YTS109 细胞注射治疗复发/难治性自身免疫性疾病受试者的临床研究

纳入标准：

1. 年龄范围为 18 至 65 岁（包括阈值），不分性别。
2. 流式细胞仪检测外周血B细胞CD19阳性表达。

3. 重要机关的职能符合下列要求：

   1. 骨髓造血功能需满足：中性粒细胞计数≥1×109/L；血红蛋白≥60g/L；
   2. 肝功能：ALT≤3×ULN； AST≤3×ULN； TBIL≤1.5×ULN；
   3. 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥30毫升/分钟；
   4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
   5. 心脏功能：血流动力学稳定性好；
4. 具有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者需要在研究治疗期间以及研究治疗期结束后至少6个月内使用经医学批准的避孕或禁欲；育龄女性受试者在加入研究前 7 天内血清 HCG 检测呈阴性，且未处于哺乳期。
5. 自愿参加本临床研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

具体纳入标准：

复发难治性系统性红斑狼疮

1. 符合2019年欧盟风湿病联盟/美国风湿病学会（EULAR/ACR）SLE分类标准；
2. 疾病活动评分 SLEDAI-2000≥6，且至少有一项 Injima 狼疮评估组指数 (BILAG-2004) A 类（严重表现）或两项 B 类（中度表现）器官评分，或两者兼而有之；或疾病活动评分SLEDAI-2000评分≥8；
3. 复发难治定义：常规治疗无效6个月以上或缓解后再次出现疾病活动。 常规治疗被定义为使用糖皮质激素和环磷酰胺以及以下任何免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替霉素、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢菌素和生物制剂，包括利妥昔单抗、贝利尤单抗和替利西普。

复发性难治性干燥综合征

1. 符合2002年原发性干燥综合征AECG标准或2016年ACR/EULAR分类标准；
2. 疾病活动度ESSDAI≥6；
3. 抗SSA/Ro抗体阳性；
4. 复发难治定义：常规治疗无效6个月以上或缓解后再次出现疾病活动。 常规治疗被定义为使用糖皮质激素和环磷酰胺以及以下任何免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替霉素、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢菌素和生物制剂，包括利妥昔单抗、贝利尤单抗和替利西普。

复发难治性/进行性弥漫性系统性硬化症

1. 符合2013年ACR系统性硬化症分类标准；
2. 系统性硬化症相关抗体阳性；
3. 皮肤弥漫性硬化或活动性间质性肺炎（HRCT提示毛玻璃样渗出）；
4. 复发难治定义：常规治疗无效6个月以上或缓解后再次出现疾病活动。 常规治疗被定义为使用糖皮质激素和环磷酰胺以及以下任何免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替霉素、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢菌素和生物制剂，包括利妥昔单抗、贝利尤单抗和替利西普
5. 进展的定义：皮肤快速进展（mRSS 增加>25%）；或肺部疾病进展（FVC 减少 10%，或 FVC 减少 5% 以上且 DLCO 减少 15%）。
6. 注：第 4 条和第 5 条满足其中一项。

复发性难治性/进行性炎症性肌病：

1. 符合2017年EULAR/ACR炎症性肌病分类标准（包括DM、PM、ASS和NM）；
2. 肌炎抗体阳性；
3. 肌肉受累患者的 MMT-8 评分低于 142，并且以下五项核心指标中至少两项有异常发现（PhGA、PtGA、肌外疾病活动评分≥2；HAQ 总分≥0.25；肌酶水平为正常范围上限的1.5倍）；或MMT-8≥142伴有活动性间质性肺疾病（HRCT提示毛玻璃样渗出）；
4. 复发难治定义：常规治疗无效6个月以上或缓解后再次出现疾病活动。 常规治疗被定义为使用糖皮质激素和环磷酰胺以及以下任何免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替霉素、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢菌素和生物制剂，包括利妥昔单抗、贝利尤单抗和替利西普
5. 进行性的定义：肌炎加重或间质性肺炎快速进展。

注：第 4 条和第 5 条满足其中之一。

复发性/难治性 ANCA 相关血管炎：

1. 符合2022ACR/EULAR ANCA血管炎诊断标准，包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
2. Anca相关抗体阳性（MPO-ANCA或PR3-ANCA阳性）；
3. 伯明翰血管炎活动评分（BVAS）≥15分（共63分），表明血管炎疾病活动；
4. 复发难治定义：常规治疗无效6个月以上或缓解后再次出现疾病活动。 常规治疗被定义为使用糖皮质激素和环磷酰胺以及以下任何免疫调节剂：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替霉素、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢菌素和生物制剂，包括利妥昔单抗、贝利尤单抗和替利西普。

复发性难治性/灾难性抗磷脂综合征：

1. 符合2006年悉尼修订的原发性抗磷脂综合征诊断标准；
2. 磷脂抗体滴度阳性（LA、B2GP1或acL的IgG/IgM，12周内两次以上阳性检测）；
3. 抗复发的定义：使用华法林抗凝剂或替代维生素K拮抗剂的标准治疗（即维持治疗所需的INR）或使用标准治疗剂量的低分子肝素（LMWH），以及使用过去的激素治疗复发性血栓形成和环磷酰胺；
4. 灾难性抗磷脂综合征需满足以下四个标准：（1）累及三个或以上器官、系统和/或组织； （2）1周内出现症状； (3)经组织学证实至少一个器官或组织存在小血管阻塞； (4)aPL呈阳性。

注：第 3 条和第 4 条满足其中之一。

排除标准：

1. 严重药物过敏或过敏体质者；
2. 存在或怀疑存在无法控制或需要治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
3. 由AD引起或非AD引起的中枢神经系统疾病（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；
4. 心功能不全患者；
5. 先天性免疫球蛋白缺乏症受试者；
6. 近五年内有恶性肿瘤病史；
7. 患有终末期肾功能衰竭的受试者；
8. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒阳性；
9. 精神疾病和严重认知障碍；
10. 入组前3个月内参加过其他临床试验的受试者；
11. 入组前对适应症有治疗作用的免疫抑制剂或生物制剂在5个半衰期以内；
12. 怀孕或计划怀孕的女性；
13. 研究人员认为，还有一些受试者因其他原因无法纳入研究。