Eine klinische Studie zur YTS109-Zellinjektion bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer Autoimmunerkrankung

Einschlusskriterien:

1. Das Alter reicht von 18 bis 65 Jahren (einschließlich Schwellenwert), unabhängig vom Geschlecht.
2. Positive Expression von CD19 auf peripheren Blut-B-Zellen, bestimmt durch Durchflusszytometrie.

3. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks muss Folgendes erfüllen: Neutrophilenzahl ≥1×109/L; Hämoglobin ≥60 g/L;
   2. Leberfunktion: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥30 ml/Minute;
   4. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Herzfunktion: gute hämodynamische Stabilität;
4. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während des Studienbehandlungszeitraums und mindestens 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung anwenden oder Abstinenz anwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter wurden innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ auf Serum-HCG getestet und befanden sich nicht in der Stillzeit.
5. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und kooperieren Sie bei der Nachsorge.

Spezifische Einschlusskriterien:

Rezidivierender refraktärer systemischer Lupus erythematodes

1. Entspricht den Klassifizierungsstandards des 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE;
2. Krankheitsaktivitäts-Score SLEDAI-2000≥6 mit mindestens einem Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) Kategorie A (schwere Präsentation) oder zwei Organ-Scores der Kategorie B (moderate Präsentation) oder beidem; Oder Krankheitsaktivitäts-Score SLEDAI-2000-Score ≥8;
3. Definition von rezidivrefraktär: Die konventionelle Behandlung bleibt länger als 6 Monate wirkungslos oder die Krankheitsaktivität tritt nach einer Remission erneut auf. Konventionelle Behandlung ist definiert als die Verwendung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid sowie einem der folgenden Immunmodulatoren: Malariamedikamente, Azathioprin, Mortemycophanat, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin und Biologika einschließlich Rituximab, Belimumab und Telitacicept.

Rezidivierendes refraktäres Sjögren-Syndrom

1. Erfüllen Sie die AECG-Kriterien von 2002 für das primäre Sjögren-Syndrom oder die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien von 2016;
2. Krankheitsaktivität ESSDAI≥6;
3. Positiver Anti-SSA/Ro-Antikörper;
4. Definition von rezidivrefraktär: Die konventionelle Behandlung bleibt länger als 6 Monate wirkungslos oder die Krankheitsaktivität tritt nach einer Remission erneut auf. Konventionelle Behandlung ist definiert als die Verwendung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid sowie einem der folgenden Immunmodulatoren: Malariamedikamente, Azathioprin, Mortemycophanat, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin und Biologika einschließlich Rituximab, Belimumab und Telitacicept.

Rezidivierende refraktäre/progressive diffuse systemische Sklerose

1. Erfüllen Sie die ACR-Klassifizierungskriterien 2013 für systemische Sklerose;
2. Positive Antikörper im Zusammenhang mit systemischer Sklerose;
3. diffuse Sklerose der Haut oder aktive interstitielle Pneumonie (HRCT weist auf eine Milchglasexsudation hin);
4. Definition von rezidivrefraktär: Die konventionelle Behandlung bleibt länger als 6 Monate wirkungslos oder die Krankheitsaktivität tritt nach einer Remission erneut auf. Konventionelle Behandlung ist definiert als die Verwendung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid sowie einem der folgenden Immunmodulatoren: Malariamedikamente, Azathioprin, Mortemycophanat, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin und Biologika einschließlich Rituximab, Belimumab und Telitacicept
5. Definition von Progression: schnelle Hautprogression (mRSS-Anstieg >25 %); Oder Fortschreiten der Lungenerkrankung (eine 10-prozentige Reduzierung des FVC oder eine mehr als 5-prozentige Reduzierung des FVC bei einer 15-prozentigen Reduzierung des DLCO).
6. Hinweis: Die Artikel 4 und 5 erfüllen das eine oder andere.

