Vaiheittainen lämpödenaturoidun proteiinin johdanto toleranssin induktioon ruoka-allergioissa (TEHITI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
WP 1: Vähemmän kuumennettujen lehmänmaitoproteiinien asteittainen käyttöönotto 20'-keitetyn lehmänmaidon sietokykyisillä lapsilla.
Kun osallistumiskriteerit täyttyvät ja vanhemmilta saatu tietoinen suostumus (ja kun lapsi on tarpeeksi vanha, suostumus on saatu), lapset otetaan mukaan kokeeseen. Inkluusiokäynnin aikana on läpäistävä avoin 20' keitetyn maidon oraalinen ruokahaaste (OFC) sairaalassa. Jokaisella käynnillä laaditaan validoitu pedQuality of Life (QoL) -kysely ja otetaan verta, jotta määritetään perusspesifinen IgE (sIgE) ja IgG4 lehmänmaidolle. Koehenkilöt (n=75) satunnaistetaan suhteessa 1/1/1 kolmeen haaraan 12 kuukaudeksi käsivarren toleranssia indusoivan kapasiteetin tutkimiseksi (lisätietoja on kohdassa Aseet ja interventiot). Kuuden kuukauden kuluttua potilaat kutsutaan välikäynnille. 12 kuukauden kuluttua kaikille lapsille suoritetaan OFC lämmittämättömällä maidolla heidän haastekäyntien aikana. Kolme kuukautta OFC:n jälkeen lapset kutsutaan lopetusvierailulle. Lapset, jotka eivät läpäisseet OFC:tä lämmittämättömällä lehmänmaidolla 12 kuukauden jälkeen, kutsutaan havainnoivaan 48 kuukauden seurantatutkimukseen, jotta myöhemmin voidaan hakea kliinisistä tiedostoista mahdollinen hetki lehmänmaidon sietokyvyn täydelliselle induktiolle.
WP2: Immunologisten mekanismien tutkimus (Treg- ja Breg-induktio ja siirtyminen IgG4:ää tuottaviin B-soluihin).
Laskimoveri otetaan kaikilta 75 lapselta, jotka on värvätty WP1:een ilmoittautumisen sekä haaste- ja lopetuskäynnin yhteydessä, ja 15 terveeltä samanikäiseltä lapselta saatuaan lasten suullisen tai kirjallisen suostumuksen (tarvittaessa) ja vanhemman tietoisen suostumuksen. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristetään ja stimuloidaan lehmänmaidon proteiinien sekä positiivisen kontrollin avulla. T-solujen säätelyaktiivisuuteen liittyviä kalvomarkkereita tutkitaan virtaussytometrialla (FC) sekä sytokiinien tuotantoa supernatantissa mesomittakaavan löydöksen avulla. Lisäksi B-soluja tutkitaan FC:n PBMC-stimulaation jälkeen. Tässä viljelmän supernatantissa tutkitaan myös lehmänmaidon spesifistä IgG4:ää ja sytokiinituotantoa.
WP3: Parhaat tekniikat in vitro matkimaan OFC:n lopputulosta.
In vitro Basophil aktivaatiotestejä (BAT:t) hienosäädetään valmistamalla uutteet 20', 15', 10', 5' keitetylle ja tuoreelle lehmänmaidolle. Hienosäätö sisältää uusien proteiiniuute-erien vertailun ensimmäisiin eriin, basofiilien taustaaktivaation puuttumisen kosketuksessa pienimmän annoksen allergeeniuutteen kanssa sekä terveiden ja allergisten lasten basofiilien aktivoitumisen vertailun lehmänmaidon eri vaiheissa. toleranssin, kenen pitäisi näyttää eroja toleranssin asteen mukaan. Hienosäädön jälkeen BAT-toimenpiteet suoritetaan edellä kuvatulla tavalla 3 (tai 5) lehmänmaidon otteen kanssa lähtötilanteessa, altistuskäynnillä ja lopetuskäynnillä kaikille tutkimukseen värvätyille lapsille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Puhelinnumero: +32016343801
- Sähköposti: dominique.bullens@kuleuven.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marleen Jannis
- Puhelinnumero: +32016343801
- Sähköposti: marleen.jannis@uzleuven.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonheiden, Belgia
- Rekrytointi
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Ottaa yhteyttä:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Sint-Jan
-
Ottaa yhteyttä:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Belgia
- Rekrytointi
- AZ Maria Middelares
-
Ottaa yhteyttä:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Belgia
- Rekrytointi
- Jessa Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Belgia
- Rekrytointi
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: +32016343801
- Sähköposti: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsilla (1-18 v) oli tai heillä on kliininen diagnoosi IgE-välitteisestä lehmänmaitoallergiasta, joka perustuu positiiviseen historiaan sekä ihopistokokeeseen ja/tai spesifiseen IgE:n havaitsemiseen CAPtestillä allergiaklinikalla.
