En klinisk studie av YTS109 celleinjeksjon hos personer med tilbakevendende/refraktær autoimmun sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder varierer fra 18 til 65 år (inkludert terskel), uavhengig av kjønn.
2. Positiv ekspresjon av CD19 på B-celler i perifert blod bestemt ved flowcytometri.

3. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav:

   1. Benmargs hematopoetiske funksjon må oppfylles: Antall nøytrofiler ≥1×109/L; Hemoglobin ≥60g/L;
   2. Leverfunksjon: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Nyrefunksjon: kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/minutt;
   4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Hjertefunksjon: god hemodynamisk stabilitet;
4. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet og mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, er pålagt å bruke medisinsk godkjent prevensjon eller avholdenhet under studiebehandlingsperioden og minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder testet negativt for serum-HCG innen 7 dager før registrering i studien og var ikke i amming.
5. Delta frivillig i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging.

Spesifikke inkluderingskriterier:

Tilbakevendende refraktær systemisk lupus erythematosus

1. Samsvarer med klassifiseringsstandardene til 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE;
2. Sykdomsaktivitetsscore SLEDAI-2000≥6 med minst én Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) kategori A (alvorlig presentasjon) eller to kategori B (moderat presentasjon) organscore, eller begge deler; Eller sykdomsaktivitet score SLEDAI-2000 score ≥8;
3. Definisjon av tilbakefall refraktær: konvensjonell behandling forblir ineffektiv i mer enn 6 måneder eller sykdomsaktivitet oppstår igjen etter remisjon. Konvensjonell behandling er definert som bruk av glukokortikoider og cyklofosfamid, og noen av følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azatioprin, mortemycophanate, metotreksat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler, inkludert rituximab, belimumab og telitacicept.

Tilbakevendende refraktært sjogrens syndrom

1. Oppfyll 2002 AECG-kriteriene for primær Sjogrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene;
2. Sykdomsaktivitet ESSDAI≥6;
3. Positivt anti-SSA/Ro-antistoff;
4. Definisjon av tilbakefall refraktær: konvensjonell behandling forblir ineffektiv i mer enn 6 måneder eller sykdomsaktivitet oppstår igjen etter remisjon. Konvensjonell behandling er definert som bruk av glukokortikoider og cyklofosfamid, og noen av følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azatioprin, mortemycophanate, metotreksat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler, inkludert rituximab, belimumab og telitacicept.

Residiverende refraktær/progressiv diffus systemisk sklerose

1. Møt 2013 ACR-klassifiseringskriteriene for systemisk sklerose;
2. Positive antistoffer relatert til systemisk sklerose;
3. Diffus sklerose i huden eller aktiv interstitiell lungebetennelse (HRCT antyder ekssudasjon av malt glass);
4. Definisjon av tilbakefall refraktær: konvensjonell behandling forblir ineffektiv i mer enn 6 måneder eller sykdomsaktivitet oppstår igjen etter remisjon. Konvensjonell behandling er definert som bruk av glukokortikoider og cyklofosfamid, og noen av følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azatioprin, mortemycophanate, metotreksat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler inkludert rituximab, belimumab og telitacicept
5. Definisjon av progresjon: rask hudprogresjon (mRSS økning >25%); Eller progresjon av lungesykdom (10 % reduksjon i FVC, eller mer enn 5 % reduksjon i FVC med 15 % reduksjon i DLCO).
6. Merk: Artikkel 4 og 5 tilfredsstiller den ene eller den andre.

