Une étude clinique sur l'injection de cellules YTS109 chez des sujets atteints d'une maladie auto-immune récurrente/réfractaire

Critère d'intégration:

1. L'âge varie de 18 à 65 ans (seuil compris), quel que soit le sexe.
2. Expression positive de CD19 sur les cellules B du sang périphérique déterminée par cytométrie en flux.

3. Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes :

   1. La fonction hématopoïétique de la moelle osseuse doit répondre : Nombre de neutrophiles ≥1 × 109/L ; Hémoglobine ≥60g/L ;
   2. Fonction hépatique : ALT≤3 × LSN ; AST≤3 × LSN ; TBIL ≤ 1,5 × LSN ;
   3. Fonction rénale : clairance de la créatinine (ClCr) ≥30 ml/minute ;
   4. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
   5. Fonction cardiaque : bonne stabilité hémodynamique ;
4. Les sujets féminins fertiles et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception médicalement approuvée ou l'abstinence pendant la période de traitement à l'étude et au moins 6 mois après la fin de la période de traitement à l'étude ; Les femmes en âge de procréer ont été testées négatives pour l'HCG sérique dans les 7 jours précédant leur inscription à l'étude et n'étaient pas en lactation.
5. Participez volontairement à cette étude clinique, signez un formulaire de consentement éclairé, ayez une bonne conformité et coopérez au suivi.

Critères d'inclusion spécifiques :

Lupus érythémateux systémique réfractaire récurrent

1. Conforme aux normes de classification 2019 de l'Union européenne contre la rhumatologie/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE ;
2. Score d'activité de la maladie SLEDAI-2000 ≥6 avec au moins un Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) catégorie A (présentation sévère) ou deux scores d'organes de catégorie B (présentation modérée), ou les deux ; Ou score d'activité de la maladie score SLEDAI-2000 ≥8 ;
3. Définition de rechute réfractaire : le traitement conventionnel reste inefficace pendant plus de 6 mois ou l'activité de la maladie réapparaît après rémission. Le traitement conventionnel est défini comme l'utilisation de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des immunomodulateurs suivants : antipaludiques, azathioprine, mortémycophanate, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine et produits biologiques, notamment le rituximab, le belimumab et le telitacicept.

Syndrome de Sjögren réfractaire récurrent

1. Répondre aux critères AECG 2002 pour le syndrome de Sjögren primaire ou aux critères de classification ACR/EULAR 2016 ;
2. Activité de la maladie ESSDAI≥6 ;
3. Anticorps anti-SSA/Ro positif ;
4. Définition de rechute réfractaire : le traitement conventionnel reste inefficace pendant plus de 6 mois ou l'activité de la maladie réapparaît après rémission. Le traitement conventionnel est défini comme l'utilisation de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des immunomodulateurs suivants : antipaludiques, azathioprine, mortémycophanate, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine et produits biologiques, notamment le rituximab, le belimumab et le telitacicept.

Sclérose systémique diffuse réfractaire/progressive récidivante

1. Répondre aux critères de classification ACR 2013 pour la sclérose systémique ;
2. Anticorps positifs liés à la sclérose systémique ;
3. Sclérose diffuse de la peau ou pneumonie interstitielle active (HRCT suggère une exsudation de verre dépoli) ;
4. Définition de rechute réfractaire : le traitement conventionnel reste inefficace pendant plus de 6 mois ou l'activité de la maladie réapparaît après rémission. Le traitement conventionnel est défini comme l'utilisation de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des immunomodulateurs suivants : antipaludiques, azathioprine, mortémycophanate, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine et produits biologiques, notamment rituximab, belimumab et telitacicept.
5. Définition de la progression : progression cutanée rapide (augmentation du mRSS > 25 %) ; Ou progression de la maladie pulmonaire (une réduction de 10 % de la CVF, ou une réduction de plus de 5 % de la CVF avec une réduction de 15 % de la DLCO).
6. Remarque : les articles 4 et 5 satisfont à l’un ou à l’autre.

