Postupný úvod tepelně denaturovaného proteinu pro indukci tolerance u potravinové alergie (TEHITI)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
WP 1: Postupné zavádění méně ohřívaných bílkovin kravského mléka u dětí s tolerancí kravského mléka vařené 20'.
Když jsou splněna kritéria pro zařazení a je získán informovaný souhlas rodičů (a když jsou dostatečně staré, souhlas dětí), budou děti zařazeny do studie. Během inkluzní návštěvy je třeba v nemocnici absolvovat otevřenou 20' vařenou orální potravinovou výzvu (OFC). Při každé návštěvě bude odebrán validovaný dotazník kvality života (QoL) a bude odebrána krev pro stanovení výchozích specifických IgE (sIgE) a IgG4 do kravského mléka. Subjekty (n=75) jsou randomizovány v poměru 1/1/1 do tří ramen po dobu 12 měsíců, aby se studovala schopnost ramene indukovat toleranci (další informace viz Paže a intervence). Po 6 měsících jsou pacienti pozváni na intermediární návštěvu. Po 12 měsících bude u všech dětí proveden OFC s neohřívaným mlékem během jejich návštěvy. Tři měsíce po OFC budou děti pozvány na ukončovací návštěvu. Děti, které neprošly OFC s tepelně neupraveným kravským mlékem po 12 měsících, budou pozvány do pozorovací 48měsíční následné studie, aby bylo možné později pomocí klinických souborů získat potenciální moment úplné indukce tolerance kravského mléka.
WP2: Studie imunologických mechanismů (indukce Treg a Breg a přechod na B buňky produkující IgG4).
Žilní krev bude odebrána všem 75 dětem přijatým do WP1 při zápisu a při kontrolní a ukončovací návštěvě a 15 zdravým dětem stejného věku po obdržení ústního nebo písemného souhlasu dětí (pokud je to vhodné) a informovaného souhlasu rodičů. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou izolovány a stimulovány proteiny kravského mléka a také pozitivní kontrolou. Membránové markery spojené s regulační aktivitou na T buňkách budou studovány průtokovou cytometrií (FC), stejně jako produkce cytokinů v supernatantu pomocí meso scale discovery. Kromě toho budou B buňky studovány po stimulaci PBMC pomocí FC. V tomto supernatantu kultury bude také studována produkce IgG4 a cytokinů specifických pro kravské mléko.
WP3: BAT in vitro k napodobení výsledku OFC.
In vitro testy aktivace bazofilů (BAT) budou doladěny přípravou extraktů pro 20', 15', 10', 5' vařené a čerstvé kravské mléko. Doladění bude zahrnovat porovnání nových šarží proteinového extraktu s prvními šaržemi, absenci bazofilní aktivace na pozadí při kontaktu s nejnižší dávkou alergenového extraktu a srovnání bazofilní aktivace zdravých a alergických dětí v různých fázích kravského mléka. tolerance, kteří by měli vykazovat rozdíly v závislosti na stupni tolerance. Po jemném doladění budou BAT provedeny, jak je popsáno výše, se 3 (nebo 5) extrakty z kravského mléka na začátku, na návštěvě a na ukončení u všech dětí zařazených do studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Telefonní číslo: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marleen Jannis
- Telefonní číslo: +32016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Studijní místa
-
-
-
Bonheiden, Belgie
- Nábor
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Kontakt:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Belgie
- Nábor
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Belgie
- Nábor
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Belgie
- Nábor
- Jessa Hospital
-
Kontakt:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti (1–18 let) měly nebo mají klinickou diagnózu alergie na kravské mléko zprostředkovanou IgE na základě pozitivní anamnézy a kožního prick testu a/nebo detekce specifických IgE pomocí CAPtestu v alergologické ambulanci.
- Před zavedením ohřívaného kravského mléka je dětem alespoň 12 měsíců.
- Děti netrpěly anafylaxí 4. stupně v důsledku požití kravského mléka při prezentaci.
- Děti mají specifické hladiny IgE do Bos d 8 pod 1,2 kU/ml a/nebo děti prošly 20' provokačním testem vařeného kravského mléka provedeným na základě klinického posouzení.
Kritéria vyloučení:
- Děti měly anafylaxi 4. stupně v důsledku požití kravského mléka.
- Děti jsou v okamžiku absolvování 20' vařeného kravského mléka OFC mladší 12 měsíců.
- Rodiče nejsou schopni nebo ochotni doma pravidelně dodržovat konkrétní dietu obsahující bílkovinu kravského mléka.
- Vícenásobná potravinová alergie, která není kompatibilní s žádnou z možností ve vlámském mléčném žebříčku.