Tilbakevendende refraktær/progressiv inflammatorisk myopati:

1. Oppfyll 2017 EULAR/ACR klassifiseringskriteriene for inflammatorisk myopati (inkludert DM, PM, ASS og NM);
2. Positivt myositt antistoff;
3. Pasienter med muskelinvolvering hadde en MMT-8-score på mindre enn 142 og unormale funn på minst to av de følgende fem kjernemålene (PhGA, PtGA, ekstramuskulær sykdomsaktivitetsscore ≥2; HAQ totalscore ≥0,25; Muskelenzymnivåer var 1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet); Eller MMT-8≥142 med aktiv interstitiell lungesykdom (HRCT antyder eksudasjon av malt glass);
4. Definisjon av tilbakefall refraktær: konvensjonell behandling forblir ineffektiv i mer enn 6 måneder eller sykdomsaktivitet oppstår igjen etter remisjon. Konvensjonell behandling er definert som bruk av glukokortikoider og cyklofosfamid, og noen av følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azatioprin, mortemycophanate, metotreksat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler inkludert rituximab, belimumab og telitacicept
5. Definisjon av progressiv: myosittforverring eller rask progresjon av interstitiell pneumoni.

Merk: Punkt 4 og 5 tilfredsstiller det ene eller det andre.

Tilbakevendende/refraktær ANCA-assosiert vaskulitt:

1. Møt 2022ACR/EULAR diagnostiske kriterier for ANCA-vaskulitt, inkludert mikroskopisk polyvaskulitt, granulomatøs polyvaskulitt og eosinofil granulomatøs polyvaskulitt.
2. Anca-assosiert antistoff positiv (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positiv);
3. Birmingham vaskulittaktivitetsscore (BVAS) ≥15 poeng (totalt 63 poeng), som indikerer vaskulittsykdomsaktivitet;
4. Definisjon av tilbakefall refraktær: konvensjonell behandling forblir ineffektiv i mer enn 6 måneder eller sykdomsaktivitet oppstår igjen etter remisjon. Konvensjonell behandling er definert som bruk av glukokortikoider og cyklofosfamid, og noen av følgende immunmodulatorer: antimalariamidler, azatioprin, mortemycophanate, metotreksat, leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler, inkludert rituximab, belimumab og telitacicept.

Tilbakevendende refraktært/katastrofisk antifosfolipidsyndrom:

1. Oppfyll de diagnostiske kriteriene for primært antifosfolipidsyndrom som revidert i Sydney 2006;
2. Positive titere av fosfolipidantistoffer (IgG/IgM av LA, B2GP1 eller acL, mer enn to positive tester innen 12 uker);
3. Definisjon av tilbakefallsresistens: standardbehandling med warfarinantikoagulant eller erstatningsvitamin K-antagonister (dvs. opprettholdelse av INR som kreves for behandling) eller med standard terapeutisk dose av lavmolekylært heparin (LMWH), samt behandling av tilbakevendende trombose med tidligere hormoner og cyklofosfamid;
4. Katastrofalt antifosfolipidsyndrom må oppfylle følgende fire kriterier: (1) involvering av tre eller flere organer, systemer og/eller vev; (2) Symptomer vises innen 1 uke; (3) Histologisk bekreftet obstruksjon av små blodårer i minst ett organ eller vev; (4) aPL var positiv.

Merk: Punkt 3 og 4 tilfredsstiller det ene eller det andre.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med alvorlig legemiddelallergi eller allergisk konstitusjon;
2. tilstedeværelse eller mistanke om sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner som ikke kan kontrolleres eller krever behandling;
3. Sykdommer i sentralnervesystemet forårsaket av eller ikke forårsaket av AD (inkludert epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encefalitt, vaskulitt i sentralnervesystemet);
4. Pasienter med hjertesvikt;
5. Personer med medfødt immunglobulinmangel;
6. Historie med ondartet svulst de siste fem årene;
7. Personer med nyresvikt i sluttstadiet;
8. Personer med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb)-positiv og HBV-DNA-titer fra perifert blod høyere enn den øvre grensen for deteksjon; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Syfilis positiv;
9. Psykisk sykdom og alvorlig kognitiv svikt;
10. Deltakere som hadde deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
11. Immundempende midler eller biologiske midler som har terapeutisk effekt på indikasjonen før innmelding er innenfor fem halveringstider;
12. En kvinne som er gravid eller planlegger å bli gravid;
13. Etterforskerne mener det også er forsøkspersoner som av andre årsaker ikke kunne inkluderes i studien.