Klinická studie injekce buněk YTS109 u pacientů s rekurentním/refrakterním autoimunitním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Věk se pohybuje od 18 do 65 let (včetně prahu), bez ohledu na pohlaví.
2. Pozitivní exprese CD19 na B buňkách periferní krve stanovená průtokovou cytometrií.

3. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

   1. Hematopoetické funkce kostní dřeně musí splňovat: počet neutrofilů ≥1×109/l; Hemoglobin ≥60 g/l;
   2. Funkce jater: ALT≤3×ULN; AST<3xULN; TBIL<1,5xULN;
   3. Renální funkce: clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min;
   4. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Funkce srdce: dobrá hemodynamická stabilita;
4. Ženské subjekty s plodností a muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, musí používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci během období studijní léčby a alespoň 6 měsíců po skončení období studijní léčby; Ženy ve fertilním věku měly negativní test na HCG v séru do 7 dnů před zařazením do studie a nebyly v laktaci.
5. Zúčastněte se dobrovolně této klinické studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a spolupracujte při sledování.

Specifická kritéria pro zařazení:

Recidivující refrakterní systémový lupus erythematodes

1. Splňuje klasifikační standardy 2019 Evropské unie proti revmatologii/Americké revmatologické společnosti (EULAR/ACR) SLE;
2. Skóre aktivity onemocnění SLEDAI-2000≥6 s alespoň jedním Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) kategorie A (závažná prezentace) nebo dvěma orgánovými skóre kategorie B (střední prezentace) nebo obojí; Nebo skóre aktivity onemocnění SLEDAI-2000 skóre ≥8;
3. Definice recidivy refrakterní: konvenční léčba zůstává neúčinná déle než 6 měsíců nebo se po remisi znovu objeví aktivita onemocnění. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů a cyklofosfamidu a kteréhokoli z následujících imunomodulátorů: antimalarika, azathioprin, mortemykofanát, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin a biologická léčiva včetně rituximabu, belimumabu a telitaciceptu.

Recidivující refrakterní sjogrenův syndrom

1. Splnit kritéria AECG z roku 2002 pro primární Sjogrenův syndrom nebo klasifikační kritéria ACR/EULAR z roku 2016;
2. Aktivita onemocnění ESSDAI≥6;
3. Pozitivní anti-SSA/Ro protilátka;
4. Definice recidivy refrakterní: konvenční léčba zůstává neúčinná déle než 6 měsíců nebo se po remisi znovu objeví aktivita onemocnění. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů a cyklofosfamidu a kteréhokoli z následujících imunomodulátorů: antimalarika, azathioprin, mortemykofanát, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin a biologická léčiva včetně rituximabu, belimumabu a telitaciceptu.

Recidivující refrakterní/progresivní difuzní systémová skleróza

1. Splnit klasifikační kritéria ACR 2013 pro systémovou sklerózu;
2. Pozitivní protilátky související se systémovou sklerózou;
3. Difuzní skleróza kůže nebo aktivní intersticiální pneumonie (HRCT naznačuje exsudaci mletého skla);
4. Definice recidivy refrakterní: konvenční léčba zůstává neúčinná déle než 6 měsíců nebo se po remisi znovu objeví aktivita onemocnění. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů a cyklofosfamidu a kteréhokoli z následujících imunomodulátorů: antimalarika, azathioprin, mortemykofanát, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin a biologická léčiva včetně rituximabu, belimumabu a telitaciceptu
5. Definice progrese: rychlá progrese kůže (zvýšení mRSS > 25 %); Nebo progrese onemocnění plic (10% snížení FVC nebo více než 5% snížení FVC s 15% snížením DLCO).
6. Poznámka: Články 4 a 5 splňují jedno nebo druhé.

