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GLB-001 在骨髓恶性肿瘤患者中的研究

2025年8月17日更新者：Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.

评估 GLB-001 在骨髓恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1 期开放标签研究

研究GLB-001-02是一项1期、开放标签临床研究，旨在评估GLB-001在患有复发性、难治性或不耐受的骨髓恶性肿瘤的研究参与者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步疗效包括真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET)、骨髓纤维化 (MF)、低危骨髓增生异常综合征 (LR-MDS)、高危骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 和急性髓系白血病 (AML)。本研究由3部分组成，剂量递增（1a期）、剂量探索（1b期）和剂量扩展（1c期）。剂量递增（1a 期）和剂量探索（1b 期）将评估口服 GLB-001 在患有 PV/ET 的研究参与者或患有 MF/LR-的研究参与者中的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效。分别为 MDS/HR-MDS/AML。随后将进行剂量扩展（1c 期），以确定剂量、暴露、毒性、耐受性和临床活性之间的关系，确定最低活性剂量，并为 2 期研究选择推荐剂量。大约 108 名研究参与者可能会参加该研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

药品：GLB-001

研究类型

介入性

注册 (估计的)

108

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Jing Liu, Ph.D.
电话号码：86-18616699599
邮箱：Jing.Liu@glubiotx.com

学习地点

中国
- Anhui
  - Hefei、Anhui、中国、230001
    - 招聘中
    - The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China (Anhui Provincial Hospital)
    - 接触：
      
      Xiaoyu Zhu, MD
      
      电话号码：86-0551-62283160
- Beijing
  - Beijing、Beijing、中国、100029
    - 招聘中
    - China-Japan Friendship Hospital
    - 接触：
      
      Zhenling Li, MD
      
      电话号码：86-010-84205566
- Chongqing
  - Chongqing、Chongqing、中国、400010
    - 招聘中
    - The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
    - 接触：
      
      Li Wang, MD
      
      电话号码：86-023-68811360
- Hebei
  - Shijia Zhuang、Hebei、中国、050000
    - 招聘中
    - The First Hospital of Hebei Medical Universtiy
    - 接触：
      
      Qingchi Liu, MD
      
      电话号码：86-0311-85917000
- Henan
  - Zhengzhou、Henan、中国、450003
    - 招聘中
    - Henan Cancer Hospital
    - 接触：
      
      Hu Zhou, MD
      
      电话号码：86-0371-65587320
- Hubei
  - Wuhan、Hubei、中国、430071
    - 招聘中
    - Zhongnan Hospital of Wuhan University
    - 接触：
      
      Xuelan Zuo, MD
      
      电话号码：86-027-67812888
- Jiangsu
  - Suzhou、Jiangsu、中国、215000
    - 招聘中
    - The First Affiliated Hospital of Soochow University
    - 接触：
      
      Miao Miao, MD
      
      电话号码：86-0512-65223637
- Jiangxi
  - Nanchang、Jiangxi、中国、330000
    - 招聘中
    - The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    - 接触：
      
      Fei Li, MD
      
      电话号码：86-0791-88603000
- Liaoning
  - Shenyang、Liaoning、中国、110004
    - 招聘中
    - Sheng Jing Hospital of China Medical Universtiy
    - 接触：
      
      Wei Yang, MD
      
      电话号码：86-024-96615
- Shanghai
  - Shanghai、Shanghai、中国、200040
    - 招聘中
    - Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
    - 接触：
      
      Wei Wang, MD
      
      电话号码：86-021-52889999
    - 副研究员：
      
      Guoying Cao, MD
- Tianjin
  - Tianjin、Tianjin、中国、300020
    - 招聘中
    - Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    - 接触：
      
      Lei Zhang, MD
      
      电话号码：86-022-23909240
  - Tianjin、Tianjin、中国、300211
    - 招聘中
    - The Second Hospital of Tianjin Medical Universtiy
    - 接触：
      
      Jie Bai, MD
      
      电话号码：86-022-88328832
- Zhejiang
  - Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
    - 招聘中
    - The First Affilicated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
    - 接触：
      
      Hongyan Tong, MD
      
      电话号码：86-0571-87236114
  - Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
    - 招聘中
    - The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
    - 接触：
      
