Поэтапное введение термоденатурированного белка для индукции толерантности при пищевой аллергии (TEHITI)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
WP 1: Постепенное введение менее нагретых белков коровьего молока детям, толерантным к коровьему молоку, приготовленному в течение 20 минут.
Когда критерии включения будут соблюдены и получено информированное согласие родителей (а когда они станут достаточно взрослыми, согласие детей), дети будут включены в исследование. Во время инклюзивного визита в больнице необходимо пройти открытый 20-футовый тест на пероральную пищу с приготовленным молоком (OFC). При каждом посещении будет проходить валидированный опросник качества жизни (QoL) и брать кровь для определения исходного уровня специфических IgE (sIgE) и IgG4 к коровьему молоку. Субъекты (n=75) рандомизируются в соотношении 1/1/1 в трех группах на протяжении 12 месяцев для изучения способности группы вызывать толерантность (дополнительную информацию см. в разделе «Особенности и вмешательства»). Через 6 месяцев пациентов приглашают на промежуточный визит. Через 12 месяцев всем детям во время контрольных посещений будет проводиться ОФК с ненагретым молоком. Через три месяца после OFC детей пригласят на завершающее посещение. Дети, не прошедшие ОФК с неподогретым коровьим молоком через 12 месяцев, будут приглашены на наблюдательное исследование через 48 месяцев, чтобы в дальнейшем по клиническим данным определить потенциальный момент полной индукции толерантности к коровьему молоку.
WP2: Изучение иммунологических механизмов (индукция Treg и Breg и переключение на B-клетки, продуцирующие IgG4).
Венозная кровь будет взята у всех 75 детей, набранных для участия в WP1 при зачислении, во время контрольного и завершающего визита, а также у 15 здоровых детей соответствующего возраста после получения устного или письменного согласия детей (при необходимости) и информированного согласия родителей. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) будут выделены и стимулированы белками коровьего молока, а также положительным контролем. Мембранные маркеры, связанные с регуляторной активностью на Т-клетках, будут изучены с помощью проточной цитометрии (FC), а также выработка цитокинов в супернатанте путем открытия мезомасштаба. Кроме того, В-клетки будут изучаться после стимуляции РВМС ФК. В супернатанте этой культуры также будут изучены специфические IgG4 коровьего молока и выработка цитокинов.
WP3: BAT in vitro для имитации результатов OFC.
Тесты активации базофилов (BAT) in vitro будут усовершенствованы путем подготовки экстрактов для 20-, 15-, 10-, 5-футового приготовленного и свежего коровьего молока. Точная настройка будет включать сравнение новых партий белкового экстракта с первыми партиями, отсутствие фоновой активации базофилов при контакте с наименьшей дозой экстракта аллергена и сравнение активации базофилов здоровых и аллергичных детей в разных фазах коровьего молока. толерантности, которые должны проявлять различия в зависимости от степени толерантности. После точной настройки BAT будут проводиться, как описано выше, с использованием 3 (или 5) экстрактов коровьего молока на исходном уровне, контрольном визите и визите для завершения исследования у всех детей, включенных в исследование.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Номер телефона: +32016343801
- Электронная почта: dominique.bullens@kuleuven.be
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marleen Jannis
- Номер телефона: +32016343801
- Электронная почта: marleen.jannis@uzleuven.be
Места учебы
-
-
-
Bonheiden, Бельгия
- Рекрутинг
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Контакт:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Sint-Jan
-
Контакт:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Maria Middelares
-
Контакт:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Бельгия
- Рекрутинг
- Jessa Hospital
-
Контакт:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Контакт:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Номер телефона: +32016343801
- Электронная почта: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- У детей (1–18 лет) был или имеется клинический диагноз IgE-опосредованной аллергии на коровье молоко, основанный на положительном анамнезе, а также на основании кожного прик-теста и/или обнаружения специфического IgE с помощью CAPtest в аллергологической клинике.
- Детям исполнилось не менее 12 месяцев, прежде чем рассматривать возможность введения подогретого коровьего молока.
- На момент поступления дети не страдали анафилаксией 4 степени из-за употребления коровьего молока.
- У детей уровни специфических IgE к Bos d 8 ниже 1,2 кЕд/мл и/или дети прошли 20-минутный провокационный тест с приготовленным коровьим молоком, проводимый по клинической оценке.
Критерий исключения:
- У детей была анафилаксия 4 степени из-за употребления коровьего молока.
- Детям младше 12 месяцев на момент приема 20' вареного коровьего молока OFC.
- Родители не могут или не хотят регулярно в домашних условиях придерживаться определенной белково-содержащей диеты коровьего молока.
- Множественная пищевая аллергия, несовместимая ни с одним из вариантов фламандской молочной лестницы.
