Kliininen tutkimus YTS109-soluinjektiosta potilailla, joilla on uusiutuva/tulehduksellinen autoimmuunisairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä vaihtelee 18-65 vuoden välillä (kynnys mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
2. CD19:n positiivinen ilmentyminen ääreisveren B-soluissa virtaussytometrialla määritettynä.

3. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Luuytimen hematopoieettisen toiminnan on täytettävä: Neutrofiilien määrä ≥1 × 109/L; Hemoglobiini ≥60 g/l;
   2. Maksan toiminta: ALT≤3×ULN; AST<3 x ULN; TBIL < 1,5 x ULN;
   3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/minuutti;
   4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN, protrombiiniaika (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Sydämen toiminta: hyvä hemodynaaminen vakaus;
4. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyys, ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tai pidättymistä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin HCG-testi oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eivätkä he olleet imettämässä.
5. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudattaa hyvin ja toimi yhteistyössä seurannan kanssa.

Erityiset sisällyttämiskriteerit:

Toistuva tulenkestävä systeeminen lupus erythematosus

1. Täyttää 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE:n luokitusstandardit;
2. Taudin aktiivisuuspisteet SLEDAI-2000≥6 vähintään yhdellä Injima Lupus Assessment Group -indeksin (BILAG-2004) luokan A (vaikea esiintyminen) tai kahdella kategorian B (kohtalainen esiintyminen) elinpisteillä tai molemmilla; Tai taudin aktiivisuuspisteet SLEDAI-2000 pisteet ≥8;
3. Relapsiresistentin määritelmä: perinteinen hoito pysyy tehottomana yli 6 kuukautta tai sairauden aktiivisuus ilmaantuu uudelleen remission jälkeen. Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin ja minkä tahansa seuraavista immunomodulaattoreista: malarialääkkeet, atsatiopriini, mortemykofanaatti, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, siklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitasi.

Toistuva tulenkestävä sjogrenin oireyhtymä

1. Täytä primaarisen Sjogrenin oireyhtymän vuoden 2002 AECG-kriteerit tai vuoden 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerit;
2. Taudin aktiivisuus ESSDAI≥6;
3. Positiivinen anti-SSA/Ro-vasta-aine;
4. Relapsiresistentin määritelmä: perinteinen hoito pysyy tehottomana yli 6 kuukautta tai sairauden aktiivisuus ilmaantuu uudelleen remission jälkeen. Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin ja minkä tahansa seuraavista immunomodulaattoreista: malarialääkkeet, atsatiopriini, mortemykofanaatti, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, siklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitasi.

Uusiutuva refraktäärinen/progressiivinen diffuusi systeeminen skleroosi

1. Täytä systeemisen skleroosin vuoden 2013 ACR-luokituskriteerit;
2. Positiiviset vasta-aineet, jotka liittyvät systeemiseen skleroosiin;
3. Ihon diffuusi skleroosi tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkokuume (HRCT viittaa lasin erittymiseen);
4. Relapsiresistentin määritelmä: perinteinen hoito pysyy tehottomana yli 6 kuukautta tai sairauden aktiivisuus ilmaantuu uudelleen remission jälkeen. Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomodulaattoreista: malarialääkkeet, atsatiopriini, mortemykofanaatti, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitasisipsi
5. Etenemisen määritelmä: nopea ihon eteneminen (mRSS:n nousu > 25 %); Tai keuhkosairauden eteneminen (FVC:n lasku 10 % tai FVC:n yli 5 % lasku ja DLCO:n lasku 15 %).
6. Huomautus: 4 ja 5 artikla tyydyttävät jommankumman.

Toistuva refraktaarinen/progressiivinen tulehduksellinen myopatia:

1. Täytä tulehduksellisen myopatian 2017 EULAR/ACR-luokituskriteerit (mukaan lukien DM, PM, ASS ja NM);
2. Positiivinen myosiittivasta-aine;
3. Potilaiden, joilla oli lihassairaus, MMT-8-pistemäärä oli alle 142 ja epänormaaleja löydöksiä vähintään kahdessa seuraavista viidestä perusmittauksesta (PhGA, PtGA, ekstra-lihassairauksien aktiivisuuspisteet ≥2; HAQ-kokonaispistemäärä ≥0,25; lihasentsyymitasot olivat 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja); Tai MMT-8≥142, jolla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (HRCT viittaa lasin erittymiseen);
4. Relapsiresistentin määritelmä: perinteinen hoito pysyy tehottomana yli 6 kuukautta tai sairauden aktiivisuus ilmaantuu uudelleen remission jälkeen. Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomodulaattoreista: malarialääkkeet, atsatiopriini, mortemykofanaatti, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitasisipsi
5. Progressiivisen keuhkokuumeen määritelmä: myosiitin paheneminen tai interstitiaalisen keuhkokuumeen nopea eteneminen.