      Songfu Jiang, MD
      
      电话号码：86-0577-55578532

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

在进行任何与研究相关的评估/程序之前，研究参与者必须理解并自愿签署书面知情同意书 (ICF)。
研究参与者在签署 ICF 时已年满 18 岁。
根据 2022 年世界卫生组织 (WHO) 标准分类，确诊为复发性、难治性或不耐受性骨髓恶性肿瘤的研究参与者，包括 PV、ET、原发性骨髓纤维化 (PMF)、MDS 和 AML，以及真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PV 后 MF) ) 和原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (ET 后 MF) 根据 2013 年 IWG-MRT 标准。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
预期寿命 > 3 个月。
主要器官表现良好，包括血液学、肝肾功能、凝血功能。 ETC。
研究参与者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

研究参与者患有急性早幼粒细胞白血病 (APL)。
在首次服用 GLB-001 之前接受过以下抗癌药物/疗法：(1) 患有 PV 或 ET 的研究参与者在第一次服用前 2 天内接受过羟基脲治疗，或在 7 天内接受过任何其他 PV 或 ET 治疗GLB-001 首次给药前几天，(2) 患有 MF 的研究参与者在首次给药前 14 天内接受过任何类型的 MF 治疗，例如化疗、免疫治疗、放疗和促红细胞生成素、雄激素、血小板生成素或粒细胞集落-刺激因子，(3) 患有 LR-MDS 的研究参与者在第一次给药前 14 天内接受过任何类型的 MDS 治疗，(4) 患有 HR-MDS 或 AML 的研究参与者接受了嵌合抗原受体 T 细胞治疗（在首次给予 GLB-001 之前 28 天内接受过 CAR-T）或其他生物治疗，或在首次给予 GLB-001 之前 14 天内接受过任何其他抗癌治疗。
在首次服用 GLB-001 之前的 28 天内或该研究药物的 5 个半衰期内收到任何其他研究药物研究。
研究参与者具有未解决的临床显着非血液学毒性，且≥1级或在既往抗癌治疗后未能恢复至基线水平（脱发或皮肤色素沉着过度除外）。
计划在研究期间接受其他抗癌疗法或其他研究药物的研究参与者。
研究参与者患有活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD），需要全身免疫抑制治疗。
在首次给予 GLB-001 之前的最后 3 个月内接受过自体干细胞移植 (ASCT)，或在首次给予 GLB-001 之前的最后 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT)。
已知积极参与中枢神经系统 (CNS) 的研究参与者。
患有周围神经病变 ≥ 2 级的研究参与者（根据 CTCAE 5.0 版分级）。
研究参与者过去5年内有除纳入诊断之外的已知恶性肿瘤病史，但治愈性切除的原位癌除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或前列腺原位癌等。
筛选时使用心电图 (ECG) 检测 QT 间期间隔 > 470 毫秒 (ms)。
研究参与者当前或过去 6 个月内患有心脏功能受损或有临床意义的心脏病。
研究参与者已知患有乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染。
研究参与者已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
研究参与者患有已知的危及生命或临床显着的不受控制的活动性全身感染，与恶性血液病无关。
研究参与者的状态状况可能会改变，经研究者判断后会影响GLB-001的吸收、分布、代谢和排泄。
7 年内已知为细胞色素 P-450 同工酶 3A (CYP3A) 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 强效和中度抑制剂或诱导剂，或 CYP450 同工酶 2C8 (CYP2C8) 强效抑制剂或诱导剂的药物或补充剂GLB-001 首次给药前的天或 5 个半衰期，以 GLB-001 首次给药前较短者为准。
研究参与者在首次服用 GLB-001 之前 28 天内接受过大手术，或无法从手术影响中恢复。
孕妇或哺乳期妇女。
由于任何精神或神经系统疾病（包括癫痫和痴呆）而患有认知障碍的研究参与者可能会限制他们对 ICF 的理解、表现和研究依从性。
研究者认为不适合参加本研究的研究参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：顺序分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：患有 PV 和 ET 阶段 1a 的研究参与者中 GLB-001 的剂量递增 1a 期（剂量递增）将评估 GLB-001 在 PV 和 ET 研究参与者中的安全性和耐受性。将采用标准 3+3 剂量递增设计来评估一组剂量水平，以确定有资格接受剂量限制的 PV 和 ET 研究参与者的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐扩展剂量 (RED)毒性（DLT）评估。	药品：GLB-001 根据指定的治疗方案口服给药其他名称： GLB-C183-A-2
