En klinisk studie av YTS109-cellinjektion hos personer med återkommande/refraktär autoimmun sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Åldern varierar från 18 till 65 år (inklusive tröskel), oavsett kön.
2. Positivt uttryck av CD19 på B-celler från perifert blod bestämt med flödescytometri.

3. Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav:

   1. Benmärgens hematopoetiska funktion måste uppfylla: Neutrofilantal ≥1×109/L; Hemoglobin ≥60g/L;
   2. Leverfunktion: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Njurfunktion: kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/minut;
   4. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Hjärtfunktion: god hemodynamisk stabilitet;
4. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste använda medicinskt godkänd preventivmedel eller avhållsamhet under studiens behandlingsperiod och minst 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder testade negativt för serum-HCG inom 7 dagar före inskrivningen i studien och var inte under amning.
5. Delta frivilligt i denna kliniska studie, underteckna ett informerat samtycke, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljning.

Specifika inkluderingskriterier:

Återkommande refraktär systemisk lupus erythematosus

1. Uppfyller klassificeringsstandarderna för 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE;
2. Sjukdomsaktivitetspoäng SLEDAI-2000≥6 med minst ett Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) kategori A (svår presentation) eller två kategori B (måttlig presentation) organpoäng, eller båda; Eller sjukdomsaktivitetspoäng SLEDAI-2000 poäng ≥8;
3. Definition av återfallsrefraktär: konventionell behandling förblir ineffektiv i mer än 6 månader eller sjukdomsaktivitet uppstår igen efter remission. Konventionell behandling definieras som användning av glukokortikoider och cyklofosfamid och någon av följande immunmodulatorer: antimalariamedel, azatioprin, mortemykofanat, metotrexat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin och biologiska läkemedel inklusive rituximab, belimumab och telitacicept.

Återkommande refraktärt Sjögrens syndrom

1. Uppfylla 2002 AECG-kriterierna för primärt Sjögrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR-klassificeringskriterierna;
2. Sjukdomsaktivitet ESSDAI≥6;
3. Positiv anti-SSA/Ro-antikropp;
4. Definition av återfallsrefraktär: konventionell behandling förblir ineffektiv i mer än 6 månader eller sjukdomsaktivitet uppstår igen efter remission. Konventionell behandling definieras som användning av glukokortikoider och cyklofosfamid och någon av följande immunmodulatorer: antimalariamedel, azatioprin, mortemykofanat, metotrexat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin och biologiska läkemedel inklusive rituximab, belimumab och telitacicept.

Återfallande refraktär/progressiv diffus systemisk skleros

1. Uppfyll 2013 års ACR-klassificeringskriterier för systemisk skleros;
2. Positiva antikroppar relaterade till systemisk skleros;
3. Diffus skleros i huden eller aktiv interstitiell lunginflammation (HRCT tyder på utsöndring av malt glas);
4. Definition av återfallsrefraktär: konventionell behandling förblir ineffektiv i mer än 6 månader eller sjukdomsaktivitet uppstår igen efter remission. Konventionell behandling definieras som användning av glukokortikoider och cyklofosfamid, och någon av följande immunmodulatorer: antimalariamedel, azatioprin, mortemykofanat, metotrexat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin och biologiska läkemedel inklusive rituximab, belimumab och telitacicept
5. Definition av progression: snabb hudprogression (mRSS-ökning >25%); Eller progression av lungsjukdom (10 % minskning av FVC, eller mer än 5 % minskning av FVC med 15 % minskning av DLCO).
6. Anmärkning: Artiklarna 4 och 5 uppfyller det ena eller det andra.

