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Schrittweise Einführung von hitzedenaturiertem Protein zur Toleranzinduktion bei Nahrungsmittelallergien (TEHITI)

4. Mai 2026 aktualisiert von: Dominque Bullens, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Diese Interventionsstudie zielt darauf ab, ein Protokoll zur frühzeitigen Einführung von erhitztem Protein bei Kindern mit Kuhmilchallergie zu validieren, die bereits eine Toleranz gegenüber stark erhitzter Kuhmilch entwickelt haben, um die Entwicklung einer vollständigen Kuhmilchtoleranz zu beschleunigen. Die natürliche vollständige Toleranzinduktion gegenüber Kuhmilch erfordert mehrere Jahre strikter Kuhmilchvermeidung mit hohem Risiko einer Anaphylaxie durch versehentliche Kuhmilchaufnahme. Durch die Verkürzung der Zeit bis zur vollständigen Toleranz verbessert sich nicht nur die Lebensqualität von Kindern und Eltern drastisch, auch die Zeitspanne für mögliche anaphylaktische Reaktionen wird erheblich verkürzt und kann als präventive Strategie zur Reduzierung allergischer Reaktionen angesehen werden. Darüber hinaus hat sich diese Strategie bei der Hühnerei-Allergie als wirksam erwiesen. Die Hauptfrage, die diese Studie beantworten möchte, ist, ob eine 12-monatige schrittweise Einführung von erhitzter Kuhmilch (entweder durch schrittweise Verkürzung der Kochzeit oder durch die Verwendung der flämischen Milchleiter) bei 20'-gekochten Kuhmilch-toleranten Probanden zu einem Ergebnis führt größerer Anteil vollständig kuhmilchtoleranter Kinder nach 12 Monaten im Vergleich zur natürlichen Toleranzinduktion (nur mit 20-Minuten-Einführung gekochter Milch).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

WP 1: Schrittweise Einführung von weniger erhitzten Kuhmilchproteinen bei 20'-gekochten Kuhmilch-toleranten Kindern.

Wenn die Einschlusskriterien erfüllt sind und die Einwilligung der Eltern nach Aufklärung vorliegt (und, wenn sie alt genug sind, die Zustimmung der Kinder), werden die Kinder in die Studie einbezogen. Während des Einschlussbesuchs muss im Krankenhaus ein offener 20-Minuten-Test zur oralen Nahrungsaufnahme mit gekochter Milch (OFC) durchgeführt werden. Bei jedem Besuch wird ein validierter pedQuality-of-Life (QoL)-Fragebogen ausgefüllt und Blut abgenommen, um das ausgangsspezifische IgE (sIgE) und IgG4 für Kuhmilch zu bestimmen. Die Probanden (n=75) werden 12 Monate lang im Verhältnis 1/1/1 auf drei Arme randomisiert, um die toleranzinduzierende Fähigkeit des Arms zu untersuchen (weitere Informationen finden Sie unter Arme und Interventionen). Nach 6 Monaten werden die Patienten zu einem Zwischenbesuch eingeladen. Nach 12 Monaten wird bei allen Kindern während ihrer Provokationsbesuche eine OFC mit ungewärmter Milch durchgeführt. Drei Monate nach dem OFC werden die Kinder zu einem Abschlussbesuch eingeladen. Kinder, die die OFC mit nicht erhitzter Kuhmilch nach 12 Monaten nicht bestanden haben, werden zu einer 48-monatigen Beobachtungsstudie eingeladen, um später anhand klinischer Unterlagen den potenziellen Zeitpunkt der vollständigen Kuhmilchtoleranzinduktion abzurufen.

AP2: Untersuchung der immunologischen Mechanismen (Treg- und Breg-Induktion und Wechsel zu IgG4-produzierenden B-Zellen).

Allen 75 Kindern, die für WP1 bei der Einschreibung und beim Challenge- und Abschlussbesuch rekrutiert wurden, sowie 15 gesunden Kindern gleichen Alters wird venöses Blut entnommen, nachdem die mündliche oder schriftliche Zustimmung der Kinder (falls zutreffend) und die Einverständniserklärung der Eltern eingeholt wurden. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden isoliert und durch Kuhmilchproteine ​​sowie eine Positivkontrolle stimuliert. Membranmarker, die mit der regulatorischen Aktivität auf T-Zellen verbunden sind, werden mittels Durchflusszytometrie (FC) untersucht, ebenso wie die Zytokinproduktion im Überstand durch Entdeckung im Mesomaßstab. Darüber hinaus werden B-Zellen nach PBMC-Stimulation durch FC untersucht. In diesem Kulturüberstand werden auch die kuhmilchspezifische IgG4- und Zytokinproduktion untersucht.

