Badanie kliniczne wstrzykiwania komórek YTS109 u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie chorobą autoimmunologiczną

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek waha się od 18 do 65 lat (łącznie z progiem), niezależnie od płci.
2. Dodatnia ekspresja CD19 na komórkach B krwi obwodowej oznaczona metodą cytometrii przepływowej.

3. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

   1. Funkcja krwiotwórcza szpiku kostnego musi spełniać: liczbę neutrofilów ≥1×109/l; Hemoglobina ≥60g/L;
   2. Czynność wątroby: ALT≤3×ULN; AST≤3×GGN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min;
   4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Funkcja serca: dobra stabilność hemodynamiczna;
4. Kobiety zdolne do rozrodu oraz mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować medycznie zatwierdzoną antykoncepcję lub abstynencję w okresie leczenia objętego badaniem i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem; Kobiety w wieku rozrodczym uzyskały ujemny wynik testu na obecność HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie były w okresie laktacji.
5. Weź udział w tym badaniu klinicznym dobrowolnie, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zasad i współpracuj w ramach działań następczych.

Szczegółowe kryteria włączenia:

Nawracający, oporny na leczenie toczeń rumieniowaty układowy

1. Spełnia standardy klasyfikacyjne Europejskiej Unii Przeciwko Reumatologii/Amerykańskiemu Towarzystwu Reumatologicznemu (EULAR/ACR) SLE 2019;
2. Wynik aktywności choroby SLEDAI-2000≥6 z co najmniej jednym indeksem Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) kategorii A (ciężki przebieg) lub dwoma punktami narządowymi kategorii B (umiarkowany objaw) lub obydwoma; Lub wynik aktywności choroby SLEDAI-2000 wynik ≥8;
3. Definicja nawrotu opornego na leczenie: konwencjonalne leczenie pozostaje nieskuteczne przez ponad 6 miesięcy lub aktywność choroby powraca po remisji. Leczenie konwencjonalne definiuje się jako zastosowanie glukokortykoidów i cyklofosfamidu oraz któregokolwiek z następujących immunomodulatorów: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mortemykofanat, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna oraz leki biologiczne, w tym rytuksymab, belimumab i telitacicept.

Nawracający, oporny na leczenie zespół Sjogrena

1. Spełniają kryteria AECG z 2002 r. dla pierwotnego zespołu Sjogrena lub kryteria klasyfikacji ACR/EULAR z 2016 r.;
2. Aktywność choroby ESSDAI≥6;
3. Pozytywne przeciwciało anty-SSA/Ro;
4. Definicja nawrotu opornego na leczenie: konwencjonalne leczenie pozostaje nieskuteczne przez ponad 6 miesięcy lub aktywność choroby powraca po remisji. Leczenie konwencjonalne definiuje się jako zastosowanie glukokortykoidów i cyklofosfamidu oraz któregokolwiek z następujących immunomodulatorów: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mortemykofanat, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna oraz leki biologiczne, w tym rytuksymab, belimumab i telitacicept.

Nawracająca, oporna na leczenie/postępująca, rozlana twardzina układowa

1. Spełniają kryteria klasyfikacji ACR 2013 dla twardziny układowej;
2. Pozytywne przeciwciała związane z twardziną układową;
3. Rozsiane stwardnienie skóry lub aktywne śródmiąższowe zapalenie płuc (HRCT sugeruje wysięk ze szkła matowego);
4. Definicja nawrotu opornego na leczenie: konwencjonalne leczenie pozostaje nieskuteczne przez ponad 6 miesięcy lub aktywność choroby powraca po remisji. Leczenie konwencjonalne definiuje się jako zastosowanie glukokortykoidów i cyklofosfamidu oraz któregokolwiek z następujących immunomodulatorów: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mortemykofanat, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna i leki biologiczne, w tym rytuksymab, belimumab i telitacicept
5. Definicja progresji: szybka progresja skóry (wzrost mRSS > 25%); Lub postęp choroby płuc (redukcja FVC o 10% lub redukcja FVC o ponad 5% z redukcją DLCO o 15%).
6. Uwaga: Artykuły 4 i 5 spełniają jedno lub drugie.

