Um estudo clínico de injeção de células YTS109 em indivíduos com doença autoimune recorrente/refratária

Critério de inclusão:

1. A idade varia de 18 a 65 anos (incluindo limiar), independentemente do sexo.
2. Expressão positiva de CD19 em células B do sangue periférico determinada por citometria de fluxo.

3. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:

   1. A função hematopoiética da medula óssea precisa atender: Contagem de neutrófilos ≥1×109/L; Hemoglobina ≥60g/L;
   2. Função hepática: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×LSN;
   3. Função renal: depuração de creatinina (ClCr) ≥30 ml/minuto;
   4. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN, tempo de protrombina (TP) ≤1,5×ULN;
   5. Função cardíaca: boa estabilidade hemodinâmica;
4. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil são obrigados a usar contraceptivos aprovados clinicamente ou abstinência durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; Indivíduos do sexo feminino em idade fértil tiveram resultados negativos para HCG sérico 7 dias antes da inscrição no estudo e não estavam em lactação.
5. Participe voluntariamente deste estudo clínico, assine um termo de consentimento livre e esclarecido, tenha boa adesão e coopere com o acompanhamento.

Critérios de inclusão específicos:

Lúpus eritematoso sistêmico refratário recorrente

1. Está em conformidade com os padrões de classificação do LES da União Europeia Contra Reumatologia/Sociedade Americana de Reumatologia (EULAR/ACR) 2019;
2. Pontuação de atividade da doença SLEDAI-2000≥6 com pelo menos um Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) categoria A (apresentação grave) ou duas pontuações de órgãos de Categoria B (apresentação moderada), ou ambos; Ou pontuação de atividade da doença pontuação SLEDAI-2000 ≥8;
3. Definição de recidiva refratária: o tratamento convencional permanece ineficaz por mais de 6 meses ou a atividade da doença ocorre novamente após a remissão. O tratamento convencional é definido como o uso de glicocorticóides e ciclofosfamida e qualquer um dos seguintes imunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina e produtos biológicos, incluindo rituximabe, belimumabe e telitacicept.

Síndrome de Sjogren refratária recorrente

1. Atender aos critérios AECG de 2002 para síndrome de Sjogren primária ou aos critérios de classificação ACR/EULAR de 2016;
2. Atividade da doença ESSDAI≥6;
3. Anticorpo anti-SSA/Ro positivo;
4. Definição de recidiva refratária: o tratamento convencional permanece ineficaz por mais de 6 meses ou a atividade da doença ocorre novamente após a remissão. O tratamento convencional é definido como o uso de glicocorticóides e ciclofosfamida e qualquer um dos seguintes imunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina e produtos biológicos, incluindo rituximabe, belimumabe e telitacicept.

Esclerose sistêmica difusa refratária/progressiva recidivante

1. Atender aos critérios de classificação do ACR de 2013 para esclerose sistêmica;
2. Anticorpos positivos relacionados à esclerose sistêmica;
3. Esclerose cutânea difusa ou pneumonia intersticial ativa (TCAR sugere exsudação em vidro fosco);
4. Definição de recidiva refratária: o tratamento convencional permanece ineficaz por mais de 6 meses ou a atividade da doença ocorre novamente após a remissão. O tratamento convencional é definido como o uso de glicocorticóides e ciclofosfamida e qualquer um dos seguintes imunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina e produtos biológicos, incluindo rituximabe, belimumabe e telitacicept
5. Definição de progressão: progressão cutânea rápida (aumento de mRSS >25%); Ou progressão da doença pulmonar (redução de 10% na CVF ou redução de mais de 5% na CVF com redução de 15% na DLCO).
6. Nota: Os artigos 4.º e 5.º satisfazem um ou outro.