实验性的：GLB-001 在 MF、LR-MDS、AML 和 HR-MDS 1b 期研究参与者中的剂量探索 Ib 1b 期（剂量探索）将利用标准 3+3 剂量递增设计来评估 GLB-001 在 MF、LR-MDS、HR-MDS 和 AML 研究参与者中的安全性和耐受性。起始剂量将在第 1a 阶段（剂量递增）中确定的耐受剂量水平范围内选择。	药品：GLB-001 根据指定的治疗方案口服给药其他名称： GLB-C183-A-2
实验性的：GLB-001 在患有 PV、ET、MF、LR-MDS、AML 和 HR-MDS 1c 期研究参与者中的剂量扩展将进行 1c 期（剂量扩展），以进一步确定 GLB-001 在患有复发性或难治性或不耐受的骨髓恶性肿瘤（包括 PV、ET、MF、LR-MDS）的研究参与者中的耐受性、疗效和推荐的 2 期剂量（RP2D）、HR-MDS 和 AML。	药品：GLB-001 根据指定的治疗方案口服给药其他名称： GLB-C183-A-2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
最大耐受剂量 (MTD) 大体时间：第 1a 阶段和第 1b 阶段最长 1 年	MTD 定义为 6 名 DLT 可评估研究参与者中不超过 1 人经历过 DLT 的最高剂量水平。	第 1a 阶段和第 1b 阶段最长 1 年
推荐的扩张剂量（红色）大体时间：第 1a 阶段和第 1b 阶段最长 1 年	RED将由安全审查委员会（SRC）根据GLB-001在剂量递增阶段和剂量探索阶段的安全性、耐受性、PK、PD以及初步疗效来确定。	第 1a 阶段和第 1b 阶段最长 1 年
不良事件 (AE) 的发生率、相关性、严重性和严重性大体时间：第 1a 阶段和第 1b 阶段最长 3 年	AE 是指服用药品的研究参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 AE 将根据美国国家癌症研究所 AE 通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行分级。	第 1a 阶段和第 1b 阶段最长 3 年
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 大体时间：第 1c 阶段最长 1 年	RP2D 基于研究剂量递增、剂量探索和剂量扩展阶段各给药队列的全部数据，包括 PK、PD、安全性和疗效结果。	第 1c 阶段最长 1 年
患有真性红斑狼疮的研究参与者的反应评估大体时间：第 1c 阶段最长 3 年	将根据欧洲白血病网（ELN）和2013国际骨髓纤维化研究和治疗工作组（IWG-MRT）标准评估疗效，包括总体缓解率（ORR）、缓解或缓解持续时间（DOR）、缓解时间(TTR)、无进展生存期 (PFS)、达到完全血液学缓解 (CHR) 的研究参与者百分比、CHR 持续时间、血细胞比容 (HCT) <45% 的研究参与者百分比、血细胞比容 (HCT) > 50% 的研究参与者百分比骨髓增生性肿瘤症状评估总症状评分 (MPN-SAF TSS) 的变化、脾脏体积较基线减少大于或等于 35% (SVR35) 的研究参与者百分比、SVR35 的持续时间 (DoMSR)、较基线的变化JAK2 突变等位基因负担。	第 1c 阶段最长 3 年
患有 ET 的研究参与者的反应评估大体时间：第 1c 阶段最长 1 年	将根据 ELN 和 2013 IWG-MRT 标准评估疗效，包括 ORR、DOR、TTR、PFS、达到 CHR 的研究参与者百分比、CHR 持续时间、MPN-SAF TSS 变化 > 50% 的研究参与者百分比、从基线达到 SVR35 的研究参与者百分比、DoMSR、JAK2 突变等位基因负担从基线的变化。	第 1c 阶段最长 1 年
患有 MF 的研究参与者的反应评估大体时间：第 1c 阶段最长 1 年	将根据欧洲骨髓纤维化网络 (EUMNET) 和 2013 IWG-MRT 标准评估疗效，包括 ORR、DOR、TTR、PFS、实现贫血缓解的研究参与者百分比、出现症状缓解的研究参与者百分比、研究参与者百分比从基线达到 SVR35 的人、DoMSR、JAK2 突变等位基因负担从基线的变化。	第 1c 阶段最长 1 年
LR-MDS 研究参与者的反应评估大体时间：第 1c 阶段最长 1 年	将根据 2006 年骨髓增生异常综合征国际协调委员会 (MDS-IWG) 标准评估反应，包括血液学改善 (HI)（红细胞/血小板/中性粒细胞反应）的研究参与者百分比、完全反应的研究参与者百分比（CR )、部分缓解 (PR) 或骨髓完全缓解 (mCR)、DOR、TTR、PFS、达到红细胞输注独立性 (RBC-TI) ≥ 8 周的研究参与者百分比、RBC-TI 时间和 RBC 持续时间-治疗中 RBC TI ≥ 8 周的研究参与者的 TI。	第 1c 阶段最长 1 年
HR-MDS 研究参与者的反应评估大体时间：第 1c 阶段最长 1 年	根据 2006 年 MDS-IWG 标准评估疗效，包括 HI（红细胞/血小板/中性粒细胞反应）、CR、PR 或 mCR 的研究参与者百分比、DOR、TTR、PFS、参与者中的微小残留病 (MRD) 监测达到CR。	第 1c 阶段最长 1 年
患有 AML 的研究参与者的反应评估大体时间：第 1c 阶段最长 1 年	根据2022年ELN AML标准评估疗效，包括CR、血液学不完全恢复的CR（CRi）、部分血液学恢复的CR（CRh）、形态学无白血病状态（MLFS）、PR、DOR的研究参与者百分比、TTR、无事件生存期 (EFS)、达到 CR/CRi/CRh 的研究参与者的 MRD 监测。	第 1c 阶段最长 1 年
剂量限制毒性（DLT）大体时间：在第1A期和1B期研究后最多28天	DLT被定义为符合DLT标准的符合方案的紧急不良事件（TEAE），并在DLT评估期内发生。	在第1A期和1B期研究后最多28天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
