Een klinische studie van YTS109-celinjectie bij proefpersonen met recidiverende/refractaire auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd varieert van 18 tot 65 jaar (inclusief drempel), ongeacht geslacht.
2. Positieve expressie van CD19 op B-cellen in perifeer bloed, bepaald door flowcytometrie.

3. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen:

   1. De hematopoëtische functie van het beenmerg moet voldoen aan: Aantal neutrofielen ≥1×109/l; Hemoglobine ≥60 g/l;
   2. Leverfunctie: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/minuut;
   4. Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Hartfunctie: goede hemodynamische stabiliteit;
4. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn verplicht medisch goedgekeurde anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd testten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek negatief op serum-HCG en gaven geen borstvoeding.
5. Neem vrijwillig deel aan deze klinische studie, onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming, zorg voor goede naleving en werk mee aan de follow-up.

Specifieke inclusiecriteria:

Recidiverende refractaire systemische lupus erythematosus

1. Voldoet aan de classificatienormen van de 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE;
2. Ziekteactiviteitsscore SLEDAI-2000≥6 met ten minste één Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) categorie A (ernstige presentatie) of twee categorie B (matige presentatie) orgaanscores, of beide; Of ziekteactiviteitsscore SLEDAI-2000-score ≥8;
3. Definitie van refractair voor terugval: conventionele behandeling blijft langer dan zes maanden ineffectief of er treedt opnieuw ziekteactiviteit op na remissie. Conventionele behandeling wordt gedefinieerd als het gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide, en een van de volgende immunomodulatoren: antimalariamiddelen, azathioprine, mortemycofanaat, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine en biologische geneesmiddelen waaronder rituximab, belimumab en telitacicept.

Recidiverend refractair sjögrensyndroom

1. Voldoen aan de AECG-criteria uit 2002 voor het primaire syndroom van Sjögren of aan de ACR/EULAR-classificatiecriteria uit 2016;
2. Ziekteactiviteit ESSDAI≥6;
3. Positief anti-SSA/Ro-antilichaam;
4. Definitie van refractair voor terugval: conventionele behandeling blijft langer dan zes maanden ineffectief of er treedt opnieuw ziekteactiviteit op na remissie. Conventionele behandeling wordt gedefinieerd als het gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide, en een van de volgende immunomodulatoren: antimalariamiddelen, azathioprine, mortemycofanaat, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine en biologische geneesmiddelen waaronder rituximab, belimumab en telitacicept.

Recidiverende refractaire/progressieve diffuse systemische sclerose

1. Voldoen aan de ACR-classificatiecriteria van 2013 voor systemische sclerose;
2. Positieve antilichamen gerelateerd aan systemische sclerose;
3. Diffuse sclerose van de huid of actieve interstitiële pneumonie (HRCT suggereert exsudatie van geslepen glas);
4. Definitie van refractair voor terugval: conventionele behandeling blijft langer dan zes maanden ineffectief of er treedt opnieuw ziekteactiviteit op na remissie. Conventionele behandeling wordt gedefinieerd als het gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide, en een van de volgende immunomodulatoren: antimalariamiddelen, azathioprine, mortemycofanaat, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine en biologische geneesmiddelen, waaronder rituximab, belimumab en telitacicept.
5. Definitie van progressie: snelle huidprogressie (mRSS-stijging >25%); Of progressie van longziekte (een reductie van 10% in FVC, of ​​een reductie van meer dan 5% in FVC met een reductie van 15% in DLCO).
6. Opmerking: de artikelen 4 en 5 voldoen aan het een of het ander.

Recidiverende refractaire/progressieve inflammatoire myopathie:

1. Voldoen aan de EULAR/ACR-classificatiecriteria van 2017 voor inflammatoire myopathie (inclusief DM, PM, ASS en NM);
2. Positief myositis-antilichaam;
3. Patiënten met spieraandoening hadden een MMT-8-score van minder dan 142 en abnormale bevindingen op ten minste twee van de volgende vijf kernmetingen (PhGA, PtGA, score voor extra-musculaire ziekteactiviteit ≥2; HAQ-totaalscore ≥0,25; spierenzymniveaus waren 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik); Of MMT-8≥142 met actieve interstitiële longziekte (HRCT suggereert exsudatie van matglas);
4. Definitie van refractair voor terugval: conventionele behandeling blijft langer dan zes maanden ineffectief of er treedt opnieuw ziekteactiviteit op na remissie. Conventionele behandeling wordt gedefinieerd als het gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide, en een van de volgende immunomodulatoren: antimalariamiddelen, azathioprine, mortemycofanaat, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine en biologische geneesmiddelen, waaronder rituximab, belimumab en telitacicept.
5. Definitie van progressief: verergering van myositis of snelle progressie van interstitiële pneumonie.