Rezidivierende refraktäre/progressive entzündliche Myopathie:

1. Erfüllen Sie die EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien 2017 für entzündliche Myopathie (einschließlich DM, PM, ASS und NM);
2. Positiver Myositis-Antikörper;
3. Patienten mit Muskelbeteiligung hatten einen MMT-8-Score von weniger als 142 und abnormale Befunde bei mindestens zwei der folgenden fünf Kernparameter (PhGA, PtGA, extramuskulärer Krankheitsaktivitäts-Score ≥2; HAQ-Gesamtscore ≥0,25; Muskelenzymwerte). lagen beim 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs); Oder MMT-8≥142 mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (HRCT deutet auf Milchglasexsudation hin);
4. Definition von rezidivrefraktär: Die konventionelle Behandlung bleibt länger als 6 Monate wirkungslos oder die Krankheitsaktivität tritt nach einer Remission erneut auf. Konventionelle Behandlung ist definiert als die Verwendung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid sowie einem der folgenden Immunmodulatoren: Malariamedikamente, Azathioprin, Mortemycophanat, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin und Biologika einschließlich Rituximab, Belimumab und Telitacicept
5. Definition von progressiv: Verschlimmerung der Myositis oder schnelles Fortschreiten einer interstitiellen Pneumonie.

Hinweis: Die Abschnitte 4 und 5 erfüllen das eine oder andere.

Rezidivierende/refraktäre ANCA-assoziierte Vaskulitis:

1. Erfüllen Sie die 2022ACR/EULAR-Diagnosekriterien für ANCA-Vaskulitis, einschließlich mikroskopischer Polyvaskulitis, granulomatöser Polyvaskulitis und eosinophiler granulomatöser Polyvaskulitis.
2. Anca-assoziierter Antikörper positiv (MPO-ANCA oder PR3-ANCA positiv);
3. Birmingham-Vaskulitis-Aktivitätsscore (BVAS) ≥15 Punkte (insgesamt 63 Punkte), was auf eine Vaskulitis-Krankheitsaktivität hinweist;
4. Definition von rezidivrefraktär: Die konventionelle Behandlung bleibt länger als 6 Monate wirkungslos oder die Krankheitsaktivität tritt nach einer Remission erneut auf. Konventionelle Behandlung ist definiert als die Verwendung von Glukokortikoiden und Cyclophosphamid sowie einem der folgenden Immunmodulatoren: Malariamedikamente, Azathioprin, Mortemycophanat, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin und Biologika einschließlich Rituximab, Belimumab und Telitacicept.

Wiederkehrendes refraktäres/katastrophales Antiphospholipid-Syndrom:

1. Erfüllen Sie die in Sydney 2006 überarbeiteten Diagnosekriterien für das primäre Antiphospholipid-Syndrom;
2. Positive Titer von Phospholipid-Antikörpern (IgG/IgM von LA, B2GP1 oder acL, mehr als zwei positive Tests innerhalb von 12 Wochen);
3. Definition der Rückfallresistenz: Standardtherapie mit Warfarin-Antikoagulans oder Ersatz-Vitamin-K-Antagonisten (d. h. Aufrechterhaltung der für die Behandlung erforderlichen INR) oder mit therapeutischer Standarddosis von niedermolekularem Heparin (LMWH) sowie Behandlung rezidivierender Thrombosen mit früheren Hormonen und Cyclophosphamid;
4. Das katastrophale Antiphospholipid-Syndrom muss die folgenden vier Kriterien erfüllen: (1) Beteiligung von drei oder mehr Organen, Systemen und/oder Geweben; (2) Die Symptome treten innerhalb einer Woche auf; (3) Histologisch bestätigter Verschluss kleiner Blutgefäße in mindestens einem Organ oder Gewebe; (4) aPL war positiv.

Hinweis: Die Abschnitte 3 und 4 erfüllen das eine oder andere.

Ausschlusskriterien:

1. Menschen mit schwerer Arzneimittelallergie oder allergischer Konstitution;
2. das Vorhandensein oder der Verdacht einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die nicht kontrolliert werden kann oder einer Behandlung bedarf;
3. Erkrankungen des Zentralnervensystems, die durch ADs verursacht werden oder nicht (einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Enzephalopathiesyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, Enzephalitis, Vaskulitis des Zentralnervensystems);
4. Patienten mit Herzfunktionsstörung;
5. Personen mit angeborenem Immunglobulinmangel;
6. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors in den letzten fünf Jahren;
7. Personen mit Nierenversagen im Endstadium;
8. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut über der oberen Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv im peripheren Blut; Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis positiv;
9. Geisteskrankheit und schwere kognitive Beeinträchtigung;
10. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
11. Immunsuppressiva oder biologische Wirkstoffe, die vor der Einschreibung therapeutische Wirkungen auf die Indikation haben, liegen innerhalb von fünf Halbwertszeiten;
12. Eine Frau, die schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant;
13. Die Forscher gehen davon aus, dass es auch Probanden gibt, die aus anderen Gründen nicht in die Studie einbezogen werden konnten.