Recidivující refrakterní/progresivní zánětlivá myopatie:

1. Splnit klasifikační kritéria EULAR/ACR 2017 pro zánětlivou myopatii (včetně DM, PM, ASS a NM);
2. Pozitivní protilátka proti myositidě;
3. Pacienti se svalovým postižením měli skóre MMT-8 nižší než 142 a abnormální nálezy alespoň dvou z následujících pěti základních měření (PhGA, PtGA, skóre aktivity extramuskulárního onemocnění ≥2; celkové skóre HAQ ≥0,25; hladiny svalových enzymů byly 1,5násobkem horní hranice normálního rozmezí); Nebo MMT-8≥142 s aktivní intersticiální plicní nemocí (HRCT naznačuje exsudaci zabroušeného skla);
4. Definice recidivy refrakterní: konvenční léčba zůstává neúčinná déle než 6 měsíců nebo se po remisi znovu objeví aktivita onemocnění. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů a cyklofosfamidu a kteréhokoli z následujících imunomodulátorů: antimalarika, azathioprin, mortemykofanát, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin a biologická léčiva včetně rituximabu, belimumabu a telitaciceptu
5. Definice progresivní: zhoršení myositidy nebo rychlá progrese intersticiální pneumonie.

Poznámka: Ustanovení 4 a 5 splňují jedno nebo druhé.

Rekurentní/refrakterní vaskulitida spojená s ANCA:

1. Splňujte diagnostická kritéria 2022ACR/EULAR pro vaskulitidu ANCA, včetně mikroskopické polyvaskulitidy, granulomatózní polyvaskulitidy a eozinofilní granulomatózní polyvaskulitidy.
2. Anca-asociovaná protilátka pozitivní (MPO-ANCA nebo PR3-ANCA pozitivní);
3. skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu (BVAS) ≥15 bodů (celkem 63 bodů), indikující aktivitu onemocnění vaskulitidy;
4. Definice recidivy refrakterní: konvenční léčba zůstává neúčinná déle než 6 měsíců nebo se po remisi znovu objeví aktivita onemocnění. Konvenční léčba je definována jako použití glukokortikoidů a cyklofosfamidu a kteréhokoli z následujících imunomodulátorů: antimalarika, azathioprin, mortemykofanát, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin a biologická léčiva včetně rituximabu, belimumabu a telitaciceptu.

Recidivující refrakterní/katastrofický antifosfolipidový syndrom:

1. Splnit diagnostická kritéria pro primární antifosfolipidový syndrom revidovaná v Sydney 2006;
2. Pozitivní titry fosfolipidových protilátek (IgG/IgM LA, B2GP1 nebo acL, více než dva pozitivní testy během 12 týdnů);
3. Definice rezistence na relaps: standardní léčba warfarinovým antikoagulantem nebo substitučními antagonisty vitaminu K (tj. udržení INR potřebného pro léčbu) nebo standardní terapeutickou dávkou nízkomolekulárního heparinu (LMWH), stejně jako léčba rekurentní trombózy minulými hormony a cyklofosfamid;
4. Katastrofický antifosfolipidový syndrom musí splňovat následující čtyři kritéria: (1) postižení tří nebo více orgánů, systémů a/nebo tkání; (2) Příznaky se objeví do 1 týdne; (3) Histologicky potvrzená neprůchodnost malých krevních cév alespoň v jednom orgánu nebo tkáni; (4) aPL byl pozitivní.

Poznámka: Ustanovení 3 a 4 splňují jedno nebo druhé.

Kritéria vyloučení:

1. Lidé s těžkou alergií na léky nebo alergickou konstitucí;
2. přítomnost nebo podezření na plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, které nelze kontrolovat nebo vyžadují léčbu;
3. Onemocnění centrálního nervového systému způsobené nebo nezpůsobené AD (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody, encefalitidy, vaskulitidy centrálního nervového systému);
4. Pacienti se srdeční dysfunkcí;
5. Subjekty s vrozeným deficitem imunoglobulinu;
6. Anamnéza maligního nádoru v posledních pěti letech;
7. Subjekty s terminálním selháním ledvin;
8. Subjekty s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než je horní hranice detekce; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA z periferní krve; Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Syfilis pozitivní;
9. Duševní onemocnění a těžké kognitivní poruchy;
10. Účastníci, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před zařazením;
11. Imunosupresiva nebo biologická činidla, která mají terapeutické účinky na indikaci před zařazením, jsou v rozmezí pěti poločasů;
12. Žena, která je těhotná nebo plánuje otěhotnět;
13. Vyšetřovatelé se domnívají, že existují i ​​subjekty, které nemohly být do studie zařazeny z jiných důvodů.