WP3: In-vitro-BATs zur Nachahmung des Ergebnisses von OFC.

In-vitro-Tests zur Aktivierung von Basophilen (BATs) werden durch die Vorbereitung von Extrakten für 20', 15', 10', 5' gekochte und frische Kuhmilch verfeinert. Die Feinabstimmung umfasst den Vergleich neuer Proteinextrakt-Chargen mit den ersten Chargen, das Fehlen einer Basophilen-Hintergrundaktivierung bei Kontakt mit der niedrigsten Dosis Allergenextrakt und den Vergleich der Basophilen-Aktivierung gesunder und allergischer Kinder in verschiedenen Phasen der Kuhmilch Toleranz, die je nach Grad der Toleranz Unterschiede aufweisen sollte. Nach der Feinabstimmung werden BATs wie oben beschrieben mit 3 (oder 5) Extrakten aus Kuhmilch zu Studienbeginn, Provokationsbesuch und Abschlussbesuch bei allen im Rahmen der Studie rekrutierten Kindern durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

90

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien
        • Rekrutierung
        • Imelda Hospital Bonheiden
        • Kontakt:
          • Katrien Coppens, MD
      • Bruges, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ Sint-Jan
        • Kontakt:
          • Kate Sauer, MD
      • Ghent, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ Maria Middelares
        • Kontakt:
          • Jasmine Leus, MD
      • Hasselt, Belgien
        • Rekrutierung
        • Jessa Hospital
        • Kontakt:
          • Sophie Verelst, MD
      • Leuven, Belgien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder (1–18 Jahre) hatten oder haben eine klinische Diagnose einer IgE-vermittelten Kuhmilchallergie, basierend auf einer positiven Anamnese sowie einem Haut-Pricktest und/oder einem spezifischen IgE-Nachweis durch CAPtest in einer Allergieklinik.
  • Kinder müssen mindestens 12 Monate alt sein, bevor die Einführung von erhitzter Kuhmilch in Erwägung gezogen wird.
  • Die Kinder litten bei der Vorstellung nicht an einer Anaphylaxie Grad 4 aufgrund der Aufnahme von Kuhmilch.
  • Kinder haben spezifische IgE-Werte für Bos d 8 unter 1,2 kU/ml und/oder Kinder haben einen 20-Minuten-Provokationstest mit gekochter Kuhmilch bestanden, der nach klinischer Beurteilung durchgeführt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Kinder erlitten aufgrund der Einnahme von Kuhmilch eine Anaphylaxie Grad 4.
  • Kinder sind zum Zeitpunkt der Einnahme von 20 Minuten gekochter Kuhmilch OFC jünger als 12 Monate.
  • Eltern sind nicht in der Lage oder nicht bereit, zu Hause regelmäßig eine bestimmte kuhmilcheiweißhaltige Ernährung einzuhalten.
  • Mehrere Nahrungsmittelallergien, die mit keiner der Optionen der flämischen Milchleiter vereinbar sind.
  • Eltern und/oder Kinder sind nicht bereit, IC/Einverständnis zu geben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Schrittweise Einführung durch allmählich kürzeres Erhitzen von Kuhmilchproteinen

Schritt 1: Offene Einführung von 20 Minuten gekochter Kuhmilch (mindestens 10 ml pro Portion, 2-3x pro Woche) über 3 Monate.

Schritt 2: Offene Einführung von 15' gekochter Kuhmilch (mindestens 10 ml pro Portion, 2-3x pro Woche) für 3 Monate.

Schritt 3: Offene Einführung von 10 Minuten gekochter Kuhmilch (mindestens 10 ml pro Portion, 2-3x pro Woche) über 3 Monate.

