Un estudio clínico de la inyección de células YTS109 en sujetos con enfermedad autoinmune recurrente / refractaria

Criterios de inclusión:

1. La edad oscila entre 18 y 65 años (incluido el umbral), independientemente del sexo.
2. Expresión positiva de CD19 en células B de sangre periférica determinada mediante citometría de flujo.

3. Las funciones de órganos importantes cumplen con los siguientes requisitos:

   1. La función hematopoyética de la médula ósea debe cumplir: Recuento de neutrófilos ≥1×109/L; Hemoglobina ≥60 g/L;
   2. Función hepática: ALT≤3×ULN; AST≤3×LSN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥30 ml/minuto;
   4. Función de coagulación: índice estandarizado internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN;
   5. Función cardíaca: buena estabilidad hemodinámica;
4. Las mujeres con fertilidad y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos o abstinencia médicamente aprobados durante el período de tratamiento del estudio y al menos 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio; Las mujeres en edad fértil dieron negativo en la prueba de HCG sérica dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no estaban en lactancia.
5. Participar voluntariamente en este estudio clínico, firmar un formulario de consentimiento informado, tener un buen cumplimiento y cooperar con el seguimiento.

Criterios de inclusión específicos:

Lupus eritematoso sistémico refractario recurrente

1. Cumple con los estándares de clasificación de LES de la Unión Europea contra la Reumatología/Sociedad Americana de Reumatología (EULAR/ACR) de 2019;
2. Puntuación de actividad de la enfermedad SLEDAI-2000≥6 con al menos una categoría A (presentación grave) del Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) o dos puntuaciones de órganos de categoría B (presentación moderada), o ambas; O puntuación de actividad de la enfermedad puntuación SLEDAI-2000 ≥8;
3. Definición de recaída refractaria: el tratamiento convencional permanece ineficaz durante más de 6 meses o la actividad de la enfermedad vuelve a ocurrir después de la remisión. El tratamiento convencional se define como el uso de glucocorticoides y ciclofosfamida, y cualquiera de los siguientes inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina y biológicos, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.

Síndrome de Sjogren refractario recurrente

1. Cumplir con los criterios de la AECG de 2002 para el síndrome de Sjogren primario o los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2016;
2. Actividad de la enfermedad ESSDAI≥6;
3. Anticuerpo anti-SSA/Ro positivo;
4. Definición de recaída refractaria: el tratamiento convencional permanece ineficaz durante más de 6 meses o la actividad de la enfermedad vuelve a ocurrir después de la remisión. El tratamiento convencional se define como el uso de glucocorticoides y ciclofosfamida, y cualquiera de los siguientes inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina y biológicos, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.

Esclerosis sistémica difusa refractaria/progresiva recidivante

1. Cumplir con los criterios de clasificación ACR de 2013 para la esclerosis sistémica;
2. Anticuerpos positivos relacionados con la esclerosis sistémica;
3. Esclerosis difusa de la piel o neumonía intersticial activa (la TCAR sugiere exudación en vidrio esmerilado);
4. Definición de recaída refractaria: el tratamiento convencional permanece ineficaz durante más de 6 meses o la actividad de la enfermedad vuelve a ocurrir después de la remisión. El tratamiento convencional se define como el uso de glucocorticoides y ciclofosfamida, y cualquiera de los siguientes inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina y biológicos, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.
5. Definición de progresión: progresión cutánea rápida (aumento de mRSS >25%); O progresión de la enfermedad pulmonar (una reducción del 10% en la FVC, o una reducción de más del 5% en la FVC con una reducción del 15% en la DLCO).
6. Nota: Los artículos 4 y 5 satisfacen uno u otro.

