Trinvis varmedenatureret proteinintroduktion til toleranceinduktion ved fødevareallergi (TEHITI)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
WP 1: Gradvis introduktion af mindre opvarmede komælksproteiner hos 20'-kogte komælkstolerante børn.
Når inklusionskriterierne er opfyldt og informeret samtykke fra forældrene (og når de er gamle nok, samtykke fra børnene) er opnået, vil børn blive inkluderet i forsøget. Under inklusionsbesøget skal en åben 20' kogt mælk oral madudfordring (OFC) bestå på hospitalet. Hvert besøg vil der blive taget et valideret pedQuality of life (QoL) spørgeskema, og der vil blive udtaget blod for at bestemme baseline specifik IgE (sIgE) og IgG4 til komælk. Forsøgspersoner (n=75) randomiseres i et 1/1/1-forhold på tværs af tre arme i 12 måneder for at studere armens toleranceinducerende kapacitet (se Arms and Interventions for mere information). Efter 6 måneder inviteres patienterne til et mellemliggende besøg. Efter 12 måneder vil der blive udført en OFC med uopvarmet mælk hos alle børn under deres udfordringsbesøg. Tre måneder efter OFC vil børnene blive inviteret til et afslutningsbesøg. Børn, der ikke bestod OFC med uopvarmet komælk efter 12 måneder, vil blive inviteret til en observationel 48 måneders opfølgningsundersøgelse for senere at genfinde det potentielle øjeblik for fuldstændig induktion af komælkstolerance ved hjælp af kliniske filer.
WP2: Undersøgelse af de immunologiske mekanismer (Treg- og Breg-induktion og skift til IgG4-producerende B-celler).
Venøst blod vil blive taget fra alle 75 børn, der rekrutteres til WP1 ved tilmelding og ved udfordringen og afslutningsbesøget og fra 15 raske børn, der matcher alder, efter at have indhentet børns mundtlige eller skriftlige samtykke (hvor det er relevant) og forældrenes informerede samtykke. Perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) vil blive isoleret og stimuleret af komælksproteiner samt en positiv kontrol. Membranmarkører forbundet med regulatorisk aktivitet på T-celler vil blive undersøgt ved flowcytometri (FC), såvel som cytokinproduktion i supernatanten ved meso-skala-opdagelse. Endvidere vil B-celler blive undersøgt efter PBMC-stimulering af FC. Komælksspecifik IgG4 og cytokinproduktion vil også blive undersøgt i denne kultursupernatant.
WP3: In vitro BAT'er for at efterligne resultatet af OFC.
In vitro basofile aktiveringstests (BAT'er) vil blive finjusteret ved at forberede ekstrakter til 20', 15', 10', 5' kogt og frisk komælk. Finjustering vil omfatte sammenligning af nye proteinekstraktbatches med de første batches, fraværet af baggrundsbasofil aktivering ved kontakt med den laveste dosis allergenekstrakt og sammenligning af basofilaktivering hos raske og allergiske børn i forskellige faser af komælk tolerance, som skal vise forskelle afhængigt af tolerancegraden. Efter finjustering vil BAT'er blive udført som beskrevet ovenfor med 3 (eller 5) ekstrakter fra komælk ved baseline, udfordringsbesøg og afslutningsbesøg hos alle børn rekrutteret i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Telefonnummer: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Marleen Jannis
- Telefonnummer: +32016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Bonheiden, Belgien
- Rekruttering
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Kontakt:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Belgien
- Rekruttering
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Belgien
- Rekruttering
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Belgien
- Rekruttering
- Jessa Hospital
-
Kontakt:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Belgien
- Rekruttering
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn (1-18 år) havde eller har en klinisk diagnose af IgE-medieret komælksallergi baseret på positiv historie samt hudprikketest og/eller specifik IgE-påvisning ved CAPtest i en allergiklinik.
- Børn er mindst 12 måneder gamle, før introduktion af opvarmet komælk overvejes.
- Børn led ikke af grad 4 anafylaksi på grund af komælksindtagelse ved præsentationen.
- Børn har specifikke IgE-niveauer til Bos d 8 under 1,2 kU/mL og/eller børn bestod 20' kogt komælks provokationstest udført efter klinisk vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Børn havde grad 4 anafylaksi på grund af komælksindtagelse.
- Børn er yngre end 12 måneder gamle i det øjeblik, de passerer 20' kogt komælk OFC.
- Forældre er ikke i stand til eller villige til at overholde en specifik kost, der indeholder komælksprotein, regelmæssigt derhjemme.
- Multipel fødevareallergi, ikke kompatibel med nogen af valgene i den flamske mælkestige.
- Forældre og/eller børn er ikke villige til at give IC/samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Trinvis introduktion ved hjælp af gradvist kortere opvarmning af komælksproteiner
Trin 1: åben introduktion af 20' kogt komælk (mindst 10 ml pr. portion, 2-3 gange om ugen) i 3 måneder. Trin 2: åben introduktion af 15' kogt komælk (mindst 10 ml pr. portion, 2-3 gange om ugen) i 3 måneder. Trin 3: åben introduktion af 10' kogt komælk (mindst 10 ml pr. portion, 2-3 gange om ugen) i 3 måneder. Trin 4: åben introduktion af 5' kogt komælk (mindst 10 ml pr. portion, 2-3 gange om ugen) i 3 måneder. |
Implementering af komælk i faldende opvarmede former i komælksallergiske personer, tolerante over for opvarmet komælk, for at vurdere indflydelsen på toleranceinduktion.
|
|
Andet: Trinvis introduktion ved hjælp af den flamske mælkestige
De første 5 trin af den flamske mælkestige (hver indeholder a, b og c del) introduceres gradvist derhjemme, hvert trin i 21 dage (2-3 gange om ugen i 3 på hinanden følgende uger, hvorefter 3 dages "hvile").
Vi anser det 6. trin for at svare til toleranceinduktion, så trin 6 vil blive tilladt, når OFC med ukogt mælk er bestået.
|
Implementering af komælk i faldende opvarmede former i komælksallergiske personer, tolerante over for opvarmet komælk, for at vurdere indflydelsen på toleranceinduktion.
|
|
Andet: Kontrolarm med indføring af 20' kogt komælk
Trin 1: åben introduktion af 20' kogt komælk (mindst 10 ml pr. portion, 2-3 gange om ugen) i 12 måneder.
|
Implementering af opvarmet komælk i komælksallergiske forsøgspersoner, tolerant over for opvarmet komælk, for at vurdere indflydelsen på toleranceinduktion.
|
|
Andet: Sunde aldersmatchede emner
Til arbejdspakke 2 er der inkluderet 15 raske aldersmatchede forsøgspersoner til at sammenligne immunologiske mekanismer med.
|
Raske forsøgspersoner undergår ingen intervention.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig komælkstolerance efter 12 måneders trinvis opvarmet komælksintroduktion
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi ønsker her at teste hypotesen om, at en samlet periode på 12 måneder trinvis introduktion af opvarmet komælk (enten ved gradvis reduktion af tilberedningstiden eller ved brug af den flamske mælkestige) i 20'-tilberedte komælkstolerante emner, resulterer i en større andel af komplet komælkstolerante børn efter 12 måneder sammenlignet med naturlig toleranceinduktion (kun med 20' kogt mælk introduktion).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til fuldstændig tolerance i alle tre arme
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil undersøge, hvor lang tid det tager for forsøgspersonerne i hver arm at udvikle fuldstændig tolerance over for komælk.
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet i alle tre arme
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil sammenligne livskvalitet (QoL) i hver arm ved at sammenligne spørgeskemaerne udfyldt af forsøgspersoner og deres forældre i hver arm.
|
12 måneder
|
|
Kliniske reaktioner
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil sammenligne tilstedeværelsen af kliniske reaktioner efter fødevareintroduktion hjemme i hver arm.
Kliniske reaktioner kan være anafylaksi, rhinitis, atopisk dermatitis og så videre.
|
12 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil sammenligne tilstedeværelsen af bivirkninger efter madintroduktion derhjemme i hver arm.
Bivirkninger kan være udvikling af ubehagelig smag, afvisning af anden mad, udvikling af eosinofil esophagitis og så videre.
|
12 måneder
|
|
IL-10-producerende komælksspecifikke regulatoriske T- og B-celler
Tidsramme: Tre gange på 12 måneder
|
Vi vil studere induktionen af IL-10-producerende komælksspecifikke Treg-celler og Breg-celler in vitro parallelt med toleranceinduktion.
Blodprøver udtages ved tilmelding, ved udfordring og afslutningsbesøg.
|
Tre gange på 12 måneder
|
|
BAT'er til at efterligne resultatet af provokationstests for komælk
Tidsramme: Tre gange på 12 måneder
|
Vi vil undersøge, om vi kan korrelere resultaterne af de internt udviklede in vitro basofile aktiveringstests (BAT) med forskellige opvarmede komælkholdige ekstrakter til resultaterne af komælksprovokationstesten efter 12 måneder.
Blodprøver udtages ved tilmelding, ved udfordring og afslutningsbesøg.
|
Tre gange på 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Ledende efterforsker: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Ledende efterforsker: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Ledende efterforsker: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- s68299
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Komælksallergi
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterUniversity of Copenhagen; Bill and Melinda Gates Foundation; International... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHuman Milk Nutrient Reference VærdierDanmark, Bangladesh, Brasilien, Gambia
-
Nutricia ResearchAfsluttetVækst | Tolerance | Sikkerhed | Emner, der har brug for en Human Milk Fortifier (HMF)Holland, Frankrig, Tyskland, Det Forenede Kongerige