Miopatia inflamatória refratária/progressiva recorrente:

1. Atender aos critérios de classificação EULAR/ACR de 2017 para miopatia inflamatória (incluindo DM, PM, ASS e NM);
2. Anticorpo positivo para miosite;
3. Pacientes com envolvimento muscular tiveram uma pontuação MMT-8 inferior a 142 e resultados anormais em pelo menos duas das cinco medidas principais a seguir (PhGA, PtGA, pontuação de atividade de doença extramuscular ≥2; pontuação total do HAQ ≥0,25; níveis de enzimas musculares foram 1,5 vezes o limite superior da faixa normal); Ou MMT-8≥142 com doença pulmonar intersticial ativa (TCAR sugere exsudação em vidro fosco);
4. Definição de recidiva refratária: o tratamento convencional permanece ineficaz por mais de 6 meses ou a atividade da doença ocorre novamente após a remissão. O tratamento convencional é definido como o uso de glicocorticóides e ciclofosfamida e qualquer um dos seguintes imunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina e produtos biológicos, incluindo rituximabe, belimumabe e telitacicept
5. Definição de progressiva: agravamento da miosite ou rápida progressão da pneumonia intersticial.

Nota: As cláusulas 4 e 5 satisfazem uma ou outra.

Vasculite associada a ANCA recorrente/refratária:

1. Atender aos critérios diagnósticos 2022ACR/EULAR para vasculite ANCA, incluindo polivasculite microscópica, polivasculite granulomatosa e polivasculite granulomatosa eosinofílica.
2. Anticorpo associado a Anca positivo (MPO-ANCA ou PR3-ANCA positivo);
3. Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS) ≥15 pontos (total de 63 pontos), indicando atividade de doença vasculite;
4. Definição de recidiva refratária: o tratamento convencional permanece ineficaz por mais de 6 meses ou a atividade da doença ocorre novamente após a remissão. O tratamento convencional é definido como o uso de glicocorticóides e ciclofosfamida e qualquer um dos seguintes imunomoduladores: antimaláricos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina e produtos biológicos, incluindo rituximabe, belimumabe e telitacicept.

Síndrome antifosfolípide refratária/catastrófica recorrente:

1. Atender aos critérios diagnósticos para síndrome antifosfolípide primária revisados ​​em Sydney 2006;
2. Títulos positivos de anticorpos fosfolipídicos (IgG/IgM de LA, B2GP1 ou acL, mais de dois testes positivos em 12 semanas);
3. Definição de resistência à recidiva: terapia padrão com anticoagulante varfarina ou antagonistas de reposição da vitamina K (ou seja, manutenção do INR necessário para o tratamento) ou com dose terapêutica padrão de heparina de baixo peso molecular (HBPM), bem como tratamento de trombose recorrente com hormônios anteriores e ciclofosfamida;
4. A síndrome antifosfolípide catastrófica precisa atender aos quatro critérios a seguir: (1) envolvimento de três ou mais órgãos, sistemas e/ou tecidos; (2) Os sintomas aparecem dentro de 1 semana; (3) Obstrução histologicamente confirmada de pequenos vasos sanguíneos em pelo menos um órgão ou tecido; (4) aPL foi positivo.

Nota: As cláusulas 3 e 4 satisfazem uma ou outra.

Critério de exclusão:

1. Pessoas com alergia grave a medicamentos ou constituição alérgica;
2. a presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que não podem ser controladas ou requerem tratamento;
3. Doenças do sistema nervoso central causadas ou não por DA (incluindo epilepsia, psicose, síndrome de encefalopatia orgânica, acidente vascular cerebral, encefalite, vasculite do sistema nervoso central);
4. Pacientes com disfunção cardíaca;
5. Indivíduos com deficiência congênita de imunoglobulina;
6. História de tumor maligno nos últimos cinco anos;
7. Indivíduos com insuficiência renal terminal;
8. Indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA de HBV no sangue periférico superior ao limite superior de detecção; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico positivo; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo; Sífilis positiva;
9. Doença mental e comprometimento cognitivo grave;
10. Participantes que participaram de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inscrição;
11. Os imunossupressores ou agentes biológicos que tenham efeitos terapêuticos na indicação antes da inscrição estão dentro de cinco meias-vidas;
12. Mulher grávida ou planejando engravidar;
13. Os investigadores acreditam que também existem sujeitos que não puderam ser incluídos no estudo por outros motivos.