- Rodiče a/nebo děti nejsou ochotni dát IC/souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Postupné zavádění pomocí postupně kratšího ohřevu bílkovin kravského mléka
Krok 1: otevřené zavedení 20' vařeného kravského mléka (alespoň 10 ml na porci, 2-3x týdně) po dobu 3 měsíců. Krok 2: otevřené zavedení 15' vařeného kravského mléka (alespoň 10 ml na porci, 2-3x týdně) po dobu 3 měsíců. Krok 3: otevřené zavedení 10' vařeného kravského mléka (alespoň 10 ml na porci, 2-3x týdně) po dobu 3 měsíců. Krok 4: otevřené zavedení 5' vařeného kravského mléka (alespoň 10 ml na porci, 2-3x týdně) po dobu 3 měsíců. |
Zavádění kravského mléka ve klesajícím množství zahřívaných forem u subjektů alergických na kravské mléko, tolerantních na zahřívané kravské mléko, k posouzení vlivu na indukci tolerance.
|
|
Jiný: Postupný úvod pomocí vlámského mléčného žebříku
Prvních 5 kroků Vlámského mléčného žebříčku (každý obsahuje část a, b a c) bude postupně zavedeno doma, každý krok po dobu 21 dní (2-3X týdně během 3 po sobě jdoucích týdnů, po kterých 3 dny „odpočinek“).
6. krok považujeme za ekvivalent indukce tolerance, takže krok 6 bude povolen, jakmile projde OFC s tepelně neupraveným mlékem.
|
Zavádění kravského mléka ve klesajícím množství zahřívaných forem u subjektů alergických na kravské mléko, tolerantních na zahřívané kravské mléko, k posouzení vlivu na indukci tolerance.
|
|
Jiný: Ovládací rameno se zaváděním 20' vařeného kravského mléka
Krok 1: otevřené zavedení 20' vařeného kravského mléka (alespoň 10 ml na porci, 2-3x týdně) po dobu 12 měsíců.
|
Implementace ohřívaného kravského mléka u subjektů alergických na kravské mléko, tolerantních k ohřívanému kravskému mléku, k posouzení vlivu na indukci tolerance.
|
|
Jiný: Zdravé subjekty odpovídající věku
Pro pracovní balíček 2 je zahrnuto 15 zdravých subjektů stejného věku, se kterými lze porovnat imunologické mechanismy.
|
Zdraví jedinci nepodléhají žádné intervenci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní tolerance kravského mléka po 12 měsících postupného zavádění ohřívaného kravského mléka
Časové okno: 12 měsíců
|
Chceme zde otestovat hypotézu, že celková doba 12 měsíců postupného zavádění ohřívaného kravského mléka (buď postupným zkracováním doby vaření nebo použitím vlámského žebříčku na mléko) u subjektů s 20' vařeným kravským mlékem tolerantních k kravskému mléku větší podíl dětí s úplnou tolerancí kravského mléka po 12 měsících ve srovnání s indukcí přirozené tolerance (pouze se zavedením vařeného mléka 20 minut).
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k úplné toleranci ve všech třech pažích
Časové okno: 12 měsíců
|
Budeme studovat, jak dlouho trvá, než si subjekty každé paže vyvinou úplnou toleranci ke kravskému mléku.
|
12 měsíců
|
|
Kvalita života ve všech třech ramenech
Časové okno: 12 měsíců
|
Kvalitu života (QoL) porovnáme v každé větvi porovnáním dotazníků vyplněných subjekty a jejich rodiči v každé větvi.
|
12 měsíců
|
|
Klinické reakce
Časové okno: 12 měsíců
|
Porovnáme přítomnost klinických reakcí po zavedení potravy doma v každé paži.
Klinické reakce mohou být anafylaxe, rýma, atopická dermatitida a tak dále.
|
12 měsíců
|
|
Vedlejší efekty
Časové okno: 12 měsíců
|
Porovnáme přítomnost nežádoucích účinků po zavedení potravy doma v každé paži.
Vedlejšími účinky může být vznik nepříjemné chuti, odmítání jiné potravy, rozvoj eozinofilní ezofagitidy a tak dále.
|
12 měsíců
|
|
Specifické regulační T a B buňky kravského mléka produkující IL-10
Časové okno: Třikrát za 12 měsíců
|
Budeme studovat indukci IL-10 produkujících Treg buněk specifických pro kravské mléko a Breg buňky in vitro paralelně s indukcí tolerance.
Vzorky krve se odebírají při registraci, při provokaci a ukončení návštěvy.
|
Třikrát za 12 měsíců
|
|
BAT k napodobení výsledků provokačních testů kravského mléka
Časové okno: Třikrát za 12 měsíců
|
Budeme zkoumat, zda můžeme korelovat výsledky in-house vyvinutých in vitro testů aktivace bazofilů (BAT) s různými extrakty obsahujícími zahřáté kravské mléko s výsledky provokačního testu kravského mléka po 12 měsících.
Vzorky krve se odebírají při registraci, při provokaci a ukončení návštěvy.
|
Třikrát za 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Vrchní vyšetřovatel: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Vrchní vyšetřovatel: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Vrchní vyšetřovatel: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- s68299
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .