Uno studio clinico sull'iniezione di cellule YTS109 in soggetti con malattia autoimmune ricorrente/refrattaria

Criterio di inclusione:

1. L'età va dai 18 ai 65 anni (soglia compresa), senza distinzione di sesso.
2. Espressione positiva di CD19 sulle cellule B del sangue periferico determinata mediante citometria a flusso.

3. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:

   1. La funzione emopoietica del midollo osseo deve soddisfare: conta dei neutrofili ≥1×109/L; Emoglobina ≥ 60 g/l;
   2. Funzionalità epatica: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN;
   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto;
   4. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN;
   5. Funzione cardiaca: buona stabilità emodinamica;
4. I soggetti di sesso femminile con fertilità e i soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile devono utilizzare contraccettivi o astinenza approvati dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e almeno 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio; I soggetti di sesso femminile in età fertile sono risultati negativi al test dell'HCG sierico entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non erano in allattamento.
5. Partecipare volontariamente a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up.

Criteri di inclusione specifici:

Lupus eritematoso sistemico refrattario ricorrente

1. Conforme agli standard di classificazione 2019 dell'Unione Europea contro la Reumatologia/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE;
2. Punteggio di attività della malattia SLEDAI-2000≥6 con almeno un punteggio d'organo di categoria A (presentazione grave) dell'Injima Lupus Assessment Group Index (BILAG-2004) o due punteggi d'organo di categoria B (presentazione moderata), o entrambi; Oppure punteggio di attività della malattia Punteggio SLEDAI-2000 ≥8;
3. Definizione di recidiva refrattaria: il trattamento convenzionale rimane inefficace per più di 6 mesi o l'attività della malattia si ripresenta dopo la remissione. Il trattamento convenzionale è definito come l’uso di glucocorticoidi e ciclofosfamide e di uno qualsiasi dei seguenti immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina e farmaci biologici inclusi rituximab, belimumab e telitacicept.

Sindrome di Sjogren refrattaria ricorrente

1. Soddisfare i criteri AECG del 2002 per la sindrome di Sjogren primaria o i criteri di classificazione ACR/EULAR del 2016;
2. Attività della malattia ESSDAI≥6;
3. Anticorpo anti-SSA/Ro positivo;
4. Definizione di recidiva refrattaria: il trattamento convenzionale rimane inefficace per più di 6 mesi o l'attività della malattia si ripresenta dopo la remissione. Il trattamento convenzionale è definito come l’uso di glucocorticoidi e ciclofosfamide e di uno qualsiasi dei seguenti immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina e farmaci biologici inclusi rituximab, belimumab e telitacicept.

Sclerosi sistemica diffusa refrattaria/progressiva recidivante

1. Soddisfare i criteri di classificazione ACR del 2013 per la sclerosi sistemica;
2. Anticorpi positivi correlati alla sclerosi sistemica;
3. Sclerosi diffusa della pelle o polmonite interstiziale attiva (la HRCT suggerisce un essudato a vetro smerigliato);
4. Definizione di recidiva refrattaria: il trattamento convenzionale rimane inefficace per più di 6 mesi o l'attività della malattia si ripresenta dopo la remissione. Il trattamento convenzionale è definito come l'uso di glucocorticoidi e ciclofosfamide e di uno qualsiasi dei seguenti immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina e farmaci biologici inclusi rituximab, belimumab e telitacicept
5. Definizione di progressione: rapida progressione cutanea (aumento di mRSS >25%); Oppure progressione della malattia polmonare (una riduzione del 10% della FVC o una riduzione superiore al 5% della FVC con una riduzione del 15% della DLCO).
6. Nota: gli articoli 4 e 5 soddisfano l'uno o l'altro.

Miopatia infiammatoria refrattaria/progressiva ricorrente:

1. Soddisfare i criteri di classificazione EULAR/ACR 2017 per la miopatia infiammatoria (inclusi DM, PM, ASS e NM);
2. Anticorpo miosite positivo;
3. I pazienti con coinvolgimento muscolare avevano un punteggio MMT-8 inferiore a 142 e risultati anomali in almeno due delle seguenti cinque misure principali (PhGA, PtGA, punteggio dell'attività della malattia extramuscolare ≥ 2; punteggio totale HAQ ≥ 0,25; livelli degli enzimi muscolari erano 1,5 volte il limite superiore del range normale); Oppure MMT-8≥142 con malattia polmonare interstiziale attiva (la HRCT suggerisce essudazione a vetro smerigliato);
4. Definizione di recidiva refrattaria: il trattamento convenzionale rimane inefficace per più di 6 mesi o l'attività della malattia si ripresenta dopo la remissione. Il trattamento convenzionale è definito come l'uso di glucocorticoidi e ciclofosfamide e di uno qualsiasi dei seguenti immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina e farmaci biologici inclusi rituximab, belimumab e telitacicept
5. Definizione di progressivo: aggravamento della miosite o rapida progressione della polmonite interstiziale.

Nota: le clausole 4 e 5 soddisfano l'una o l'altra.

Vasculite ANCA-associata ricorrente/refrattaria:

1. Soddisfare i criteri diagnostici 2022ACR/EULAR per la vasculite ANCA, inclusa la polivasculite microscopica, la polivasculite granulomatosa e la polivasculite granulomatosa eosinofila.
2. Positivo agli anticorpi associati ad Anca (MPO-ANCA o PR3-ANCA positivo);
3. Punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS) ≥ 15 punti (totale 63 punti), che indica l'attività della vasculite;
4. Definizione di recidiva refrattaria: il trattamento convenzionale rimane inefficace per più di 6 mesi o l'attività della malattia si ripresenta dopo la remissione. Il trattamento convenzionale è definito come l’uso di glucocorticoidi e ciclofosfamide e di uno qualsiasi dei seguenti immunomodulatori: antimalarici, azatioprina, mortemicofanato, metotrexato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina e farmaci biologici inclusi rituximab, belimumab e telitacicept.

Sindrome antifosfolipidica refrattaria/catastrofica ricorrente:

1. Soddisfare i criteri diagnostici per la sindrome antifosfolipidica primaria revisionati a Sydney 2006;
2. Titoli positivi di anticorpi fosfolipidici (IgG/IgM di LA, B2GP1 o acL, più di due test positivi entro 12 settimane);
3. Definizione di resistenza alla recidiva: terapia standard con anticoagulante warfarin o antagonisti sostitutivi della vitamina K (cioè mantenimento dell'INR richiesto per il trattamento) o con dose terapeutica standard di eparina a basso peso molecolare (LMWH), nonché trattamento della trombosi ricorrente con ormoni pregressi e ciclofosfamide;
4. La sindrome catastrofica da anticorpi antifosfolipidi deve soddisfare i seguenti quattro criteri: (1) coinvolgimento di tre o più organi, sistemi e/o tessuti; (2) I sintomi compaiono entro 1 settimana; (3) Ostruzione istologicamente confermata dei piccoli vasi sanguigni in almeno un organo o tessuto; (4) l'aPL era positivo.

Nota: le clausole 3 e 4 soddisfano l'una o l'altra.

Criteri di esclusione:

1. Persone con grave allergia ai farmaci o costituzione allergica;
2. la presenza o il sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo che non possono essere controllate o richiedono un trattamento;
3. Malattie del sistema nervoso centrale causate o non causate da AD (comprese epilessia, psicosi, sindrome da encefalopatia organica, accidente cerebrovascolare, encefalite, vasculite del sistema nervoso centrale);
4. Pazienti con disfunzione cardiaca;
5. Soggetti con deficit congenito di immunoglobuline;
6. Storia di tumore maligno negli ultimi cinque anni;
7. Soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale;
8. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite superiore di rilevamento; Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico; Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Positivo alla sifilide;
9. Malattia mentale e grave deterioramento cognitivo;
10. Partecipanti che avevano partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
11. Gli immunosoppressori o gli agenti biologici che hanno effetti terapeutici sull'indicazione prima dell'arruolamento hanno un'emivita entro cinque;
12. Una donna che è incinta o sta pianificando una gravidanza;
13. Gli investigatori ritengono che ci siano anche soggetti che non hanno potuto essere inclusi nello studio per altri motivi.