Opmerking: de artikelen 4 en 5 voldoen aan het een of het ander.

Recidiverende/refractaire ANCA-geassocieerde vasculitis:

1. Voldoe aan de 2022ACR/EULAR diagnostische criteria voor ANCA-vasculitis, inclusief microscopische polyvasculitis, granulomateuze polyvasculitis en eosinofiele granulomateuze polyvasculitis.
2. Anca-geassocieerd antilichaam positief (MPO-ANCA of PR3-ANCA positief);
3. Birmingham vasculitisactiviteitsscore (BVAS) ≥15 punten (totaal 63 punten), wat de vasculitisziekteactiviteit aangeeft;
4. Definitie van refractair voor terugval: conventionele behandeling blijft langer dan zes maanden ineffectief of er treedt opnieuw ziekteactiviteit op na remissie. Conventionele behandeling wordt gedefinieerd als het gebruik van glucocorticoïden en cyclofosfamide, en een van de volgende immunomodulatoren: antimalariamiddelen, azathioprine, mortemycofanaat, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine en biologische geneesmiddelen waaronder rituximab, belimumab en telitacicept.

Recidiverend refractair/catastrofaal antifosfolipidensyndroom:

1. Voldoen aan de diagnostische criteria voor primair antifosfolipidensyndroom zoals herzien in Sydney 2006;
2. Positieve titers van fosfolipide-antilichamen (IgG/IgM van LA, B2GP1 of acL, meer dan twee positieve tests binnen 12 weken);
3. Definitie van terugvalresistentie: standaardtherapie met warfarine-antistollingsmiddel of vervangende vitamine K-antagonisten (d.w.z. handhaving van de INR die nodig is voor de behandeling) of met standaard therapeutische dosis heparine met laag molecuulgewicht (LMWH), evenals behandeling van recidiverende trombose met vroegere hormonen en cyclofosfamide;
4. Catastrofaal antifosfolipidensyndroom moet aan de volgende vier criteria voldoen: (1) betrokkenheid van drie of meer organen, systemen en/of weefsels; (2) Symptomen verschijnen binnen 1 week; (3) Histologisch bevestigde obstructie van kleine bloedvaten in ten minste één orgaan of weefsel; (4) aPL was positief.

Opmerking: de clausules 3 en 4 voldoen aan het een of het ander.

Uitsluitingscriteria:

1. Mensen met een ernstige medicijnallergie of allergische constitutie;
2. de aanwezigheid of het vermoeden van schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die niet onder controle kunnen worden gebracht of behandeling vereisen;
3. Ziekten van het centrale zenuwstelsel, al dan niet veroorzaakt door AD's (waaronder epilepsie, psychose, organische-encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident, encefalitis, vasculitis van het centrale zenuwstelsel);
4. Patiënten met hartstoornissen;
5. Personen met een aangeboren immunoglobulinedeficiëntie;
6. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren in de afgelopen vijf jaar;
7. Proefpersonen met nierfalen in het eindstadium;
8. Personen met een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en een HBV-DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de bovenste detectielimiet; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Syfilis positief;
9. Psychische aandoeningen en ernstige cognitieve stoornissen;
10. Deelnemers die binnen 3 maanden vóór inschrijving aan andere klinische onderzoeken hadden deelgenomen;
11. Immunosuppressiva of biologische agentia die therapeutische effecten hebben op de indicatie vóór inschrijving, liggen binnen de vijf halfwaardetijden;
12. Een vrouw die zwanger is of van plan is zwanger te worden;
13. De onderzoekers zijn van mening dat er ook proefpersonen zijn die om andere redenen niet in het onderzoek konden worden betrokken.