Introduction progressive de protéines dénaturées par la chaleur pour l'induction de la tolérance dans les allergies alimentaires (TEHITI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
WP 1 : Introduction progressive de protéines de lait de vache moins chauffées chez les enfants tolérants au lait de vache cuit 20'.
Lorsque les critères d'inclusion sont remplis et que le consentement éclairé des parents (et lorsqu'ils sont suffisamment âgés, l'assentiment des enfants) est obtenu, les enfants seront inclus dans l'essai. Lors de la visite d'inclusion, un défi alimentaire oral au lait cuit (OFC) ouvert de 20' doit être réussi à l'hôpital. Chaque visite, un questionnaire pedQuality of life (QoL) validé sera effectué et du sang sera prélevé pour déterminer les IgE spécifiques de base (sIgE) et les IgG4 au lait de vache. Les sujets (n = 75) sont randomisés selon un rapport 1/1/1 dans trois bras pendant 12 mois pour étudier la capacité d'induction de tolérance du bras (voir Bras et interventions pour plus d'informations). Après 6 mois, les patients sont invités pour une visite intermédiaire. Après 12 mois, un OFC avec du lait non chauffé sera réalisé chez tous les enfants lors de leurs visites de défi. Trois mois après l'OFC, les enfants seront invités pour une visite de clôture. Les enfants qui n'ont pas réussi l'OFC avec du lait de vache non chauffé après 12 mois, seront invités à une étude observationnelle de suivi de 48 mois, afin de récupérer ultérieurement le moment potentiel d'induction complète de la tolérance au lait de vache par dossiers cliniques.
WP2 : Etude des mécanismes immunologiques (induction de Treg et Breg et passage aux lymphocytes B producteurs d'IgG4).
Du sang veineux sera prélevé sur les 75 enfants recrutés pour le WP1 lors de l'inscription et lors de la visite de provocation et de terminaison et sur 15 enfants en bonne santé du même âge, après avoir obtenu l'accord oral ou écrit des enfants (le cas échéant) et le consentement éclairé des parents. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) seront isolées et stimulées par les protéines du lait de vache ainsi qu'un contrôle positif. Les marqueurs membranaires associés à l'activité régulatrice des lymphocytes T seront étudiés par cytométrie en flux (FC), ainsi que la production de cytokines dans le surnageant par découverte à l'échelle méso. De plus, les cellules B seront étudiées après stimulation des PBMC par FC. La production d'IgG4 spécifiques du lait de vache et de cytokines sera également étudiée dans ce surnageant de culture.
WP3 : MTD in vitro pour imiter les résultats de l'OFC.
Les tests d'activation des basophiles in vitro (MTD) seront affinés en préparant des extraits pour du lait de vache 20', 15', 10', 5' cuit et frais. La mise au point comprendra la comparaison des nouveaux lots d'extraits protéiques avec les premiers lots, l'absence d'activation des basophiles de fond au contact de la dose la plus faible d'extrait allergénique et la comparaison de l'activation des basophiles chez des enfants sains et allergiques dans différentes phases du lait de vache. tolérance, qui doit montrer des différences selon le degré de tolérance. Après un réglage fin, les BAT seront réalisées comme décrit ci-dessus avec 3 (ou 5) extraits de lait de vache au départ, visite de provocation et visite de fin chez tous les enfants recrutés dans le cadre de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Numéro de téléphone: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marleen Jannis
- Numéro de téléphone: +32016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Lieux d'étude
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Bonheiden, Belgique
- Recrutement
- Imelda Hospital Bonheiden
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Contact:
- Katrien Coppens, MD
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Bruges, Belgique
- Recrutement
- AZ Sint-Jan
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Contact:
- Kate Sauer, MD
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Ghent, Belgique
- Recrutement
- AZ Maria Middelares
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Contact:
- Jasmine Leus, MD
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Hasselt, Belgique
- Recrutement
- Jessa Hospital
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Contact:
- Sophie Verelst, MD
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Leuven, Belgique
- Recrutement
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contact:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Numéro de téléphone: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les enfants (1-18 ans) ont eu ou ont un diagnostic clinique d'allergie au lait de vache médiée par les IgE sur la base d'antécédents positifs ainsi que de tests cutanés et/ou de détection d'IgE spécifiques par CAPtest dans une clinique d'allergie.
- Les enfants sont âgés d'au moins 12 mois avant d'envisager l'introduction du lait de vache chauffé.
- Les enfants n'ont pas souffert d'anaphylaxie de grade 4 due à l'ingestion de lait de vache lors de leur présentation.
- Les enfants ont des taux d'IgE spécifiques à Bos d 8 inférieurs à 1,2 kU/mL et/ou les enfants ont réussi un test de provocation de 20' au lait de vache cuit exécuté sur jugement clinique.
Critère d'exclusion:
- Les enfants ont eu une anaphylaxie de grade 4 due à l'ingestion de lait de vache.
- Les enfants ont moins de 12 mois au moment de passer 20' de lait de vache cuit OFC.
- Les parents ne peuvent pas ou ne veulent pas suivre régulièrement à la maison un régime spécifique contenant des protéines de lait de vache.
