재발성/불응성 자가면역 질환 환자를 대상으로 한 YTS109 세포 주입에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 범위는 성별에 관계없이 18세부터 65세(기준치 포함)입니다.
2. 유동 세포 계측법으로 측정한 말초 혈액 B 세포에서 CD19의 양성 발현.

3. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   1. 골수 조혈 기능은 다음을 충족해야 합니다: 호중구 수 ≥1×109/L; 헤모글로빈 ≥60g/L;
   2. 간 기능: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1.5×ULN;
   3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30ml/분;
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;
   5. 심장 기능: 우수한 혈역학적 안정성;
4. 가임기 여성 피험자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 또는 금욕을 사용해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 혈청 HCG에 대해 음성 판정을 받았으며 수유 중이 아니었습니다.
5. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 준수하며 후속 조치에 협조하십시오.

구체적인 포함 기준:

재발성 난치성 전신홍반루푸스

1. 2019 유럽류마티스학회/미국류마티스학회(EULAR/ACR) SLE의 분류 표준을 준수합니다.
2. 질병 활성도 점수 SLEDAI-2000≥6, 인지마 루푸스 평가 그룹 지수(BILAG-2004) 카테고리 A(중등도) 1개 이상 또는 카테고리 B(중등도) 장기 점수 2개 이상, 또는 둘 다 포함 또는 질병 활성도 점수 SLEDAI-2000 점수 ≥8;
3. 재발 불응성의 정의: 기존 치료는 6개월 이상 효과가 없거나 관해 후에도 질병 활동이 다시 발생합니다. 전통적인 치료는 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 항말라리아제, 아자티오프린, 모르테미코파네이트, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 생물학적 제제 등의 면역조절제 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.

재발성 난치성 쇼그렌 증후군

1. 원발성 쇼그렌 증후군에 대한 2002 AECG 기준 또는 2016 ACR/EULAR 분류 기준을 충족합니다.
2. 질병 활성도 ESSDAI≥6;
3. 양성 항-SSA /Ro 항체;
4. 재발 불응성의 정의: 기존 치료는 6개월 이상 효과가 없거나 관해 후에도 질병 활동이 다시 발생합니다. 전통적인 치료는 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 항말라리아제, 아자티오프린, 모르테미코파네이트, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 생물학적 제제 등의 면역조절제 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.

재발성 난치성/진행성 미만성 전신 경화증

1. 전신 경화증에 대한 2013 ACR 분류 기준을 충족합니다.
2. 전신 경화증과 관련된 양성 항체;
3. 피부의 미만성 경화증 또는 활동성 간질성 폐렴(HRCT는 간유리 삼출을 시사함)
4. 재발 불응성의 정의: 기존 치료는 6개월 이상 효과가 없거나 관해 후에도 질병 활동이 다시 발생합니다. 기존 치료는 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 항말라리아제, 아자티오프린, 모르테미코파네이트, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 생물학적 제제 등의 면역조절제 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.
5. 진행의 정의: 빠른 피부 진행(mRSS 증가 >25%); 또는 폐질환의 진행(FVC 10% 감소, 또는 DLCO 15% 감소와 함께 FVC 5% 초과 감소).
6. 참고: 제4조와 제5조는 둘 중 하나를 충족합니다.

재발성 난치성/진행성 염증성 근육병증:

1. 염증성 근육병증(DM, PM, ASS 및 NM 포함)에 대한 2017 EULAR/ACR 분류 기준을 충족합니다.
2. 양성 근염 항체;
3. 근육 관련 환자는 MMT-8 점수가 142점 미만이고 다음 5가지 핵심 측정 항목(PhGA, PtGA, 근육 외 질환 활동 점수 ≥2, HAQ 총 점수 ≥0.25, 근육 효소 수준) 중 최소 2개에서 이상 소견을 보였습니다. 정상 범위 상한의 1.5배); 또는 활동성 간질성 폐질환이 있는 MMT-8≥142(HRCT는 간유리 삼출을 암시함);
4. 재발 불응성의 정의: 기존 치료는 6개월 이상 효과가 없거나 관해 후에도 질병 활동이 다시 발생합니다. 기존 치료는 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 항말라리아제, 아자티오프린, 모르테미코파네이트, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 생물학적 제제 등의 면역조절제 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.
5. 진행성의 정의: 근염의 악화 또는 간질성 폐렴의 급속한 진행.

참고: 조항 4와 5는 둘 중 하나를 만족시킵니다.

재발성/불응성 ANCA 관련 혈관염:

1. 현미경적 다발혈관염, 육아종성 다발혈관염, 호산구성 육아종 다발혈관염을 포함한 ANCA 혈관염에 대한 2022ACR/EULAR 진단 기준을 충족합니다.
2. Anca 관련 항체 양성(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성);
3. 버밍엄 혈관염 활성 점수(BVAS) ≥15점(총 63점), 혈관염 질환 활성을 나타냄;
4. 재발 불응성의 정의: 기존 치료는 6개월 이상 효과가 없거나 관해 후에도 질병 활동이 다시 발생합니다. 전통적인 치료는 글루코코르티코이드와 사이클로포스파미드, 그리고 항말라리아제, 아자티오프린, 모르테미코파네이트, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 생물학적 제제 등의 면역조절제 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다.

재발성 난치성/치명성 항인지질 증후군:

1. 2006년 시드니에서 개정된 원발성 항인지질 증후군 진단 기준을 충족합니다.
2. 인지질 항체의 양성 역가(LA의 IgG/IgM, B2GP1 또는 acL, 12주 이내에 2회 이상의 양성 테스트);
3. 재발 저항성의 정의: 와파린 항응고제 또는 대체 비타민 K 길항제(즉, 치료에 필요한 INR의 유지) 또는 표준 치료 용량의 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용한 표준 치료 및 과거 호르몬을 사용한 재발성 혈전증 치료 및 사이클로포스파미드;
4. 치명적인 항인지질 증후군은 다음 4가지 기준을 충족해야 합니다: (1) 3개 이상의 기관, 시스템 및/또는 조직의 침범; (2) 증상은 1주일 이내에 나타납니다. (3) 적어도 하나의 기관 또는 조직에서 소혈관의 폐쇄가 조직학적으로 확인된 경우; (4) aPL은 긍정적이었습니다.

참고: 조항 3과 4는 둘 중 하나를 만족시킵니다.

제외 기준:

1. 심한 약물 알레르기 또는 알레르기 체질이 있는 사람
2. 통제할 수 없거나 치료가 필요한 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심;
3. AD로 인한 또는 원인이 아닌 중추신경계 질환(간질, 정신병, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함)
4. 심장 기능 장애가 있는 환자;
5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 대상체;
6. 최근 5년간 악성종양의 병력;
7. 말기 신부전 환자;
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 HBV DNA 역가가 검출 상한보다 높은 대상체; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 HCV RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 양성;
9. 정신 질환 및 심각한 인지 장애;
10. 등록 전 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 참가자
11. 등록 전 적응증에 치료 효과가 있는 면역억제제 또는 생물학적 제제의 반감기는 5회 이내입니다.
12. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 여성
13. 연구자들은 다른 이유로 연구에 포함되지 못한 피험자도 있을 것으로 믿고 있다.