Myopathie inflammatoire réfractaire/progressive récurrente :

1. Répondre aux critères de classification EULAR/ACR 2017 pour la myopathie inflammatoire (y compris DM, PM, ASS et NM) ;
2. Anticorps de myosite positif ;
3. Les patients présentant une atteinte musculaire présentaient un score MMT-8 inférieur à 142 et des résultats anormaux sur au moins deux des cinq mesures de base suivantes (PhGA, PtGA, score d'activité de maladie extra-musculaire ≥2 ; score total HAQ ≥0,25 ; taux d'enzymes musculaires étaient 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale); Ou MMT-8≥142 avec une maladie pulmonaire interstitielle active (HRCT suggère une exsudation en verre dépoli) ;
4. Définition de rechute réfractaire : le traitement conventionnel reste inefficace pendant plus de 6 mois ou l'activité de la maladie réapparaît après rémission. Le traitement conventionnel est défini comme l'utilisation de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des immunomodulateurs suivants : antipaludiques, azathioprine, mortémycophanate, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine et produits biologiques, notamment rituximab, belimumab et telitacicept.
5. Définition de progressif : aggravation d’une myosite ou progression rapide d’une pneumonie interstitielle.

Remarque : Les articles 4 et 5 satisfont à l’un ou à l’autre.

Vascularite récurrente/réfractaire associée aux ANCA :

1. Répondre aux critères de diagnostic 2022ACR/EULAR pour la vascularite à ANCA, y compris la polyvascularite microscopique, la polyvascularite granulomateuse et la polyvascularite granulomateuse à éosinophiles.
2. Anticorps associé à Anca positif (MPO-ANCA ou PR3-ANCA positif) ;
3. Score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS) ≥ 15 points (total 63 points), indiquant une activité de la vascularite ;
4. Définition de rechute réfractaire : le traitement conventionnel reste inefficace pendant plus de 6 mois ou l'activité de la maladie réapparaît après rémission. Le traitement conventionnel est défini comme l'utilisation de glucocorticoïdes et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des immunomodulateurs suivants : antipaludiques, azathioprine, mortémycophanate, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine et produits biologiques, notamment le rituximab, le belimumab et le telitacicept.

Syndrome réfractaire/catastrophique des antiphospholipides récurrents :

1. Répondre aux critères diagnostiques du syndrome primaire des antiphospholipides tels que révisés à Sydney 2006 ;
2. Titres positifs d'anticorps phospholipidiques (IgG/IgM de LA, B2GP1 ou acL, plus de deux tests positifs dans les 12 semaines) ;
3. Définition de la résistance aux rechutes : traitement standard par anticoagulant warfarine ou antagonistes de la vitamine K de remplacement (c'est-à-dire maintien de l'INR requis pour le traitement) ou par dose thérapeutique standard d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), ainsi que traitement de la thrombose récurrente avec des hormones passées. et cyclophosphamide;
4. Le syndrome catastrophique des antiphospholipides doit répondre aux quatre critères suivants : (1) atteinte de trois organes, systèmes et/ou tissus ou plus ; (2) Les symptômes apparaissent dans un délai d'une semaine ; (3) Obstruction histologiquement confirmée de petits vaisseaux sanguins dans au moins un organe ou un tissu ; (4) l'aPL était positif.

Remarque : Les articles 3 et 4 satisfont à l’un ou à l’autre.

Critère d'exclusion:

1. Les personnes présentant une allergie médicamenteuse grave ou une constitution allergique ;
2. la présence ou la suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres qui ne peuvent être contrôlées ou nécessitent un traitement ;
3. Maladies du système nerveux central causées ou non par la MA (y compris l'épilepsie, la psychose, le syndrome d'encéphalopathie organique, l'accident vasculaire cérébral, l'encéphalite, la vascularite du système nerveux central) ;
4. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ;
5. Sujets présentant un déficit congénital en immunoglobuline ;
6. Antécédents de tumeur maligne au cours des cinq dernières années ;
7. Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale ;
8. Sujets présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), un anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite supérieure de détection ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ; Syphilis positive ;
9. Maladie mentale et troubles cognitifs graves ;
10. Les participants ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
11. Les immunosuppresseurs ou agents biologiques qui ont des effets thérapeutiques sur l'indication avant l'inscription ont une demi-vie inférieure à cinq ;
12. Une femme enceinte ou envisageant de le devenir ;
13. Les enquêteurs pensent qu'il existe également des sujets qui n'ont pas pu être inclus dans l'étude pour d'autres raisons.