- Allergie alimentaire multiple, incompatible avec aucun des choix de l'Échelle flamande du lait.
- Les parents et/ou les enfants ne sont pas disposés à donner un IC/assentiment.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Introduction progressive par chauffage progressivement plus court des protéines du lait de vache
Étape 1 : introduction ouverte de 20' de lait de vache cuit (au moins 10 mL par portion, 2 à 3 fois par semaine) pendant 3 mois. Étape 2 : introduction ouverte de 15' de lait de vache cuit (au moins 10 mL par portion, 2 à 3 fois par semaine) pendant 3 mois. Étape 3 : introduction ouverte de 10' de lait de vache cuit (au moins 10 mL par portion, 2 à 3 fois par semaine) pendant 3 mois. Étape 4 : introduction ouverte de 5' de lait de vache cuit (au moins 10 mL par portion, 2 à 3 fois par semaine) pendant 3 mois. |
Mise en œuvre du lait de vache sous des formes de moins en moins chauffées chez des sujets allergiques au lait de vache, tolérants au lait de vache chauffé, pour évaluer l'influence sur l'induction de la tolérance.
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Autre: Introduction par étapes à l'aide de l'échelle flamande du lait
Les 5 premières étapes de l'Échelle flamande du lait (chacune contenant les parties a, b et c) seront introduites progressivement à la maison, chaque étape pendant 21 jours (2 à 3 fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, après quoi 3 jours de « repos »).
Nous considérons la 6ème étape comme l'équivalent de l'induction de tolérance donc l'étape 6 sera autorisée une fois l'OFC au lait cru passé.
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Mise en œuvre du lait de vache sous des formes de moins en moins chauffées chez des sujets allergiques au lait de vache, tolérants au lait de vache chauffé, pour évaluer l'influence sur l'induction de la tolérance.
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Autre: Bras de commande avec introduction de lait de vache cuit 20'
Étape 1 : introduction ouverte de 20' de lait de vache cuit (au moins 10 mL par portion, 2 à 3 fois par semaine) pendant 12 mois.
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Mise en œuvre du lait de vache chauffé chez des sujets allergiques au lait de vache, tolérants au lait de vache chauffé, pour évaluer l'influence sur l'induction de la tolérance.
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Autre: Sujets en bonne santé du même âge
Pour le module de travail 2, 15 sujets en bonne santé du même âge sont inclus pour comparer les mécanismes immunologiques.
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Les sujets sains ne subissent aucune intervention.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tolérance complète au lait de vache après 12 mois d'introduction du lait de vache chauffé par étapes
Délai: 12 mois
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Nous voulons ici tester l'hypothèse selon laquelle une période totale de 12 mois d'introduction de lait de vache chauffé par étapes (soit par réduction progressive du temps de cuisson, soit par l'utilisation de l'échelle flamande du lait) chez des sujets tolérants au lait de vache cuit à 20', aboutit à une plus grande proportion d'enfants complètement tolérants au lait de vache après 12 mois par rapport à l'induction de la tolérance naturelle (avec introduction de lait cuit 20' uniquement).
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de compléter la tolérance dans les trois bras
Délai: 12 mois
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Nous étudierons combien de temps il faut aux sujets de chaque bras pour développer une tolérance complète au lait de vache.
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12 mois
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Qualité de vie dans les trois bras
Délai: 12 mois
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Nous comparerons la qualité de vie (QoL) dans chaque bras en comparant les questionnaires remplis par les sujets et leurs parents dans chaque bras.
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12 mois
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Réactions cliniques
Délai: 12 mois
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Nous comparerons la présence de réactions cliniques après l'introduction des aliments à domicile dans chaque bras.
Les réactions cliniques peuvent être l'anaphylaxie, la rhinite, la dermatite atopique, etc.
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12 mois
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Effets secondaires
Délai: 12 mois
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Nous comparerons la présence d'effets secondaires après l'introduction des aliments à domicile dans chaque bras.
Les effets secondaires pourraient être le développement d'un goût désagréable, le refus d'autres aliments, le développement d'une œsophagite à éosinophiles, etc.
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12 mois
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Cellules T et B régulatrices spécifiques du lait de vache produisant de l'IL-10
Délai: Trois fois en 12 mois
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Nous étudierons l'induction de cellules Treg et de cellules Breg spécifiques du lait de vache productrices d'IL-10 in vitro, parallèlement à l'induction de la tolérance.
Des échantillons de sang sont prélevés lors de l'inscription, lors de la visite de provocation et de fin.
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Trois fois en 12 mois
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MTD pour imiter les résultats des tests de provocation sur le lait de vache
Délai: Trois fois en 12 mois
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Nous étudierons si nous pouvons corréler les résultats des tests d'activation des basophiles (BAT) in vitro développés en interne avec différents extraits contenant du lait de vache chauffé aux résultats du test de provocation du lait de vache après 12 mois.
Des échantillons de sang sont prélevés lors de l'inscription, lors de la visite de provocation et de fin.
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Trois fois en 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Chercheur principal: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Chercheur principal: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Chercheur principal: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- s68299
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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