Schritt 4: Offene Einführung von 5' gekochter Kuhmilch (mindestens 10 ml pro Portion, 2-3x pro Woche) für 3 Monate.
Sonstiges: Umsetzung von Kuhmilch in abnehmend erhitzter Form
Einsatz von Kuhmilch in abnehmend erhitzter Form bei Kuhmilchallergikern, die gegenüber erhitzter Kuhmilch tolerant sind, um den Einfluss auf die Toleranzinduktion zu beurteilen.
Sonstiges: Schrittweise Einführung mithilfe der flämischen Milchleiter
Die ersten 5 Stufen der flämischen Milchleiter (die jeweils Teil a, b und c enthalten) werden zu Hause schrittweise eingeführt, jede Stufe 21 Tage lang (2-3x pro Woche in 3 aufeinanderfolgenden Wochen, danach 3 Tage „Ruhe“). Wir betrachten den 6. Schritt als Äquivalent zur Toleranzinduktion, sodass Schritt 6 zulässig ist, sobald der OFC mit ungekochter Milch bestanden ist.
Sonstiges: Umsetzung von Kuhmilch in abnehmend erhitzter Form
Einsatz von Kuhmilch in abnehmend erhitzter Form bei Kuhmilchallergikern, die gegenüber erhitzter Kuhmilch tolerant sind, um den Einfluss auf die Toleranzinduktion zu beurteilen.
Sonstiges: Steuerarm mit Einführung von 20' gekochter Kuhmilch
Schritt 1: Offene Einführung von 20 Minuten gekochter Kuhmilch (mindestens 10 ml pro Portion, 2-3x pro Woche) über 12 Monate.
Sonstiges: Umsetzung von erhitzter Kuhmilch
Einsatz von erhitzter Kuhmilch bei Personen mit Kuhmilchallergie, die gegenüber erhitzter Kuhmilch tolerant sind, um den Einfluss auf die Toleranzinduktion zu beurteilen.
Sonstiges: Gesunde altersentsprechende Probanden
Für Arbeitspaket 2 werden 15 gesunde altersentsprechende Probanden einbezogen, um immunologische Mechanismen zu vergleichen.
Sonstiges: Kein Eingriff
Gesunde Probanden werden keiner Intervention unterzogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Kuhmilchverträglichkeit nach 12 Monaten stufenweise erhitzter Kuhmilcheinführung
Zeitfenster: 12 Monate
Wir wollen hier die Hypothese testen, dass eine schrittweise Einführung von erhitzter Kuhmilch über einen Gesamtzeitraum von 12 Monaten (entweder durch schrittweise Verkürzung der Kochzeit oder durch die Verwendung der flämischen Milchleiter) bei Probanden, die 20 Minuten lang gekochte Kuhmilch vertragen, zu Folgendem führt: ein größerer Anteil vollständig kuhmilchtoleranter Kinder nach 12 Monaten im Vergleich zur natürlichen Toleranzinduktion (nur mit 20-Minuten-Einführung gekochter Milch).
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für vollständige Toleranz in allen drei Armen
Zeitfenster: 12 Monate
Wir werden untersuchen, wie lange es dauert, bis die Probanden in jedem Arm eine vollständige Toleranz gegenüber Kuhmilch entwickeln.
12 Monate
Lebensqualität in allen drei Armen
Zeitfenster: 12 Monate
Wir werden die Lebensqualität (QoL) in jedem Arm vergleichen, indem wir die von den Probanden und ihren Eltern in jedem Arm ausgefüllten Fragebögen vergleichen.
12 Monate
Klinische Reaktionen
Zeitfenster: 12 Monate
Wir werden das Vorhandensein klinischer Reaktionen nach der Nahrungsaufnahme zu Hause in jedem Arm vergleichen. Klinische Reaktionen können Anaphylaxie, Rhinitis, atopische Dermatitis usw. sein.
12 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 12 Monate
Wir werden das Vorhandensein von Nebenwirkungen nach der Nahrungsaufnahme zu Hause in jedem Arm vergleichen. Nebenwirkungen können die Entwicklung eines unangenehmen Geschmacks, die Verweigerung anderer Nahrungsmittel, die Entwicklung einer eosinophilen Ösophagitis usw. sein.
12 Monate
IL-10-produzierende kuhmilchspezifische regulatorische T- und B-Zellen
Zeitfenster: Dreimal in 12 Monaten
Wir werden die Induktion von IL-10-produzierenden kuhmilchspezifischen Treg-Zellen und Breg-Zellen in vitro parallel zur Toleranzinduktion untersuchen. Blutproben werden bei der Einschreibung, beim Provokations- und Abschlussbesuch entnommen.
Dreimal in 12 Monaten
BATs zur Nachahmung des Ergebnisses von Kuhmilch-Provokationstests
Zeitfenster: Dreimal in 12 Monaten
Wir werden untersuchen, ob wir die Ergebnisse der selbst entwickelten in vitro Basophilen-Aktivierungstests (BAT) mit verschiedenen erhitzten kuhmilchhaltigen Extrakten mit den Ergebnissen des Kuhmilch-Provokationstests nach 12 Monaten korrelieren können. Blutproben werden bei der Einschreibung, beim Provokations- und Abschlussbesuch entnommen.
Dreimal in 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Ermittler

  • Hauptermittler: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
  • Hauptermittler: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
  • Hauptermittler: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
  • Hauptermittler: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • s68299

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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