En klinisk undersøgelse af YTS109-celleinjektion hos forsøgspersoner med tilbagevendende/refraktær autoimmun sygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder varierer fra 18 til 65 år (inklusive tærskel), uanset køn.
2. Positiv ekspression af CD19 på B-celler i perifert blod bestemt ved flowcytometri.

3. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav:

   1. Knoglemarvs hæmatopoietiske funktion skal opfylde: Neutrofiltal ≥1×109/L; Hæmoglobin ≥60g/L;
   2. Leverfunktion: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Nyrefunktion: kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/minut;
   4. Koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Hjertefunktion: god hæmodynamisk stabilitet;
4. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed i undersøgelsesbehandlingsperioden og mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder testede negative for serum-HCG inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen og var ikke i amning.
5. Deltag frivilligt i dette kliniske studie, underskriv en informeret samtykkeformular, hav god compliance og samarbejde med opfølgningen.

Specifikke inklusionskriterier:

Tilbagevendende refraktær systemisk lupus erythematosus

1. Overholder klassifikationsstandarderne for 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE;
2. Sygdomsaktivitetsscore SLEDAI-2000≥6 med mindst én Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) kategori A (alvorlig præsentation) eller to kategori B (moderat præsentation) organscore eller begge; Eller sygdomsaktivitetsscore SLEDAI-2000 score ≥8;
3. Definition af tilbagefaldsrefraktær: konventionel behandling forbliver ineffektiv i mere end 6 måneder, eller sygdomsaktivitet opstår igen efter remission. Konventionel behandling er defineret som brugen af ​​glukokortikoider og cyclophosphamid og en hvilken som helst af følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azathioprin, mortemycophanat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologiske lægemidler, herunder rituximab, belimumab og telitacicept.

Tilbagevendende refraktær sjogrens syndrom

1. Opfyld 2002 AECG-kriterierne for primær Sjogrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR klassificeringskriterierne;
2. Sygdomsaktivitet ESSDAI≥6;
3. Positivt anti-SSA/Ro-antistof;
4. Definition af tilbagefaldsrefraktær: konventionel behandling forbliver ineffektiv i mere end 6 måneder, eller sygdomsaktivitet opstår igen efter remission. Konventionel behandling er defineret som brugen af ​​glukokortikoider og cyclophosphamid og en hvilken som helst af følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azathioprin, mortemycophanat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologiske lægemidler, herunder rituximab, belimumab og telitacicept.

Relapserende refraktær/progressiv diffus systemisk sklerose

1. Opfyld 2013 ACR klassificeringskriterierne for systemisk sklerose;
2. Positive antistoffer relateret til systemisk sklerose;
3. Diffus sklerose i huden eller aktiv interstitiel lungebetændelse (HRCT tyder på udslæt af malet glas);
4. Definition af tilbagefaldsrefraktær: konventionel behandling forbliver ineffektiv i mere end 6 måneder, eller sygdomsaktivitet opstår igen efter remission. Konventionel behandling er defineret som brugen af ​​glukokortikoider og cyclophosphamid og en hvilken som helst af følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azathioprin, mortemycophanat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologiske lægemidler, herunder rituximab, belimumab og telitacicept
5. Definition af progression: hurtig hudprogression (mRSS-stigning >25%); Eller progression af lungesygdom (en 10 % reduktion i FVC eller en mere end 5 % reduktion i FVC med en 15 % reduktion i DLCO).
6. Bemærk: Artikel 4 og 5 opfylder den ene eller den anden.