Miopatía inflamatoria progresiva/refractaria recurrente:

1. Cumplir con los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2017 para miopatía inflamatoria (incluidos DM, PM, ASS y NM);
2. Anticuerpo de miositis positivo;
3. Los pacientes con afectación muscular tuvieron una puntuación MMT-8 inferior a 142 y resultados anormales en al menos dos de las siguientes cinco medidas principales (PhGA, PtGA, puntuación de actividad de la enfermedad extramuscular ≥2; puntuación total HAQ ≥0,25; niveles de enzimas musculares eran 1,5 veces el límite superior del rango normal); O MMT-8≥142 con enfermedad pulmonar intersticial activa (TCAR sugiere exudación en vidrio esmerilado);
4. Definición de recaída refractaria: el tratamiento convencional permanece ineficaz durante más de 6 meses o la actividad de la enfermedad vuelve a ocurrir después de la remisión. El tratamiento convencional se define como el uso de glucocorticoides y ciclofosfamida, y cualquiera de los siguientes inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina y biológicos, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.
5. Definición de progresivo: agravamiento de la miositis o progresión rápida de la neumonía intersticial.

Nota: Las cláusulas 4 y 5 satisfacen uno u otro.

Vasculitis asociada a ANCA recurrente/refractaria:

1. Cumplir con los criterios de diagnóstico 2022ACR/EULAR para vasculitis ANCA, incluida la polivasculitis microscópica, la polivasculitis granulomatosa y la polivasculitis granulomatosa eosinofílica.
2. Anticuerpos asociados a Anca positivos (MPO-ANCA o PR3-ANCA positivos);
3. Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) ≥15 puntos (63 puntos en total), lo que indica actividad de la vasculitis;
4. Definición de recaída refractaria: el tratamiento convencional permanece ineficaz durante más de 6 meses o la actividad de la enfermedad vuelve a ocurrir después de la remisión. El tratamiento convencional se define como el uso de glucocorticoides y ciclofosfamida, y cualquiera de los siguientes inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomida, tacrolimus, ciclosporina y biológicos, incluidos rituximab, belimumab y telitacicept.

Síndrome antifosfolípido refractario/catastrófico recurrente:

1. Cumplir con los criterios de diagnóstico para el síndrome antifosfolípido primario revisado en Sydney 2006;
2. Títulos positivos de anticuerpos fosfolípidos (IgG/IgM de LA, B2GP1 o acL, más de dos pruebas positivas en 12 semanas);
3. Definición de resistencia a las recaídas: terapia estándar con anticoagulante warfarina o antagonistas de vitamina K de reemplazo (es decir, mantenimiento del INR requerido para el tratamiento) o con dosis terapéutica estándar de heparina de bajo peso molecular (HBPM), así como tratamiento de la trombosis recurrente con hormonas pasadas. y ciclofosfamida;
4. El síndrome antifosfolípido catastrófico debe cumplir los cuatro criterios siguientes: (1) afectación de tres o más órganos, sistemas y/o tejidos; (2) Los síntomas aparecen dentro de 1 semana; (3) Obstrucción histológicamente confirmada de pequeños vasos sanguíneos en al menos un órgano o tejido; (4) aPL fue positivo.

Nota: Las cláusulas 3 y 4 satisfacen uno u otro.

Criterio de exclusión:

1. Personas con alergia grave a medicamentos o constitución alérgica;
2. la presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que no pueden controlarse o requieren tratamiento;
3. Enfermedades del sistema nervioso central causadas o no por EA (incluidas epilepsia, psicosis, síndrome de encefalopatía orgánica, accidente cerebrovascular, encefalitis, vasculitis del sistema nervioso central);
4. Pacientes con disfunción cardíaca;
5. Sujetos con deficiencia congénita de inmunoglobulinas;
6. Historia de tumor maligno en los últimos cinco años;
7. Sujetos con insuficiencia renal terminal;
8. Sujetos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite superior de detección; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; Sífilis positiva;
9. Enfermedad mental y deterioro cognitivo severo;
10. Participantes que habían participado en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
11. Los inmunosupresores o agentes biológicos que tienen efectos terapéuticos en la indicación antes de la inscripción tienen cinco vidas medias;
12. Una mujer que está embarazada o planea quedar embarazada;
13. Los investigadores creen que también hay sujetos que no pudieron incluirse en el estudio por otros motivos.