Huomautus: Lausekkeet 4 ja 5 täyttävät jommankumman.

Toistuva/refraktorinen ANCA:han liittyvä vaskuliitti:

1. Täytä ANCA-vaskuliitin 2022ACR/EULAR-diagnostiset kriteerit, mukaan lukien mikroskooppinen polyvaskuliitti, granulomatoottinen polyvaskuliitti ja eosinofiilinen granulomatoottinen polyvaskuliitti.
2. Anca-assosioitunut vasta-ainepositiivinen (MPO-ANCA tai PR3-ANCA-positiivinen);
3. Birminghamin vaskuliittiaktiivisuuspiste (BVAS) ≥15 pistettä (yhteensä 63 pistettä), mikä osoittaa vaskuliittisairauden aktiivisuuden;
4. Relapsiresistentin määritelmä: perinteinen hoito pysyy tehottomana yli 6 kuukautta tai sairauden aktiivisuus ilmaantuu uudelleen remission jälkeen. Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien ja syklofosfamidin ja minkä tahansa seuraavista immunomodulaattoreista: malarialääkkeet, atsatiopriini, mortemykofanaatti, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, siklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belimumabi ja telitasi.

Toistuva refraktaarinen/katastrofinen antifosfolipidioireyhtymä:

1. Täyttää Sydneyssä 2006 tarkistetut primaarisen antifosfolipidioireyhtymän diagnostiset kriteerit;
2. Positiiviset fosfolipidivasta-aineiden tiitterit (LA:n, B2GP1:n tai acL:n IgG/IgM, yli kaksi positiivista testiä 12 viikon sisällä);
3. Uusiutuvan resistenssin määritelmä: standardihoito varfariinin antikoagulantteilla tai korvaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (eli hoidon edellyttämän INR:n ylläpito) tai matalan molekyylipainon hepariinin (LMWH) tavanomaisella terapeuttisella annoksella sekä toistuvan tromboosin hoito menneillä hormoneilla ja syklofosfamidi;
4. Katastrofisen antifosfolipidioireyhtymän on täytettävä seuraavat neljä kriteeriä: (1) kolmen tai useamman elimen, järjestelmän ja/tai kudoksen osallistuminen; (2) Oireet ilmaantuvat 1 viikon sisällä; (3) Histologisesti vahvistettu pienten verisuonten tukkeuma vähintään yhdessä elimessä tai kudoksessa; (4) aPL oli positiivinen.

Huomautus: Lausekkeet 3 ja 4 täyttävät jommankumman.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ihmiset, joilla on vakava lääkeaineallergia tai allerginen rakenne;
2. sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäily, joita ei voida hallita tai jotka vaativat hoitoa;
3. Keskushermoston sairaudet, jotka johtuvat AD:sta tai eivät ole niiden aiheuttamia (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatiaoireyhtymä, aivoverisuonihäiriö, enkefaliitti, keskushermoston vaskuliitti);
4. Potilaat, joilla on sydämen toimintahäiriö;
5. Potilaat, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinipuutos;
6. Pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen viiden vuoden aikana;
7. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta;
8. Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri korkeampi kuin havaitsemisen yläraja; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppa positiivinen;
9. mielisairaus ja vakava kognitiivinen vajaatoiminta;
10. Osallistujat, jotka olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Immunosuppressantit tai biologiset aineet, joilla on terapeuttisia vaikutuksia käyttöaiheeseen ennen rekisteröintiä, ovat viiden puoliintumisajan sisällä;
12. nainen, joka on raskaana tai suunnittelee raskautta;
13. Tutkijat uskovat, että on myös sellaisia, joita ei muista syistä voitu ottaa mukaan tutkimukseen.