Nawracająca, oporna na leczenie/postępująca miopatia zapalna:

1. Spełniają kryteria klasyfikacji EULAR/ACR 2017 dla miopatii zapalnej (w tym DM, PM, ASS i NM);
2. Dodatnie przeciwciało przeciwko zapaleniu mięśni;
3. Pacjenci z zajęciem mięśni mieli wynik MMT-8 mniejszy niż 142 i nieprawidłowe wyniki w co najmniej dwóch z następujących pięciu podstawowych wskaźników (PhGA, PtGA, wynik aktywności chorób pozamięśniowych ≥2; całkowity wynik HAQ ≥0,25; poziom enzymów mięśniowych były 1,5-krotność górnej granicy normy); Lub MMT-8≥142 z aktywną śródmiąższową chorobą płuc (HRCT sugeruje wysięk ze szkła matowego);
4. Definicja nawrotu opornego na leczenie: konwencjonalne leczenie pozostaje nieskuteczne przez ponad 6 miesięcy lub aktywność choroby powraca po remisji. Leczenie konwencjonalne definiuje się jako zastosowanie glukokortykoidów i cyklofosfamidu oraz któregokolwiek z następujących immunomodulatorów: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mortemykofanat, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna i leki biologiczne, w tym rytuksymab, belimumab i telitacicept
5. Definicja postępu: zaostrzenie zapalenia mięśni lub szybki postęp śródmiąższowego zapalenia płuc.

Uwaga: Klauzule 4 i 5 spełniają jedno lub drugie.

Nawracające/oporne na leczenie zapalenie naczyń związane z ANCA:

1. Spełniają kryteria diagnostyczne 2022ACR/EULAR dla zapalenia naczyń ANCA, w tym mikroskopowego zapalenia wielonaczyniowego, ziarniniakowego zapalenia wielonaczyniowego i eozynofilowego ziarniniakowego zapalenia wielonaczyniowego.
2. Dodatnie przeciwciała związane z Anca (dodatnie MPO-ANCA lub PR3-ANCA);
3. Wynik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham (BVAS) ≥15 punktów (w sumie 63 punkty), wskazujący aktywność choroby związanej z zapaleniem naczyń;
4. Definicja nawrotu opornego na leczenie: konwencjonalne leczenie pozostaje nieskuteczne przez ponad 6 miesięcy lub aktywność choroby powraca po remisji. Leczenie konwencjonalne definiuje się jako zastosowanie glukokortykoidów i cyklofosfamidu oraz któregokolwiek z następujących immunomodulatorów: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mortemykofanat, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna oraz leki biologiczne, w tym rytuksymab, belimumab i telitacicept.

Nawracający, oporny na leczenie/katastrofalny zespół antyfosfolipidowy:

1. Spełniają kryteria diagnostyczne pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego poprawione w Sydney 2006;
2. Dodatnie miana przeciwciał fosfolipidowych (IgG/IgM LA, B2GP1 lub acL, więcej niż dwa pozytywne testy w ciągu 12 tygodni);
3. Definicja oporności na nawrót: standardowa terapia antykoagulantem warfaryną lub zastępczymi antagonistami witaminy K (tj. utrzymanie INR wymaganego do leczenia) lub standardową dawką terapeutyczną heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), a także leczenie nawracającej zakrzepicy hormonami stosowanymi w przeszłości i cyklofosfamid;
4. Katastrofalny zespół antyfosfolipidowy musi spełniać następujące cztery kryteria: (1) zajęcie trzech lub więcej narządów, układów i/lub tkanek; (2) Objawy pojawiają się w ciągu 1 tygodnia; (3) Histologicznie potwierdzona niedrożność małych naczyń krwionośnych w co najmniej jednym narządzie lub tkance; (4) aPL było dodatnie.

Uwaga: Klauzule 3 i 4 spełniają jedno lub drugie.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z ciężką alergią na leki lub alergią;
2. obecność lub podejrzenie infekcji grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych, których nie można kontrolować lub które wymagają leczenia;
3. Choroby ośrodkowego układu nerwowego wywołane lub niespowodowane przez AD (w tym padaczka, psychoza, zespół organicznej encefalopatii, udar naczyniowy mózgu, zapalenie mózgu, zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego);
4. Pacjenci z dysfunkcją serca;
5. Pacjenci z wrodzonym niedoborem immunoglobulin;
6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat;
7. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek;
8. Pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA HBV we krwi obwodowej wyższe niż górna granica wykrywalności; Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej dodatni; Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Kiła dodatnia;
9. Choroba psychiczna i poważne upośledzenie funkcji poznawczych;
10. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
11. Leki immunosupresyjne lub środki biologiczne, które mają działanie terapeutyczne we wskazaniu przed rejestracją, mają okres półtrwania w ciągu pięciu lat;
12. Kobieta w ciąży lub planująca zajście w ciążę;
13. Badacze uważają, że są też osoby, które z innych powodów nie mogły zostać włączone do badania.