- Родители и/или дети не желают давать IC/согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Поэтапное введение с постепенно более коротким нагреванием белков коровьего молока.
Шаг 1: открытое введение коровьего молока, приготовленного на 20 минут (не менее 10 мл на порцию, 2-3 раза в неделю) в течение 3 месяцев. Шаг 2: открытое введение коровьего молока, приготовленного на 15 минуте (не менее 10 мл на порцию, 2-3 раза в неделю) в течение 3 месяцев. Шаг 3: открытое введение 10-минутного коровьего молока (не менее 10 мл на порцию, 2-3 раза в неделю) в течение 3 месяцев. Шаг 4: открытое введение коровьего молока, приготовленного на 5 мин (не менее 10 мл на порцию, 2-3 раза в неделю) в течение 3 месяцев. |
Применение коровьего молока в постепенно нагреваемых формах у субъектов с аллергией на коровье молоко, толерантных к подогретому коровьему молоку, для оценки влияния на индукцию толерантности.
|
|
Другой: Пошаговое введение с использованием «Фламандской молочной лестницы»
Первые 5 ступеней фламандской молочной лестницы (каждая из которых содержит части a, b и c) будут постепенно вводиться дома, каждая ступень в течение 21 дня (2–3 раза в неделю в течение 3 недель подряд, после чего 3 дня «отдыха»).
Мы считаем шестой шаг эквивалентом индукции толерантности, поэтому шаг 6 будет разрешен после прохождения OFC с сырым молоком.
|
Применение коровьего молока в постепенно нагреваемых формах у субъектов с аллергией на коровье молоко, толерантных к подогретому коровьему молоку, для оценки влияния на индукцию толерантности.
|
|
Другой: Рукоятка управления с введением 20-футового вареного коровьего молока
Шаг 1: открытое введение коровьего молока, приготовленного на 20 минут (не менее 10 мл на порцию, 2-3 раза в неделю) в течение 12 месяцев.
|
Применение подогретого коровьего молока у субъектов с аллергией на коровье молоко, толерантных к подогретому коровьему молоку, для оценки влияния на индукцию толерантности.
|
|
Другой: Здоровые субъекты соответствующего возраста
В пакет работ 2 включены 15 здоровых субъектов соответствующего возраста для сравнения иммунологических механизмов.
|
Здоровые субъекты не подвергаются никакому вмешательству.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная толерантность к коровьему молоку через 12 месяцев поэтапного введения подогретого коровьего молока.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Здесь мы хотим проверить гипотезу о том, что в течение 12 месяцев поэтапное введение подогретого коровьего молока (либо путем постепенного сокращения времени приготовления, либо с использованием фламандской молочной лестницы) у субъектов, толерантных к коровьему молоку, приготовленного в течение 20 минут, приводит к большая доля детей с полной толерантностью к коровьему молоку через 12 месяцев по сравнению с естественной индукцией толерантности (только с введением вареного молока через 20 минут).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время для полной толерантности во всех трех руках
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы изучим, сколько времени потребуется испытуемым в каждой группе, чтобы развить полную толерантность к коровьему молоку.
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни во всех трех руках
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы сравним качество жизни (QoL) в каждой группе, сравнивая анкеты, заполненные испытуемыми и их родителями в каждой группе.
|
12 месяцев
|
|
Клинические реакции
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы сравним наличие клинических реакций после введения пищи в домашних условиях в каждой группе.
Клиническими реакциями могут быть анафилаксия, ринит, атопический дерматит и т.д.
|
12 месяцев
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Мы сравним наличие побочных эффектов после введения пищи в домашних условиях в каждой группе.
Побочными эффектами могли быть развитие неприятного вкуса, отказ от другой пищи, развитие эозинофильного эзофагита и пр.
|
12 месяцев
|
|
Специфические регуляторные Т- и В-клетки коровьего молока, продуцирующие IL-10
Временное ограничение: Три раза за 12 месяцев
|
Мы будем изучать индукцию IL-10-продуцирующих специфические Treg-клетки коровьего молока и Breg-клетки in vitro параллельно с индукцией толерантности.
Образцы крови берутся при зачислении, во время контрольного и завершающего визита.
|
Три раза за 12 месяцев
|
|
BAT имитируют результаты провокационных тестов на коровье молоко
Временное ограничение: Три раза за 12 месяцев
|
Мы изучим, можем ли мы соотнести результаты разработанных in vitro тестов активации базофилов (BAT) с различными нагретыми экстрактами, содержащими коровье молоко, с результатами провокационного теста коровьего молока через 12 месяцев.
Образцы крови берутся при зачислении, во время контрольного и завершающего визита.
|
Три раза за 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Главный следователь: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Главный следователь: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Главный следователь: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- s68299
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .