フェーズ 1a）および用量探索（フェーズ 1b）では、PV/ET の研究参加者または MF/LR の研究参加者に経口投与された GLB-001 の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的な有効性を評価します。それぞれ MDS/HR-MDS/AML。
用量拡張（第 1c 相）は、用量、曝露、毒性、忍容性、臨床活動の間の関係を決定し、最小活性用量を特定し、第 2 相試験の推奨用量を選択するために行われます。
約 108 人の研究参加者がこの研究に登録される可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
108
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jing Liu, Ph.D.
- 電話番号：86-18616699599
- メール：Jing.Liu@glubiotx.com
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- 募集
- The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China (Anhui Provincial Hospital)
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コンタクト：
- Xiaoyu Zhu, MD
- 電話番号：86-0551-62283160
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100029
- 募集
- China-Japan Friendship Hospital
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コンタクト：
- Zhenling Li, MD
- 電話番号：86-010-84205566
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、400010
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Li Wang, MD
- 電話番号：86-023-68811360
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Hebei
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Shijia Zhuang、Hebei、中国、050000
- 募集
- The First Hospital of Hebei Medical Universtiy
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コンタクト：
- Qingchi Liu, MD
- 電話番号：86-0311-85917000
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Hu Zhou, MD
- 電話番号：86-0371-65587320
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430071
- 募集
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Xuelan Zuo, MD
- 電話番号：86-027-67812888
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Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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コンタクト：
- Miao Miao, MD
- 電話番号：86-0512-65223637
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Jiangxi
-
Nanchang、Jiangxi、中国、330000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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コンタクト：
- Fei Li, MD
- 電話番号：86-0791-88603000
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- 募集
- Sheng Jing Hospital of China Medical Universtiy
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コンタクト：
- Wei Yang, MD
- 電話番号：86-024-96615
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200040
- 募集
- Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
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コンタクト：
- Wei Wang, MD
- 電話番号：86-021-52889999
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副調査官：
- Guoying Cao, MD
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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コンタクト：
- Lei Zhang, MD
- 電話番号：86-022-23909240
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Tianjin、Tianjin、中国、300211
- 募集
- The Second Hospital of Tianjin Medical Universtiy
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コンタクト：
- Jie Bai, MD
- 電話番号：86-022-88328832
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affilicated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Hongyan Tong, MD
- 電話番号：86-0571-87236114
-
Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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コンタクト：
- Songfu Jiang, MD
- 電話番号：86-0577-55578532
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究参加者は、研究関連の評価/手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
- 研究参加者はICF署名時に18歳以上である。
- 2022年世界保健機関（WHO）基準分類によるPV、ET、原発性骨髄線維症（PMF）、MDSおよびAML、および真性赤血球増加症後骨髄線維症（PV後MF）を含む、再発性または難治性または不耐容性の骨髄性悪性腫瘍の診断が確定している研究参加者。 ）および2013 IWG-MRT基準による本態性血小板血症後骨髄線維症（ET後MF）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
- 平均余命は3か月以上。
- 血液学、肝臓および腎臓の機能、凝固などの主要臓器の良好なパフォーマンス。 等
- 研究参加者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL）の研究参加者。
- GLB-001の初回投与前に以下の抗がん剤/治療を受けた患者：（1）初回投与前の2日以内にヒドロキシウレアによる治療、または7日以内にPVまたはETに対するその他の治療を受けたPVまたはETの研究参加者。 GLB-001の初回投与の数日前、(2)初回投与前14日以内に化学療法、免疫療法、放射線療法およびエリスロポエチン、アンドロゲン、トロンボポエチンまたは顆粒球コロニーなどのMFに対する何らかの治療を受けたMFの研究参加者。 -刺激因子、(3) 初回投与前14日以内にMDSの何らかの治療を受けたLR-MDSの研究参加者、(4) キメラ抗原受容体T細胞療法を受けたHR-MDSまたはAMLの研究参加者( GLB-001の初回投与前28日以内にCAR-T）または他の生物学的療法を受けた、またはGLB-001の初回投与前14日以内に他の抗がん療法を受けた。
- -GLB-001の初回投与前の28日以内、またはその治験薬の5半減期以内に他の治験薬の研究を受けている。
- -グレード1以上の臨床的に重大な非血液毒性が未解決であるか、以前の抗がん剤治療後にベースラインレベルに回復できなかった研究参加者（脱毛症または皮膚の色素沈着過剰を除く）。
- 研究期間中に他の抗がん療法または他の治験薬を受ける予定の研究参加者。
- 全身免疫抑制療法を必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）を患っている研究参加者。
- -GLB-001の初回投与前の過去3か月以内に自家幹細胞移植（ASCT）を受けた、またはGLB-001の初回投与前の過去6か月以内に同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた。
- 中枢神経系（CNS）への積極的な関与が知られている研究参加者。
- 末梢神経障害≧グレード2の研究参加者（CTCAEバージョン5.0に従って等級分け）。
- 研究参加者は、子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、上皮内前立腺癌などの治癒切除された上皮内癌を除き、過去5年間に封入体診断以外の既知の悪性腫瘍の病歴を有している。
- スクリーニング時に心電図検査（ECG）を使用した QT 間隔 > 470 ミリ秒（ms）。
- 研究参加者は、現在または過去6か月以内に心機能障害または臨床的に重大な心疾患を患っている。
- B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染が既知の研究参加者。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の研究参加者。
- 悪性血液疾患とは無関係の、生命を脅かす既知の、または臨床的に重大な制御されていない活動性全身感染症を患っている研究参加者。
- 研究者の判断により、GLB-001の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のある状態を有する研究参加者。
- 7 以内のシトクロム P-450 アイソザイム 3A (CYP3A) および/または P 糖タンパク質 (P-gp) の強力および中程度の阻害剤または誘導剤、または CYP450 アイソザイム 2C8 (CYP2C8) の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤またはサプリメントGLB-001の初回投与前の日数または半減期の5日のうち、GLB-001の初回投与前のいずれか短い方。
- GLB-001の初回投与前28日以内に大手術を受けた、または手術の影響から回復できない研究参加者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- てんかんや認知症などの精神疾患または神経疾患による認知障害のある研究参加者は、ICF への理解、パフォーマンス、および研究の遵守が制限される可能性があります。
- 研究者が研究に参加するのにふさわしくないと判断した研究参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PVおよびETフェーズ1aの研究参加者におけるGLB-001の用量漸増
フェーズ 1a (用量漸増) では、PV および ET 研究参加者における GLB-001 の安全性と忍容性を評価します。
標準的な 3+3 用量漸増デザインを適用して、用量制限の対象となる PV および ET 研究参加者における最大耐用量 (MTD) および/または推奨拡張用量 (RED) を決定するための一連の用量レベルを評価します。毒性（DLT）評価。
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割り当てられた治療スケジュールに従って経口投与される
他の名前：
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実験的：MF、LR-MDS、AML、HR-MDS の研究参加者における GLB-001 の用量探索 - 第 1b 相
フェーズ Ib 1b (用量探索) では、標準的な 3+3 用量漸増デザインを利用して、MF、LR-MDS、HR-MDS、および AML 研究参加者における GLB-001 の安全性と忍容性を評価します。
開始用量は、フェーズ 1a (用量漸増) で決定された耐用量レベルの範囲内で選択されます。
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割り当てられた治療スケジュールに従って経口投与される
他の名前：
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実験的：PV、ET、MF、LR-MDS、AML、HR-MDS を患う研究参加者における GLB-001 の用量拡大 - 第 1c 相
フェーズ1c（用量拡大）は、PV、ET、MF、LR-MDSを含む再発性または難治性または不耐容性の骨髄性悪性腫瘍を有する研究参加者におけるGLB-001の忍容性、有効性および推奨されるフェーズ2用量（RP2D）をさらに決定するために実施されます。 、HR-MDSおよびAML。
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割り当てられた治療スケジュールに従って経口投与される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：フェーズ 1a およびフェーズ 1b で最長 1 年
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MTD は、DLT 評価可能な研究参加者 6 名中 1 名以下が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されます。
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フェーズ 1a およびフェーズ 1b で最長 1 年
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推奨される拡張用量 (RED)
時間枠：フェーズ 1a およびフェーズ 1b で最長 1 年
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REDは、用量漸増段階と用量探索段階におけるGLB-001の安全性、忍容性、PK、PD、予備有効性に従って安全性審査委員会（SRC）によって決定されます。
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フェーズ 1a およびフェーズ 1b で最長 1 年
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有害事象（AE）の発生率、関連性、深刻度、重症度
時間枠：フェーズ 1a およびフェーズ 1b で最大 3 年間
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AE とは、医薬品を投与された研究参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものです。
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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フェーズ 1a およびフェーズ 1b で最大 3 年間
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推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：フェーズ 1c では最長 1 年
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RP2Dは、PK、PD、安全性および有効性の結果を含む、研究の用量漸増、用量探索および用量拡大段階における用量コホート全体のデータの全体に基づいています。
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フェーズ 1c では最長 1 年
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PV による研究参加者の反応評価
時間枠：フェーズ 1c では最長 3 年間
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奏効率は、欧州白血病ネット (ELN) および 2013 年骨髄線維症研究治療国際作業部会 (IWG-MRT) の基準に従って評価されます。これには、全奏効率 (ORR)、寛解期間または奏効期間 (DOR)、奏効までの時間が含まれます。 (TTR)、無増悪生存期間 (PFS)、完全血液学的寛解 (CHR) を達成した研究参加者の割合、CHR の期間、ヘマトクリット (HCT) が 45% 未満の研究参加者の割合、>50% を達成した研究参加者の割合骨髄増殖性新生物症状評価総症状スコア (MPN-SAF TSS) の変化、ベースラインから 35% 以上の脾臓容積減少 (SVR35) を達成した研究参加者の割合、SVR35 の期間 (DoMSR)、ベースラインからの変化JAK2 変異対立遺伝子負荷。
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フェーズ 1c では最長 3 年間
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ETを有する研究参加者の反応評価
時間枠：フェーズ 1c では最長 1 年
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反応は、ORR、DOR、TTR、PFS、CHRを達成した研究参加者の割合、CHRの期間、MPN-SAF TSSの＞50%の変化が見られた研究参加者の割合を含むELNおよび2013 IWG-MRTの基準に従って評価されます。ベースラインからSVR35を達成した研究参加者の割合、DoMSR、JAK2変異対立遺伝子量のベースラインからの変化。
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フェーズ 1c では最長 1 年
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MFを持つ研究参加者の反応評価
時間枠：フェーズ 1c では最長 1 年
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反応は、ORR、DOR、TTR、PFS、貧血反応を示した研究参加者の割合、症状反応を示した研究参加者の割合、研究参加者の割合を含む、欧州骨髄線維症ネットワーク（EUMNET）および2013 IWG-MRT基準に従って評価されます。ベースラインから SVR35 を達成した人、DoMSR、JAK2 変異対立遺伝子負荷のベースラインからの変化。
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フェーズ 1c では最長 1 年
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LR-MDS による研究参加者の反応評価
時間枠：フェーズ 1c では最長 1 年
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反応は、血液学的改善（HI）（赤血球/血小板/好中球反応）を示した研究参加者の割合、完全奏効（CR）を示した研究参加者の割合など、2006年骨髄異形成症候群国際調和評議会（MDS-IWG）の基準に従って評価されます。 ）、部分奏効（PR）または骨髄完全奏効（mCR）、DOR、TTR、PFS、赤血球輸血非依存性（RBC-TI）8週間以上を達成した研究参加者の割合、RBC-TIまでの時間およびRBCの期間-治療中に8週間以上のRBC TIを達成した研究参加者に対するTI。
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フェーズ 1c では最長 1 年
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HR-MDS による研究参加者の反応評価
時間枠：フェーズ 1c では最長 1 年
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反応は、HI（赤血球/血小板/好中球反応）、CR、PRまたはmCRを有する研究参加者の割合、DOR、TTR、PFS、以下の参加者における微小残存病変（MRD）モニタリングを含む、2006年のMDS-IWG基準に従って評価されました。 CRを達成する。
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フェーズ 1c では最長 1 年
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AMLの研究参加者の反応評価
時間枠：フェーズ 1c では最長 1 年
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反応は、CR、血液学的回復が不完全なCR（CRi）、血液学的に部分的回復を伴うCR（CRh）、形態学的白血病のない状態（MLFS）、PR、DORを有する研究参加者の割合を含むAML基準の2022 ELNに従って評価されました。 、TTR、無イベント生存期間（EFS）、CR/CRi/CRhを達成した研究参加者におけるMRDモニタリング。
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フェーズ 1c では最長 1 年
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：フェーズ1Aおよびフェーズ1Bでの研究治療の最初の投与後最大28日後
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DLTは、DLT評価期間内に発生するDLT基準を指定したプロトコルを満たしている治療緊急性副イベント（TEAES）として定義されます。
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フェーズ1Aおよびフェーズ1Bでの研究治療の最初の投与後最大28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 (GLB-001 のジアステレオ異性体) 単回投与後の薬物動態 - AUC0-last
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線の下の面積。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - AUC0-24
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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0 から 24 時間までの濃度-時間曲線の下の面積。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - AUC0-inf
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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0 から無限までの濃度時間曲線の下の面積。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - Cmax
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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最大血漿濃度。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - Tmax
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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最高の集中力に達するまでの時間。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - T1/2
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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終末半減期。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - Vz/F
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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見かけの流通量。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - CL/F
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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経口投与後の血漿からの薬物の見かけ上の完全なクリアランス。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 単回投与後の薬物動態 - λz
時間枠：単回投与後最大 48 時間
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終端速度定数。
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単回投与後最大 48 時間
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Tmax、ss
時間枠：最長1年
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定常状態での最大集中時間。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Cav、ss
時間枠：最長1年
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定常状態における平均血漿濃度。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Cmax、ss
時間枠：最長1年
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定常状態での最大血漿濃度。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Cmin,ss
時間枠：最長1年
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定常状態における最小血漿濃度。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - AUC0-tau
時間枠：最長1年
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投与間隔中の濃度-時間曲線の下の面積。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 -AUC0-last
時間枠：最長1年
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ゼロから最後の測定可能な濃度までの濃度-時間曲線の下の面積。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - λz
時間枠：最長1年
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終端速度定数。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Vz/F
時間枠：最長1年
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見かけの流通量。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - CLss/F
時間枠：最長1年
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定常状態での見かけのクリアランス。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - T1/2
時間枠：最長1年
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終末半減期。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Rac [AUC]
時間枠：最長1年
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濃度-時間曲線の下の領域における蓄積指数。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態 - Rac [Cmax]
時間枠：最長1年
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最大血漿濃度の蓄積指数。
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最長1年
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GLB-001 および GLB-C183-A-2 複数回投与後の薬物動態-DF
時間枠：最長1年
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変動の程度を表す指標。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Gang Lu, Ph.D.、Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月24日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月18日
最初の投稿 (実際)
2024年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月17日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。