- Lapset ovat vähintään 12 kuukauden ikäisiä ennen kuin lämmitetyn lehmänmaidon käyttöä harkitaan.
- Lapset eivät kärsineet 4. asteen anafylaksiasta lehmänmaidon nauttimisen vuoksi.
- Lapsilla on Bos d 8:n spesifiset IgE-tasot alle 1,2 kU/ml ja/tai lapset läpäisivät 20 minuutin keitetyn lehmänmaidon provokaatiotestin kliinisen arvion mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapsilla oli 4. asteen anafylaksia johtuen lehmänmaidon nauttimisesta.
- Lapset ovat alle 12 kuukauden ikäisiä 20' keitetyn lehmänmaidon OFC:n ohitushetkellä.
- Vanhemmat eivät pysty tai eivät halua noudattaa tiettyä lehmänmaitoproteiinia sisältävää ruokavaliota säännöllisesti kotona.
- Useita ruoka-aineallergioita, jotka eivät ole yhteensopivia Flanderin maitotikapuun vaihtoehdon kanssa.
- Vanhemmat ja/tai lapset eivät ole valmiita antamaan IC/hyväksyntää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Vaiheittainen käyttöönotto käyttämällä asteittain lyhyempää lehmänmaidon proteiinien kuumennusta
Vaihe 1: 20 minuutin keitetyn lehmänmaidon avaaminen (vähintään 10 ml annosta kohti, 2-3 kertaa viikossa) 3 kuukauden ajan. Vaihe 2: 15' keitetyn lehmänmaidon avaaminen (vähintään 10 ml annosta kohti, 2-3X viikossa) 3 kuukauden ajan. Vaihe 3: 10 minuutin keitetyn lehmänmaidon avaaminen (vähintään 10 ml annosta kohti, 2-3 kertaa viikossa) 3 kuukauden ajan. Vaihe 4: 5' keitetyn lehmänmaidon avaaminen (vähintään 10 ml annosta kohti, 2-3 kertaa viikossa) 3 kuukauden ajan. |
Lehmänmaidon toteutus alenevassa lämmitetyssä muodossa lehmänmaitoallergisille, lämmitettyä lehmänmaitoa sietäville henkilöille, arvioimaan vaikutusta toleranssin induktioon.
|
|
Muut: Vaiheittainen esittely Flanderin maitotikkaiden avulla
Flanderin maitotikkaiden 5 ensimmäistä askelta (jokainen sisältää a-, b- ja c-osan) otetaan käyttöön asteittain kotona, jokainen askel 21 päivän ajan (2-3X viikossa 3 peräkkäisen viikon aikana, jonka jälkeen 3 päivää "lepää").