Tilbagevendende refraktær/progressiv inflammatorisk myopati:

1. Opfyld 2017 EULAR/ACR klassificeringskriterierne for inflammatorisk myopati (herunder DM, PM, ASS og NM);
2. Positivt myositis antistof;
3. Patienter med muskelinvolvering havde en MMT-8-score på mindre end 142 og unormale fund på mindst to af de følgende fem kernemål (PhGA, PtGA, ekstramuskulær sygdomsaktivitetsscore ≥2; HAQ total score ≥0,25; Muskelenzymniveauer var 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet); Eller MMT-8≥142 med aktiv interstitiel lungesygdom (HRCT foreslår ekssudation af malet glas);
4. Definition af tilbagefaldsrefraktær: konventionel behandling forbliver ineffektiv i mere end 6 måneder, eller sygdomsaktivitet opstår igen efter remission. Konventionel behandling er defineret som brugen af ​​glukokortikoider og cyclophosphamid og en hvilken som helst af følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azathioprin, mortemycophanat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologiske lægemidler, herunder rituximab, belimumab og telitacicept
5. Definition af progressiv: myositis forværring eller hurtig progression af interstitiel pneumoni.

Bemærk: Punkt 4 og 5 opfylder det ene eller det andet.

Tilbagevendende/refraktær ANCA-associeret vaskulitis:

1. Opfyld 2022ACR/EULAR diagnostiske kriterier for ANCA vaskulitis, herunder mikroskopisk polyvaskulitis, granulomatøs polyvaskulitis og eosinofil granulomatøs polyvaskulitis.
2. Anca-associeret antistof positiv (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positiv);
3. Birmingham vaskulitisaktivitetsscore (BVAS) ≥15 point (i alt 63 point), hvilket indikerer vaskulitissygdomsaktivitet;
4. Definition af tilbagefaldsrefraktær: konventionel behandling forbliver ineffektiv i mere end 6 måneder, eller sygdomsaktivitet opstår igen efter remission. Konventionel behandling er defineret som brugen af ​​glukokortikoider og cyclophosphamid og en hvilken som helst af følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azathioprin, mortemycophanat, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin og biologiske lægemidler, herunder rituximab, belimumab og telitacicept.

Tilbagevendende refraktært/katastrofisk antiphospholipidsyndrom:

1. Opfyld de diagnostiske kriterier for primært antiphospholipid syndrom som revideret i Sydney 2006;
2. Positive titere af fosfolipidantistoffer (IgG/IgM af LA, B2GP1 eller acL, mere end to positive tests inden for 12 uger);
3. Definition af tilbagefaldsresistens: standardbehandling med warfarin-antikoagulant eller erstatnings-vitamin K-antagonister (dvs. opretholdelse af den INR, der kræves til behandling) eller med standard terapeutisk dosis af lavmolekylært heparin (LMWH), samt behandling af tilbagevendende trombose med tidligere hormoner og cyclophosphamid;
4. Katastrofalt antiphospholipidsyndrom skal opfylde følgende fire kriterier: (1) involvering af tre eller flere organer, systemer og/eller væv; (2) Symptomer opstår inden for 1 uge; (3) Histologisk bekræftet obstruktion af små blodkar i mindst ét ​​organ eller væv; (4) aPL var positiv.

Bemærk: Punkt 3 og 4 opfylder det ene eller det andet.

Ekskluderingskriterier:

1. Mennesker med alvorlig lægemiddelallergi eller allergisk konstitution;
2. tilstedeværelsen eller mistanken om svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner, der ikke kan kontrolleres eller kræver behandling;
3. Sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af eller ikke forårsaget af AD'er (herunder epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encephalitis, vaskulitis i centralnervesystemet);
4. Patienter med hjertedysfunktion;
5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel;
6. Anamnese med ondartet tumor i de seneste fem år;
7. Personer med nyresvigt i slutstadiet;
8. Forsøgspersoner med hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod er højere end den øvre grænse for detektion; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Syfilis positiv;
9. Psykisk sygdom og alvorlig kognitiv svækkelse;
10. Deltagere, der havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmelding;
11. Immunsuppressiva eller biologiske midler, der har terapeutisk virkning på indikationen før indskrivning er inden for fem halveringstider;
12. En kvinde, der er gravid eller planlægger at blive gravid;
13. Efterforskerne mener, at der også er forsøgspersoner, som af andre årsager ikke kunne indgå i undersøgelsen.