食物アレルギーの寛容誘導のための段階的熱変性タンパク質の導入 (TEHITI)
調査の概要
詳細な説明
WP 1: 20 分加熱調理した牛乳に耐性のある子供に、あまり加熱していない牛乳タンパク質を徐々に導入する。
参加基準が満たされ、両親からのインフォームド・コンセント（および十分な年齢になった場合は子供たちの同意）が得られた場合、子供も治験に参加します。 包括的訪問中に、病院でオープンな20分間の調理済みミルク経口食物チャレンジ（OFC）に合格する必要があります。 来院のたびに、検証済みの生活の質（QoL）に関する質問票が採取され、ベースラインの牛乳に対する特異的IgE（sIgE）およびIgG4を決定するために採血されます。 被験者 (n=75) は、3 つのアームにわたって 1/1/1 の比率で 12 か月間ランダム化され、アームの寛容誘発能力を研究されます (詳細についてはアームと介入を参照)。 6か月後、患者は中間来院に招待されます。 12 か月後、チャレンジ訪問中にすべての子供たちに非加熱ミルクを使用した OFC が実施されます。 OFC の 3 か月後、子供たちは終了訪問に招待されます。 非加熱牛乳で12か月経ってもOFCに合格しなかった子供たちは、後で臨床ファイルによって完全な牛乳耐性誘導の潜在的な瞬間を検索するために、48か月の観察追跡調査に招待されます。
WP2: 免疫学的メカニズムの研究 (Treg および Breg の誘導と IgG4 産生 B 細胞への切り替え)。
静脈血は、子供の口頭または書面による同意（適切な場合）および親のインフォームドコンセントを得た後、登録時およびチャレンジおよび終了訪問時にWP1に募集された75人の子供全員から、また年齢が一致する健康な子供15人から採取される。 末梢血単核球 (PBMC) が分離され、牛乳タンパク質および陽性対照によって刺激されます。 T 細胞の調節活性に関連する膜マーカーは、フローサイトメトリー (FC) によって研究されるほか、メソスケールの発見によって上清中のサイトカイン産生が研究されます。 さらに、B 細胞は FC による PBMC 刺激後に研究されます。 牛乳特異的 IgG4 およびサイトカインの産生もこの培養上清で研究されます。
WP3: OFC の結果を模倣するための in vitro BAT。
インビトロ好塩基球活性化試験 (BAT) は、20 分、15 分、10 分、5 分加熱した牛乳と新鮮な牛乳の抽出物を調製することによって微調整されます。 微調整には、新しいタンパク質抽出物バッチと最初のバッチの比較、最低用量のアレルゲン抽出物との接触時のバックグラウンド好塩基球活性化の欠如、牛乳のさまざまな段階での健康な子供とアレルギーのある子供の好塩基球活性化の比較が含まれます。寛容性、寛容性の程度に応じて違いを示す必要があります。 微調整後、研究内で募集されたすべての小児に対して、ベースライン、チャレンジ訪問、および終了訪問時に牛乳からの3つ（または5つ）の抽出物を使用して、BATが上記のように実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dominique MA Bullens, Prof. MD
- 電話番号：+32016343801
- メール：dominique.bullens@kuleuven.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marleen Jannis
- 電話番号：+32016343801
- メール：marleen.jannis@uzleuven.be
研究場所
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Bonheiden、ベルギー
- 募集
- Imelda Hospital Bonheiden
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コンタクト：
- Katrien Coppens, MD
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Bruges、ベルギー
- 募集
- AZ Sint-Jan
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コンタクト：
- Kate Sauer, MD
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Ghent、ベルギー
- 募集
- AZ Maria Middelares
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コンタクト：
- Jasmine Leus, MD
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Hasselt、ベルギー
- 募集
- Jessa Hospital
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コンタクト：
- Sophie Verelst, MD
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Leuven、ベルギー
- 募集
- UZ Leuven Gasthuisberg
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コンタクト：
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- 電話番号：+32016343801
- メール：dominique.bullens@kuleuven.be
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 小児（1～18歳）は、アレルギークリニックでの皮膚プリックテストおよび/またはCAPtestによる特異的IgE検出に加え、陽性歴に基づいてIgE媒介牛乳アレルギーの臨床診断を受けているか、受けている。
- 加熱牛乳の導入が考慮される前に、子供は少なくとも生後 12 か月になります。
- 子どもたちは、受診時の牛乳摂取によるグレード4のアナフィラキシーに悩まされませんでした。
- 小児は、Bos d 8 に対する特異的 IgE レベルが 1.2 kU/mL 未満であるか、および/または臨床判断に基づいて実施された 20 分間の調理済み牛乳誘発試験に合格しています。
除外基準:
- 子供たちは牛乳の摂取によりグレード4のアナフィラキシーを起こしました。
- 小児は、20 フィートの調理済み牛乳 OFC を通過した時点で生後 12 か月未満です。
- 親は、家庭で特定の牛乳タンパク質を含む食事を定期的に守ることができない、または従う気がありません。
- 複数の食物アレルギーがあるため、フランドル ミルク ラダーのどの選択肢にも適合しません。
- 親および/または子供が IC/同意を与える意思がありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：牛乳タンパク質の加熱を徐々に短くして段階的に導入
ステップ 1: 20 分調理した牛乳を 3 か月間オープン導入します (1 回分あたり少なくとも 10 mL、週に 2 ～ 3 回)。 ステップ 2: 15 分調理した牛乳を 3 か月間自由に導入します (1 回分あたり少なくとも 10 mL、週に 2 ～ 3 回)。 ステップ 3: 10 分調理した牛乳を 3 か月間オープン導入します (1 回分あたり少なくとも 10 mL、週に 2 ～ 3 回)。 ステップ 4: 5 フィート調理した牛乳を 3 か月間自由に導入します (1 回分あたり少なくとも 10 mL、週に 2 ～ 3 回)。 |