Återkommande refraktär/progressiv inflammatorisk myopati:

1. Uppfylla 2017 EULAR/ACR klassificeringskriterier för inflammatorisk myopati (inklusive DM, PM, ASS och NM);
2. Positiv myosit-antikropp;
3. Patienter med muskelengagemang hade en MMT-8-poäng på mindre än 142 och onormala fynd på minst två av följande fem kärnmått (PhGA, PtGA, extramuskulär sjukdomsaktivitetspoäng ≥2; HAQ totalpoäng ≥0,25; Muskelenzymnivåer var 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet); Eller MMT-8≥142 med aktiv interstitiell lungsjukdom (HRCT föreslår utsöndring av malt glas);
4. Definition av återfallsrefraktär: konventionell behandling förblir ineffektiv i mer än 6 månader eller sjukdomsaktivitet uppstår igen efter remission. Konventionell behandling definieras som användning av glukokortikoider och cyklofosfamid, och någon av följande immunmodulatorer: antimalariamedel, azatioprin, mortemykofanat, metotrexat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin och biologiska läkemedel inklusive rituximab, belimumab och telitacicept
5. Definition av progressiv: myositförvärring eller snabb progression av interstitiell pneumoni.

Obs: Klausulerna 4 och 5 uppfyller det ena eller det andra.

Återkommande/refraktär ANCA-associerad vaskulit:

1. Uppfyll 2022ACR/EULAR diagnostiska kriterier för ANCA-vaskulit, inklusive mikroskopisk polyvaskulit, granulomatös polyvaskulit och eosinofil granulomatös polyvaskulit.
2. Anca-associerad antikropp positiv (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positiv);
3. Birmingham vaskulitaktivitetspoäng (BVAS) ≥15 poäng (totalt 63 poäng), vilket indikerar vaskulitsjukdomsaktivitet;
4. Definition av återfallsrefraktär: konventionell behandling förblir ineffektiv i mer än 6 månader eller sjukdomsaktivitet uppstår igen efter remission. Konventionell behandling definieras som användning av glukokortikoider och cyklofosfamid och någon av följande immunmodulatorer: antimalariamedel, azatioprin, mortemykofanat, metotrexat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin och biologiska läkemedel inklusive rituximab, belimumab och telitacicept.

Återkommande refraktärt/katastrofiskt antifosfolipidsyndrom:

1. Uppfylla de diagnostiska kriterierna för primärt antifosfolipidsyndrom som reviderats i Sydney 2006;
2. Positiva titrar av fosfolipidantikroppar (IgG/IgM av LA, B2GP1 eller acL, mer än två positiva tester inom 12 veckor);
3. Definition av återfallsresistens: standardterapi med warfarinantikoagulant eller ersättningsvitamin K-antagonister (d.v.s. bibehållande av den INR som krävs för behandling) eller med standardterapeutisk dos av lågmolekylärt heparin (LMWH), såväl som behandling av återkommande tromboser med tidigare hormoner och cyklofosfamid;
4. Katastrofalt antifosfolipidsyndrom måste uppfylla följande fyra kriterier: (1) involvering av tre eller flera organ, system och/eller vävnader; (2) Symtom uppträder inom 1 vecka; (3) Histologiskt bekräftad obstruktion av små blodkärl i minst ett organ eller vävnad; (4) aPL var positivt.

Obs: Klausulerna 3 och 4 uppfyller det ena eller det andra.

Exklusions kriterier:

1. Personer med allvarlig drogallergi eller allergisk konstitution;
2. förekomst eller misstanke om svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner som inte kan kontrolleras eller kräver behandling;
3. Sjukdomar i centrala nervsystemet orsakade av eller inte orsakade av AD (inklusive epilepsi, psykos, organiskt encefalopatisyndrom, cerebrovaskulär olycka, encefalit, vaskulit i centrala nervsystemet);
4. Patienter med hjärtdysfunktion;
5. Försökspersoner med medfödd immunglobulinbrist;
6. Historik av maligna tumörer under de senaste fem åren;
7. Patienter med njursvikt i slutstadiet;
8. Försökspersoner med hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och HBV-DNA-titer från perifert blod högre än den övre detektionsgränsen; Hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och perifert blod HCV RNA positiv; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Syfilis positiv;
9. Psykisk ohälsa och allvarlig kognitiv funktionsnedsättning;
10. Deltagare som hade deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader före registreringen;
11. Immunsuppressiva medel eller biologiska medel som har terapeutiska effekter på indikationen före inskrivningen är inom fem halveringstider;
12. En kvinna som är gravid eller planerar att bli gravid;
13. Utredarna menar att det även finns försökspersoner som av andra skäl inte kunde ingå i studien.