GLB-001 和 GLB-C183-A-2（GLB-001 的非对映异构体）单次给药后的药代动力学 - AUC0-last 大体时间：单次给药后最长 48 小时	从零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积。	单次给药后最长 48 小时
GLB-001 和 GLB-C183-A-2 单次给药后的药代动力学 - AUC0-24 大体时间：单次给药后最长 48 小时	0 至 24 小时浓度-时间曲线下的面积。	单次给药后最长 48 小时
单次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - AUC0-inf 大体时间：单次给药后最长 48 小时	浓度-时间曲线下从 0 到无穷大的面积。	单次给药后最长 48 小时
GLB-001 和 GLB-C183-A-2 单次给药后的药代动力学 - Cmax 大体时间：单次给药后最长 48 小时	最大血浆浓度。	单次给药后最长 48 小时
单次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Tmax 大体时间：单次给药后最长 48 小时	达到最大浓度的时间。	单次给药后最长 48 小时
GLB-001 和 GLB-C183-A-2 单次给药后的药代动力学 - T1/2 大体时间：单次给药后最长 48 小时	终末半衰期。	单次给药后最长 48 小时
GLB-001 和 GLB-C183-A-2 单次给药后的药代动力学 - Vz/F 大体时间：单次给药后最长 48 小时	表观分布容积。	单次给药后最长 48 小时
GLB-001 和 GLB-C183-A-2 单次给药后的药代动力学 - CL/F 大体时间：单次给药后最长 48 小时	口服给药后药物从血浆中的表观总清除率。	单次给药后最长 48 小时
GLB-001 和 GLB-C183-A-2 单次给药后的药代动力学 - λz 大体时间：单次给药后最长 48 小时	终端速率常数。	单次给药后最长 48 小时
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Tmax,ss 大体时间：长达 1 年	稳态最大浓度时间。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Cav,ss 大体时间：长达 1 年	稳态时的平均血浆浓度。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Cmax,ss 大体时间：长达 1 年	稳态时的最大血浆浓度。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Cmin,ss 大体时间：长达 1 年	稳态时的最低血浆浓度。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - AUC0-tau 大体时间：长达 1 年	给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积。	长达 1 年
GLB-001和GLB-C183-A-2多次给药后的药代动力学-AUC0-last 大体时间：长达 1 年	从零到最后可测量浓度的浓度-时间曲线下的面积。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - λz 大体时间：长达 1 年	终端速率常数。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Vz/F 大体时间：长达 1 年	表观分布容积。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - CLss/F 大体时间：长达 1 年	稳态时的表观间隙。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - T1/2 大体时间：长达 1 年	终末半衰期。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Rac [AUC] 大体时间：长达 1 年	浓度-时间曲线下面积的累积指数。	长达 1 年
多次给药后 GLB-001 和 GLB-C183-A-2 药代动力学 - Rac [Cmax] 大体时间：长达 1 年	最大血浆浓度的蓄积指数。	长达 1 年
GLB-001和GLB-C183-A-2多次给药后的药代动力学-DF 大体时间：长达 1 年	波动程度指数。	长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

研究主任：Gang Lu, Ph.D.、Hangzhou GluBio Pharmaceutical Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月24日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月18日

首次发布 (实际的)

2024年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月17日

最后验证

2025年3月1日

GLB-001 在骨髓恶性肿瘤患者中的研究

评估 GLB-001 在骨髓恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的 1 期开放标签研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品