Katsomme kuudennen vaiheen vastaavan toleranssin induktiota, joten vaihe 6 sallitaan, kun OFC keittämättömällä maidolla on ohitettu.
|
Lehmänmaidon toteutus alenevassa lämmitetyssä muodossa lehmänmaitoallergisille, lämmitettyä lehmänmaitoa sietäville henkilöille, arvioimaan vaikutusta toleranssin induktioon.
|
|
Muut: Ohjausvarsi, jossa on 20' keitettyä lehmänmaitoa
Vaihe 1: 20 minuutin keitetyn lehmänmaidon avaaminen (vähintään 10 ml annosta kohti, 2-3 kertaa viikossa) 12 kuukauden ajan.
|
Kuumennetun lehmänmaidon toteutus lehmänmaitoallergisille, lämmitettyä lehmänmaitoa sietäville henkilöille, arvioimaan vaikutusta toleranssin induktioon.
|
|
Muut: Terveet ikään sopivat aiheet
Työpakettiin 2 on sisällytetty 15 tervettä, ikää vastaavaa henkilöä, joiden kanssa immunologisia mekanismeja voidaan verrata.
|
Terveille henkilöille ei tehdä interventioita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen lehmänmaidon sietokyky 12 kuukauden vaiheittaisen kuumennetun lehmänmaidon lisäämisen jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haluamme testata hypoteesia, jonka mukaan 12 kuukauden asteittain lämmitetyn lehmänmaidon lisääminen (joko asteittain lyhentämällä kypsennysaikaa tai käyttämällä Flanderin maitotikkaita) 20-vuotiailla keitetyn lehmänmaidon sietokykyisillä koehenkilöillä johtaa suurempi osuus täysin lehmänmaitoa sietävistä lapsista 12 kuukauden jälkeen verrattuna luonnolliseen sietokyvyn induktioon (vain 20' keitetyn maidon lisäyksellä).
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika täydentää suvaitsevaisuutta kaikissa kolmessa käsivarressa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimme, kuinka kauan kestää, että kummankin käsivarren koehenkilöillä kehittyy täydellinen sietokyky lehmänmaitoa kohtaan.
|
12 kuukautta
|
|
Elämänlaatua kaikissa kolmessa kädessä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertailemme elämänlaatua (QoL) kummassakin haarassa vertaamalla koehenkilöiden ja heidän vanhempiensa täyttämiä kyselylomakkeita kummassakin haarassa.
|
12 kuukautta
|
|
Kliiniset reaktiot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertaamme kliinisten reaktioiden esiintymistä kotona ruoan syöttämisen jälkeen kummassakin käsivarressa.
Kliiniset reaktiot voivat olla anafylaksia, nuha, atooppinen dermatiitti ja niin edelleen.
|
12 kuukautta
|
|
Sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vertaamme sivuvaikutusten esiintymistä ruoan syöttämisen jälkeen jokaisessa käsivarressa.
Sivuvaikutuksia voivat olla epämiellyttävän maun kehittyminen, muiden ruokien kieltäytyminen, eosinofiilisen esofagiittien kehittyminen ja niin edelleen.
|
12 kuukautta
|
|
IL-10:tä tuottavat lehmänmaidon spesifiset säätelevät T- ja B-solut
Aikaikkuna: Kolme kertaa 12 kuukauden aikana
|
Tutkimme IL-10:tä tuottavien lehmänmaidospesifisten Treg-solujen ja Breg-solujen induktiota in vitro rinnakkain toleranssiinduktion kanssa.
Verinäytteet otetaan ilmoittautumisen yhteydessä, altistus- ja lopetuskäynnillä.
|
Kolme kertaa 12 kuukauden aikana
|
|
Parhaat käytettävissä olevat tekniikat lehmänmaidon provokaatiotestien tulosten jäljittelemiseksi
Aikaikkuna: Kolme kertaa 12 kuukauden aikana
|
Selvitämme, pystymmekö korreloimaan itse kehitettyjen in vitro Basophil aktivaatiotestien (BAT) tuloksia erilaisilla lämmitetyillä lehmänmaitoa sisältävillä uutteilla lehmänmaidon provokaatiotestin tuloksiin 12 kuukauden kuluttua.
Verinäytteet otetaan ilmoittautumisen yhteydessä, altistus- ja lopetuskäynnillä.
|
Kolme kertaa 12 kuukauden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Päätutkija: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Päätutkija: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Päätutkija: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- s68299
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .