Клиническое исследование инъекции клеток YTS109 субъектам с рецидивирующим/рефрактерным аутоиммунным заболеванием

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет (включая порог), независимо от пола.
2. Положительная экспрессия CD19 на В-клетках периферической крови определяется методом проточной цитометрии.

3. Функции важных органов отвечают следующим требованиям:

   1. Кроветворная функция костного мозга должна соответствовать: количеству нейтрофилов ≥1×109/л; Гемоглобин ≥60 г/л;
   2. Функция печени: АЛТ≤3×ВГН; АСТ≤3×ВГН; ТБИЛ<1,5×ВГН;
   3. Функция почек: клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин;
   4. Функция свертывания крови: Международное стандартизированное соотношение (МНО) ≤1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН;
   5. Функция сердца: хорошая гемодинамическая стабильность;
4. Субъекты женского пола с фертильностью и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства или воздерживаться от приема в течение периода исследуемого лечения и по крайней мере через 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Субъекты женского пола детородного возраста дали отрицательный результат на сывороточный ХГЧ в течение 7 дней до включения в исследование и не находились в период лактации.
5. Добровольно примите участие в этом клиническом исследовании, подпишите форму информированного согласия, обеспечьте хорошее соблюдение требований и сотрудничайте в последующем наблюдении.

Конкретные критерии включения:

Рецидивирующая рефрактерная системная красная волчанка

1. Соответствует классификационным стандартам Европейского союза против ревматологии/Американского общества ревматологов (EULAR/ACR) СКВ 2019 года;
2. Оценка активности заболевания SLEDAI-2000≥6 с по крайней мере одним показателем группы оценки Injima Lupus Assessment Group (BILAG-2004) категории A (тяжелое проявление) или двумя показателями органов категории B (умеренное проявление) или обоими; Или показатель активности заболевания по шкале SLEDAI-2000 ≥8;
3. Определение рефрактерного рецидива: традиционное лечение остается неэффективным более 6 месяцев или активность заболевания возникает вновь после ремиссии. Традиционное лечение определяется как использование глюкокортикоидов и циклофосфамида, а также любого из следующих иммуномодуляторов: противомалярийных препаратов, азатиоприна, мортемикофаната, метотрексата, лефлуномида, такролимуса, циклоспорина и биологических препаратов, включая ритуксимаб, белимумаб и телитацицепт.

Рецидивирующий рефрактерный синдром Шегрена

1. Соответствовать критериям AECG 2002 года для первичного синдрома Шегрена или критериям классификации ACR/EULAR 2016 года;
2. Активность заболевания ESSDAI≥6;
3. Положительное антитело против SSA/Ro;
4. Определение рефрактерного рецидива: традиционное лечение остается неэффективным более 6 месяцев или активность заболевания возникает вновь после ремиссии. Традиционное лечение определяется как использование глюкокортикоидов и циклофосфамида, а также любого из следующих иммуномодуляторов: противомалярийных препаратов, азатиоприна, мортемикофаната, метотрексата, лефлуномида, такролимуса, циклоспорина и биологических препаратов, включая ритуксимаб, белимумаб и телитацицепт.

Рецидивирующий рефрактерный/прогрессирующий диффузный системный склероз

1. Соответствует критериям классификации системной склеродермии ACR 2013 года;
2. Положительные антитела, связанные с системной склеродермией;
3. Диффузный склероз кожи или активная интерстициальная пневмония (КТВР предполагает экссудацию по типу «матового стекла»);
4. Определение рефрактерного рецидива: традиционное лечение остается неэффективным более 6 месяцев или активность заболевания возникает вновь после ремиссии. Традиционное лечение определяется как использование глюкокортикоидов и циклофосфамида, а также любого из следующих иммуномодуляторов: противомалярийных препаратов, азатиоприна, мортемикофаната, метотрексата, лефлуномида, такролимуса, циклоспорина и биологических препаратов, включая ритуксимаб, белимумаб и телитацицепт.
5. Определение прогрессирования: быстрое кожное прогрессирование (увеличение mRSS >25%); Или прогрессирование заболевания легких (снижение ФЖЕЛ на 10% или снижение ФЖЕЛ более чем на 5% при снижении DLCO на 15%).
6. Примечание: Статьи 4 и 5 удовлетворяют либо одно, либо другое.

Рецидивирующая рефрактерная/прогрессирующая воспалительная миопатия:

1. Соответствовать критериям классификации воспалительной миопатии EULAR/ACR 2017 года (включая СД, ПМ, АСС и НМ);
2. Положительные антитела к миозиту;
3. Пациенты с поражением мышц имели показатель MMT-8 менее 142 и отклонения от нормы по крайней мере по двум из следующих пяти основных показателей (PhGA, PtGA, показатель активности внемышечных заболеваний ≥2; общий балл HAQ ≥0,25; уровни мышечных ферментов). были в 1,5 раза выше верхней границы нормального диапазона); Или ММТ-8≥142 с активным интерстициальным заболеванием легких (КТВР предполагает экссудацию по типу «матового стекла»);
4. Определение рефрактерного рецидива: традиционное лечение остается неэффективным более 6 месяцев или активность заболевания возникает вновь после ремиссии. Традиционное лечение определяется как использование глюкокортикоидов и циклофосфамида, а также любого из следующих иммуномодуляторов: противомалярийных препаратов, азатиоприна, мортемикофаната, метотрексата, лефлуномида, такролимуса, циклоспорина и биологических препаратов, включая ритуксимаб, белимумаб и телитацицепт.
5. Определение прогрессирующего: обострение миозита или быстрое прогрессирование интерстициальной пневмонии.

Примечание. Пункты 4 и 5 удовлетворяют либо одному, либо другому.

Рецидивирующий/рефрактерный ANCA-ассоциированный васкулит:

1. Соответствовать диагностическим критериям ANCA-васкулита 2022ACR/EULAR, включая микроскопический поливаскулит, гранулематозный поливаскулит и эозинофильный гранулематозный поливаскулит.
2. Положительный результат на антитела, ассоциированные с Anca (MPO-ANCA или PR3-ANCA-положительный);
3. Оценка активности васкулита по Бирмингему (BVAS) ≥15 баллов (всего 63 балла), что указывает на активность васкулита;
4. Определение рефрактерного рецидива: традиционное лечение остается неэффективным более 6 месяцев или активность заболевания возникает вновь после ремиссии. Традиционное лечение определяется как использование глюкокортикоидов и циклофосфамида, а также любого из следующих иммуномодуляторов: противомалярийных препаратов, азатиоприна, мортемикофаната, метотрексата, лефлуномида, такролимуса, циклоспорина и биологических препаратов, включая ритуксимаб, белимумаб и телитацицепт.

Рецидивирующий рефрактерный/катастрофический антифосфолипидный синдром:

1. Соответствовать диагностическим критериям первичного антифосфолипидного синдрома, пересмотренным в Сиднее, 2006 г.;
2. Положительные титры фосфолипидных антител (IgG/IgM LA, B2GP1 или acL, более двух положительных тестов в течение 12 недель);
3. Определение рецидивирующей резистентности: стандартная терапия антикоагулянтом варфарина или заместительными антагонистами витамина К (т.е. поддержание МНО, необходимого для лечения) или стандартной терапевтической дозой низкомолекулярного гепарина (НМГ), а также лечение рецидивирующего тромбоза с помощью ранее назначенных гормонов. и циклофосфамид;
4. Катастрофический антифосфолипидный синдром должен соответствовать следующим четырем критериям: (1) поражение трех или более органов, систем и/или тканей; (2) Симптомы появляются в течение 1 недели; (3) Гистологически подтвержденная обструкция мелких кровеносных сосудов хотя бы в одном органе или ткани; (4) aPL был положительным.

Примечание. Пункты 3 и 4 удовлетворяют либо одному, либо другому.

Критерий исключения:

1. Люди с тяжелой лекарственной аллергией или аллергической конституцией;
2. наличие или подозрение на грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции, которые невозможно контролировать или требуют лечения;
3. Заболевания ЦНС, вызванные или не вызванные АД (в том числе эпилепсия, психоз, синдром органической энцефалопатии, нарушение мозгового кровообращения, энцефалит, васкулит ЦНС);
4. Пациенты с сердечной дисфункцией;
5. Субъекты с врожденным дефицитом иммуноглобулинов;
6. Злокачественная опухоль в анамнезе за последние пять лет;
7. Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности;
8. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg), положительными коровыми антителами против гепатита В (HBcAb) и титром ДНК HBV в периферической крови выше верхнего предела обнаружения; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Сифилис положительный;
9. Психические заболевания и тяжелые когнитивные нарушения;
10. Участники, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в программу;
11. Иммунодепрессанты или биологические агенты, оказывающие терапевтическое воздействие по показаниям до включения в исследование, имеют период полураспада в пределах пяти;
12. Женщина, которая беременна или планирует забеременеть;
13. Исследователи полагают, что есть и испытуемые, которых не удалось включить в исследование по другим причинам.