再発性/難治性自己免疫疾患患者におけるYTS109細胞注射の臨床研究

包含基準:

1. 年齢は18歳から65歳まで（基準値を含む）、性別は問いません。
2. フローサイトメトリーによって測定された末梢血 B 細胞上の CD19 の陽性発現。

3. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています。

   1. 骨髄造血機能は次の条件を満たす必要があります。 好中球数 ≥1×109/L;ヘモグロビン≧60g/L;
   2. 肝機能：ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1.5×ULN;
   3. 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）≧30ml/分。
   4. 凝固機能：国際標準比（INR）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
   5. 心臓機能: 良好な血行力学的安定性。
4. 不妊症のある女性被験者およびパートナーが出産適齢期の女性である男性被験者は、治験治療期間中および治験治療期間終了後少なくとも6か月は医学的に承認された避妊または禁欲を行う必要があります。出産適齢期の女性被験者は、研究登録前の7日以内に血清HCG検査で陰性であり、授乳中ではなかった。
5. この臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力してください。

具体的な包含基準:

再発性難治性全身性エリテマトーデス

1. 2019 年欧州抗リウマチ連合/米国リウマチ学会 (EULAR/ACR) SLE の分類基準に準拠しています。
2. 疾患活動性スコア SLEDAI-2000≧6 で、少なくとも 1 つの Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) カテゴリー A (重度の症状) または 2 つのカテゴリー B (中等度の症状) 臓器スコア、またはその両方。または疾患活動性スコア SLEDAI-2000 スコア ≥8;
3. 再発難治性の定義：従来の治療が 6 か月以上効果がないままである、または寛解後に疾患活動性が再び再発する。 従来の治療は、グルココルチコイドとシクロホスファミド、および以下の免疫調節薬のいずれかの使用として定義されています：抗マラリア薬、アザチオプリン、モルテミコファネート、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプトなどの生物学的製剤。

再発性難治性シェーグレン症候群

1. 原発性シェーグレン症候群に関する 2002 年の AECG 基準または 2016 年の ACR/EULAR 分類基準を満たします。
2. 疾患活動性 ESSDAI≧6;
3. 抗SSA /Ro抗体陽性。
4. 再発難治性の定義：従来の治療が 6 か月以上効果がないままである、または寛解後に疾患活動性が再び再発する。 従来の治療は、グルココルチコイドとシクロホスファミド、および以下の免疫調節薬のいずれかの使用として定義されています：抗マラリア薬、アザチオプリン、モルテミコファネート、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプトなどの生物学的製剤。

再発性難治性/進行性びまん性全身性硬化症

1. 全身性硬化症の 2013 年の ACR 分類基準を満たします。
2. 全身性硬化症に関連する陽性抗体。
3. 皮膚のびまん性硬化症または活動性間質性肺炎（HRCTではすりガラス状滲出液が示唆されます）。
4. 再発難治性の定義：従来の治療が 6 か月以上効果がないままである、または寛解後に疾患活動性が再び再発する。 従来の治療は、グルココルチコイドとシクロホスファミド、および次の免疫調節薬のいずれかの使用として定義されています：抗マラリア薬、アザチオプリン、モルテミコファネート、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブ、ベリムマブ、テタシセプトなどの生物学的製剤
5. 進行の定義：皮膚の急速な進行（mRSS 増加 >25%）。または肺疾患の進行（FVC の 10% 減少、または FVC の 5% 以上の減少と DLCO の 15% 減少）。
6. 注: 第 4 条と第 5 条はいずれか一方を満たします。

再発性の難治性/進行性炎症性ミオパチー:

1. 炎症性筋症（DM、PM、ASS、NMを含む）の2017 EULAR/ACR分類基準を満たす。
2. 筋炎抗体陽性。
3. 筋肉関与のある患者は、MMT-8 スコアが 142 未満で、以下の 5 つの主要な尺度のうち少なくとも 2 つで異常所見があった（PhGA、PtGA、筋外疾患活動性スコア ≥2、HAQ 合計スコア ≥0.25、筋酵素レベル）正常範囲の上限の1.5倍でした）。またはMMT-8≧142で活動性の間質性肺疾患を伴う（HRCTではすりガラス状浸出が示唆される）。
4. 再発難治性の定義：従来の治療が 6 か月以上効果がないままである、または寛解後に疾患活動性が再び再発する。 従来の治療は、グルココルチコイドとシクロホスファミド、および次の免疫調節薬のいずれかの使用として定義されています：抗マラリア薬、アザチオプリン、モルテミコファネート、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブ、ベリムマブ、テタシセプトなどの生物学的製剤
5. 進行性の定義：筋炎の悪化または間質性肺炎の急速な進行。

注: 第 4 条と第 5 条はいずれか一方を満たします。

再発性/難治性のANCA関連血管炎:

1. 顕微鏡的多発血管炎、肉芽腫性多発血管炎、好酸球性肉芽腫性多発血管炎を含む、ANCA 血管炎の 2022ACR/EULAR 診断基準を満たします。
2. Anca関連抗体陽性（MPO-ANCAまたはPR3-ANCA陽性）。
3. バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）≧15点（合計63点）、血管炎疾患活動性を示す。
4. 再発難治性の定義：従来の治療が 6 か月以上効果がないままである、または寛解後に疾患活動性が再び再発する。 従来の治療は、グルココルチコイドとシクロホスファミド、および以下の免疫調節薬のいずれかの使用として定義されています：抗マラリア薬、アザチオプリン、モルテミコファネート、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプトなどの生物学的製剤。

再発性の難治性/壊滅的な抗リン脂質症候群:

1. 2006 年シドニーで改訂された原発性抗リン脂質症候群の診断基準を満たす。
2. リン脂質抗体の力価が陽性（LA、B2GP1、またはacLのIgG/IgM、12週間以内に2回以上の陽性検査）。
3. 再発抵抗性の定義：ワルファリン抗凝固薬または代替ビタミンK拮抗薬による標準治療（つまり、治療に必要なINRの維持）または標準治療用量の低分子量ヘパリン（LMWH）による標準治療、および過去のホルモンによる再発性血栓症の治療シクロホスファミド;
4. 壊滅的抗リン脂質症候群は、次の 4 つの基準を満たす必要があります。(1) 3 つ以上の臓器、系、および/または組織の関与。 (2) 1週間以内に症状が出現した場合。 (3) 少なくとも 1 つの臓器または組織における小血管の閉塞が組織学的に確認された。 (4) aPL が陽性であった。

注: 条項 3 と条項 4 は、いずれか一方を満たします。

除外基準:

1. 重度の薬物アレルギーまたはアレルギー体質の人。
2. 制御できない、または治療が必要な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。
3. アルツハイマー病によって引き起こされる、または引き起こされない中枢神経系疾患（てんかん、精神病、器質性脳症症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）。
4. 心機能障害のある患者;
5. 先天性免疫グロブリン欠損症の被験者;
6. 最近5年間の悪性腫瘍の病歴;
7. 末期腎不全の被験者;
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、末梢血HBV DNA力価が検出上限値以上の者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血HCV RNA陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒陽性。
9. 精神疾患および重度の認知障害。
10. 登録前3か月以内に他の臨床試験に参加した参加者;
11. 登録前に適応症に対して治療効果のある免疫抑制剤または生物学的製剤は、半減期が 5 以内である。
12. 妊娠中または妊娠を計画している女性。
13. 研究者らは、他の理由で研究に含めることができなかった被験者もいると考えている。