加熱した牛乳に耐性のある牛乳アレルギーの被験者に、徐々に加熱した形で牛乳を投与し、耐性誘導への影響を評価します。
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他の：フランドルミルクラダーを使用した段階的な導入
フランダース・ミルク・ラダーの最初の5つのステップ（それぞれa、b、cのパートを含む）は、各ステップを21日間かけて徐々に家庭に導入していきます（連続3週間の間、週に2〜3回、その後3日間は「休憩」します）。
我々は、第 6 ステップは耐性誘導と同等であると考えているため、生乳を含む OFC が通過するとステップ 6 が許可されます。
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加熱した牛乳に耐性のある牛乳アレルギーの被験者に、徐々に加熱した形で牛乳を投与し、耐性誘導への影響を評価します。
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他の：20 フィートの調理済み牛乳を導入したコントロール アーム
ステップ 1: 20 分加熱調理した牛乳を 12 か月間、オープンに導入します (1 回分あたり少なくとも 10 mL、週に 2 ～ 3 回)。
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加熱牛乳に耐性のある牛乳アレルギーの被験者に加熱牛乳を投与し、耐性誘導への影響を評価する。
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他の：年齢に応じた健康な被験者
作業パッケージ 2 では、免疫学的メカニズムを比較するために、年齢が一致する健康な被験者 15 人が含まれます。
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健康な被験者は介入を受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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段階的に加熱した牛乳を 12 か月間導入した後、完全な牛乳耐性が得られる
時間枠：12ヶ月
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私たちはここで、20分間調理された牛乳に耐性のある被験者に、合計12か月の段階的に加熱された牛乳を（調理時間を徐々に短縮するか、フランダースミルクラダーを使用して）導入した結果、次のような結果が得られるという仮説を検証したいと考えています。自然寛容誘導（20分加熱調理した牛乳の導入のみ）と比較して、12か月後に完全な牛乳耐性を持つ子供の割合が高くなる。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 つのアームすべてで耐性が完了するまでの時間
時間枠：12ヶ月
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私たちは、各腕の被験者が牛乳に対する完全な耐性を獲得するまでにどれくらいの時間がかかるかを研究します。
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12ヶ月
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3つの部門すべてにおける生活の質
時間枠：12ヶ月
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各群の被験者とその保護者が記入したアンケートを比較することで、各群の生活の質 (QoL) を比較します。
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12ヶ月
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臨床反応
時間枠：12ヶ月
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自宅での食品導入後の臨床反応の有無を各群で比較します。
臨床反応としては、アナフィラキシー、鼻炎、アトピー性皮膚炎などが考えられます。
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12ヶ月
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副作用
時間枠：12ヶ月
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自宅での食品導入後の副作用の有無を各群で比較します。
副作用としては、不快な味覚の発現、他の食物の拒否、好酸球性食道炎の発症などが考えられます。
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12ヶ月
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IL-10 産生牛乳特異的制御性 T 細胞および制御性 B 細胞
時間枠：12か月で3回
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我々は、寛容誘導と並行して、IL-10を産生する牛乳特異的Treg細胞およびBreg細胞のin vitroでの誘導を研究する予定である。
血液サンプルは、登録時、チャレンジ時、および終了時の訪問時に採取されます。
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12か月で3回
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牛乳誘発試験の結果を模倣する BAT
時間枠：12か月で3回
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私たちは、さまざまな加熱牛乳含有抽出物を用いた社内開発の in vitro 好塩基球活性化試験 (BAT) の結果を、12 か月後の牛乳誘発試験の結果と相関できるかどうかを研究する予定です。
血液サンプルは、登録時、チャレンジ時、および終了時の訪問時に採取されます。
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12か月で3回
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jasmine Leus, MD、Maria Middelares Hospital, Gent
- 主任研究者：Katrien Coppens, MD、Imelda Hospital, Bonheiden
- 主任研究者：Sophie Verelst, MD、KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- 主任研究者：Kate Sauer, MD、AZ Sint-Jan AV
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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