逐步引入热变性蛋白以诱导食物过敏的耐受性 (TEHITI)
研究概览
详细说明
WP 1：在 20 英尺煮熟的牛奶耐受儿童中逐渐引入加热程度较低的牛奶蛋白。
当满足纳入标准并获得父母的知情同意（并且足够大时，获得儿童的同意）时，儿童将被纳入试验。 在纳入访问期间，需要在医院通过开放式 20 英尺熟牛奶口服食物挑战 (OFC)。 每次访视都会进行经过验证的儿童生活质量 (QoL) 调查问卷，并抽血以确定牛奶特异性 IgE (sIgE) 和 IgG4 的基线。 受试者 (n=75) 以 1/1/1 的比例随机分布在三个臂中，为期 12 个月，以研究臂的耐受诱导能力（有关更多信息，请参阅臂和干预措施）。 6 个月后，邀请患者进行中期访视。 12 个月后，所有儿童在挑战访视期间将使用未加热的牛奶进行 OFC。 OFC 三个月后，孩子们将被邀请进行终止妊娠访问。 12 个月后未通过未加热牛奶的 OFC 的儿童将被邀请参加一项为期 48 个月的观察性随访研究，以便稍后通过临床档案检索完全诱导牛奶耐受的潜在时刻。
WP2：免疫机制研究（Treg 和 Breg 诱导并转换为产生 IgG4 的 B 细胞）。
在获得儿童的口头或书面同意（如适用）以及家长的知情同意后，将在入组、挑战和终止访视时从 WP1 招募的所有 75 名儿童以及 15 名年龄匹配的健康儿童中采集静脉血。 将分离外周血单核细胞 (PBMC)，并用牛奶蛋白和阳性对照进行刺激。 将通过流式细胞术 (FC) 研究与 T 细胞调节活性相关的膜标记，并通过中观尺度发现上清液中细胞因子的产生。 此外，将在 FC 刺激 PBMC 后研究 B 细胞。 还将研究该培养物上清液中牛奶特异性 IgG4 和细胞因子的产生。
WP3：模拟 OFC 结果的体外 BAT。
体外嗜碱性粒细胞活化测试 (BAT) 将通过制备 20'、15'、10'、5' 熟牛奶和新鲜牛奶的提取物进行微调。 微调将包括新批次蛋白质提取物与第一批的比较、接触最低剂量的过敏原提取物时不存在背景嗜碱性粒细胞活化，以及健康儿童和过敏儿童在牛奶不同阶段的嗜碱性粒细胞活化的比较耐受性，根据耐受性的等级，谁应该表现出差异。 微调后，将按照上述方法对研究中招募的所有儿童进行基线、挑战访视和终止访视时使用 3（或 5）种牛奶提取物进行 BAT。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dominique MA Bullens, Prof. MD
- 电话号码：+32016343801
- 邮箱：dominique.bullens@kuleuven.be
研究联系人备份
- 姓名：Marleen Jannis
- 电话号码：+32016343801
- 邮箱：marleen.jannis@uzleuven.be
学习地点
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Bonheiden、比利时
- 招聘中
- Imelda Hospital Bonheiden
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接触：
- Katrien Coppens, MD
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Bruges、比利时
- 招聘中
- AZ Sint-Jan
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接触：
- Kate Sauer, MD
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Ghent、比利时
- 招聘中
- AZ Maria Middelares
-
接触：
- Jasmine Leus, MD
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Hasselt、比利时
- 招聘中
- Jessa Hospital
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接触：
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven、比利时
- 招聘中
- UZ Leuven Gasthuisberg
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接触：
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- 电话号码：+32016343801
- 邮箱：dominique.bullens@kuleuven.be
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 儿童（1-18 岁）根据阳性病史以及过敏诊所 CAPtest 的皮肤点刺测试和/或特异性 IgE 检测，患有或已被临床诊断为 IgE 介导的牛奶过敏。
- 儿童至少年满 12 个月后才考虑引入加热牛奶。
- 儿童就诊时并未因摄入牛奶而出现 4 级过敏反应。
- 儿童的 Bos d 8 特异性 IgE 水平低于 1.2 kU/mL 和/或儿童通过了根据临床判断执行的 20 分钟熟牛奶激发试验。
排除标准：
- 儿童因摄入牛奶而出现 4 级过敏反应。
- 通过 20' 煮熟的牛奶 OFC 时，儿童年龄小于 12 个月。
- 父母不能或不愿意在家中定期坚持特定的含牛奶蛋白质的饮食。
- 多种食物过敏，与佛兰德奶梯中的任何选择都不兼容。
- 父母和/或孩子不愿意给予 IC/同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：使用逐渐缩短牛奶蛋白加热时间的逐步介绍
第1步：开放引入20分钟煮熟的牛奶（每份至少10毫升，每周2-3次），持续3个月。 第2步：开放引入15分钟煮熟的牛奶（每份至少10毫升，每周2-3次），持续3个月。 步骤3：开放引入10分钟煮熟的牛奶（每份至少10毫升，每周2-3次），持续3个月。 步骤4：开放引入5'熟牛奶（每份至少10毫升，每周2-3次），持续3个月。 |
在对加热的牛奶耐受的牛奶过敏受试者中以逐渐加热的形式实施牛奶，以评估对耐受诱导的影响。
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其他：使用佛兰德牛奶梯的逐步介绍
弗拉芒牛奶阶梯的前 5 个步骤（每个步骤包含 a、b 和 c 部分）将在家里逐渐引入，每个步骤持续 21 天（连续 3 周每周 2-3 次，之后“休息”3 天）。
我们认为第 6 步相当于耐受性诱导，因此一旦通过了未煮过的牛奶的 OFC，就可以进行第 6 步。
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在对加热的牛奶耐受的牛奶过敏受试者中以逐渐加热的形式实施牛奶，以评估对耐受诱导的影响。
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其他：控制臂可引入 20 英尺煮熟的牛奶
第1步：开放引入20分钟煮熟的牛奶（每份至少10毫升，每周2-3次），持续12个月。
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在牛奶过敏受试者中实施加热牛奶，对加热牛奶产生耐受性，以评估对耐受诱导的影响。
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其他：健康年龄匹配的受试者
对于工作包 2，包括 15 名年龄匹配的健康受试者，以比较免疫机制。
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健康受试者不接受任何干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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逐步加热牛奶 12 个月后，完全耐受牛奶
大体时间：12个月
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我们在这里想要检验这样的假设：在 20 分钟煮熟的牛奶耐受受试者中，总共 12 个月逐步加热牛奶（通过逐渐减少烹饪时间或通过使用佛兰德牛奶梯），结果与自然耐受诱导（仅引入 20 分钟熟牛奶）相比，12 个月后完全耐受牛奶的儿童比例更大。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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三个臂完成耐受的时间
大体时间：12个月
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我们将研究每只手臂的受试者需要多长时间才能对牛奶产生完全耐受。
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12个月
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所有三个臂的生活质量
大体时间：12个月
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我们将通过比较每组受试者及其父母填写的问卷来比较每组的生活质量 (QoL)。
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12个月
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临床反应
大体时间：12个月
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我们将比较每只手臂在家中引入食物后出现的临床反应。
临床反应可为过敏反应、鼻炎、特应性皮炎等。
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12个月
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副作用
大体时间：12个月
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我们将比较每只手臂在家中引入食物后出现的副作用。
副作用可能是产生不愉快的味道、拒绝其他食物、产生嗜酸性食管炎等。
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12个月
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产生 IL-10 的牛奶特异性调节 T 细胞和 B 细胞
大体时间：12个月内3次
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我们将研究产生 IL-10 的牛奶特异性 Treg 细胞和 Breg 细胞的体外诱导，与耐受诱导平行。
在登记、激发和终止访视时抽取血样。
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12个月内3次
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模拟牛奶激发试验结果的最佳可行技术
大体时间：12个月内3次
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我们将研究是否可以将内部开发的体外嗜碱性粒细胞激活试验 (BAT) 的结果与不同加热的含牛奶提取物的结果与 12 个月后的牛奶激发试验的结果相关联。
在登记、激发和终止访视时抽取血样。
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12个月内3次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jasmine Leus, MD、Maria Middelares Hospital, Gent
- 首席研究员：Katrien Coppens, MD、Imelda Hospital, Bonheiden
- 首席研究员：Sophie Verelst, MD、KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- 首席研究员：Kate Sauer, MD、AZ Sint-Jan AV
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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