Introduzione graduale delle proteine denaturate al calore per l'induzione della tolleranza nelle allergie alimentari (TEHITI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
WP 1: Introduzione graduale di proteine del latte vaccino meno riscaldato nei bambini tolleranti al latte vaccino cotto per 20 minuti.
Quando i criteri di inclusione saranno soddisfatti e si otterrà il consenso informato dei genitori (e, quando saranno abbastanza grandi, il consenso dei bambini), i bambini verranno inclusi nello studio. Durante la visita di inclusione è necessario superare in ospedale un test alimentare orale a latte cotto (OFC) aperto da 20 minuti. Ad ogni visita verrà prelevato un questionario pedQuality of life (QoL) convalidato e verrà prelevato il sangue per determinare le IgE specifiche al basale (sIgE) e le IgG4 al latte vaccino. I soggetti (n=75) sono randomizzati in un rapporto 1/1/1 in tre bracci per 12 mesi per studiare la capacità di indurre tolleranza del braccio (vedere Bracci e interventi per ulteriori informazioni). Dopo 6 mesi i pazienti vengono invitati per una visita intermedia. Dopo 12 mesi, a tutti i bambini verrà eseguito un OFC con latte non riscaldato durante le visite di sfida. Tre mesi dopo l'OFC, i bambini saranno invitati per una visita di terminazione. I bambini che non hanno superato l'OFC con latte vaccino non riscaldato dopo 12 mesi, saranno invitati a uno studio osservazionale di follow-up di 48 mesi, al fine di recuperare in seguito il potenziale momento di completa induzione della tolleranza al latte vaccino tramite cartelle cliniche.
WP2: Studio dei meccanismi immunologici (induzione di Treg e Breg e passaggio a cellule B produttrici di IgG4).
Il sangue venoso sarà prelevato da tutti i 75 bambini reclutati per il WP1 al momento dell'arruolamento e alla visita di provocazione e di conclusione e da 15 bambini sani della stessa età, dopo aver ottenuto il consenso orale o scritto dei bambini (ove appropriato) e il consenso informato dei genitori. Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) saranno isolate e stimolate dalle proteine del latte vaccino e da un controllo positivo. I marcatori di membrana associati all'attività regolatoria sulle cellule T saranno studiati mediante citometria a flusso (FC), così come la produzione di citochine nel surnatante mediante scoperta su scala meso. Inoltre, le cellule B verranno studiate dopo stimolazione delle PBMC con FC. Nel surnatante di questa coltura verranno studiate anche le IgG4 specifiche del latte vaccino e la produzione di citochine.
WP3: BAT in vitro per imitare l'esito dell'OFC.
I test di attivazione dei basofili (BAT) in vitro saranno messi a punto preparando estratti per latte vaccino cotto e fresco da 20', 15', 10', 5'. La messa a punto includerà il confronto di nuovi lotti di estratti proteici con i primi lotti, l'assenza di attivazione di fondo dei basofili al contatto con la dose più bassa di estratto allergenico e il confronto dell'attivazione dei basofili di bambini sani e di bambini allergici in diverse fasi del latte vaccino. tolleranza, che dovrebbe mostrare differenze a seconda del grado di tolleranza. Dopo la messa a punto, le BAT verranno eseguite come descritto sopra con 3 (o 5) estratti di latte vaccino al basale, alla visita di provocazione e alla visita finale in tutti i bambini reclutati nello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Numero di telefono: +32016343801
- Email: dominique.bullens@kuleuven.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Marleen Jannis
- Numero di telefono: +32016343801
- Email: marleen.jannis@uzleuven.be
Luoghi di studio
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Bonheiden, Belgio
- Reclutamento
- Imelda Hospital Bonheiden
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Contatto:
- Katrien Coppens, MD
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Bruges, Belgio
- Reclutamento
- AZ Sint-Jan
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Contatto:
- Kate Sauer, MD
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Ghent, Belgio
- Reclutamento
- AZ Maria Middelares
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Contatto:
- Jasmine Leus, MD
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Hasselt, Belgio
- Reclutamento
- Jessa Hospital
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Contatto:
- Sophie Verelst, MD
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Leuven, Belgio
- Reclutamento
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contatto:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Numero di telefono: +32016343801
- Email: dominique.bullens@kuleuven.be
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I bambini (1-18 anni) hanno avuto o hanno una diagnosi clinica di allergia al latte vaccino mediata da IgE sulla base di un'anamnesi positiva, nonché del prick test cutaneo e/o del rilevamento di IgE specifiche mediante CAPtest in una clinica allergica.
- I bambini hanno almeno 12 mesi prima che venga presa in considerazione l'introduzione del latte vaccino riscaldato.
- I bambini non soffrivano di anafilassi di grado 4 dovuta all'ingestione di latte vaccino al momento della presentazione.
- I bambini hanno livelli di IgE specifici per Bos d 8 inferiori a 1,2 kU/mL e/o hanno superato il test di provocazione con latte vaccino cotto per 20' eseguito su giudizio clinico.
Criteri di esclusione:
- I bambini hanno avuto anafilassi di grado 4 a causa dell'ingestione di latte vaccino.
- I bambini hanno meno di 12 mesi al momento del passaggio di 20' di latte vaccino cotto OFC.
- I genitori non sono in grado o non sono disposti ad aderire regolarmente a una dieta contenente proteine del latte vaccino a casa.
- Allergie alimentari multiple, non compatibili con nessuna delle scelte della Scala del Latte Fiamminga.
- I genitori e/o i figli non sono disposti a dare il proprio consenso/IC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Introduzione graduale utilizzando un riscaldamento gradualmente più breve delle proteine del latte vaccino
Fase 1: introduzione aperta di latte vaccino cotto per 20 minuti (almeno 10 ml per porzione, 2-3 volte a settimana) per 3 mesi. Fase 2: introduzione aperta di 15' di latte vaccino cotto (almeno 10 ml per porzione, 2-3 volte a settimana) per 3 mesi. Fase 3: introduzione aperta di 10 minuti di latte vaccino cotto (almeno 10 ml per porzione, 2-3 volte a settimana) per 3 mesi. Fase 4: introduzione aperta di latte vaccino cotto per 5 minuti (almeno 10 ml per porzione, 2-3 volte a settimana) per 3 mesi. |
Implementazione del latte vaccino in forme decrescenti riscaldate in soggetti allergici al latte vaccino, tolleranti al latte vaccino riscaldato, per valutare l'influenza sull'induzione della tolleranza.
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Altro: Introduzione graduale utilizzando la scala del latte fiamminga
I primi 5 gradini della Scala del Latte Fiamminga (ciascuno contenente le parti a, b e c) verranno introdotti gradualmente a casa, ogni passo per 21 giorni (2-3 volte a settimana per 3 settimane consecutive, dopodiché 3 giorni di "riposo").
Consideriamo il sesto passaggio equivalente all'induzione della tolleranza, quindi il passaggio 6 sarà consentito una volta superato l'OFC con latte crudo.
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Implementazione del latte vaccino in forme decrescenti riscaldate in soggetti allergici al latte vaccino, tolleranti al latte vaccino riscaldato, per valutare l'influenza sull'induzione della tolleranza.
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Altro: Braccio di comando con introduzione latte vaccino cotto 20'
Fase 1: introduzione aperta di latte vaccino cotto per 20' (almeno 10 ml per porzione, 2-3 volte a settimana) per 12 mesi.
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Implementazione del latte vaccino riscaldato in soggetti allergici al latte vaccino, tolleranti al latte vaccino riscaldato, per valutare l'influenza sull'induzione della tolleranza.
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Altro: Soggetti sani di pari età
Per il pacchetto di lavoro 2, sono inclusi 15 soggetti sani della stessa età con cui confrontare i meccanismi immunologici.
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I soggetti sani non vengono sottoposti ad alcun intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Completa tolleranza al latte vaccino dopo 12 mesi di introduzione graduale del latte vaccino riscaldato
Lasso di tempo: 12 mesi
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Vogliamo qui verificare l'ipotesi che un periodo totale di 12 mesi di introduzione graduale di latte vaccino riscaldato (tramite riduzione graduale del tempo di cottura o mediante l'uso della Flemish Milk Ladder) in soggetti tolleranti al latte vaccino cotto per 20 minuti, si traduce in una percentuale maggiore di bambini con tolleranza completa al latte vaccino dopo 12 mesi rispetto all'induzione della tolleranza naturale (solo con introduzione del latte cotto per 20').
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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È ora di completare la tolleranza in tutti e tre i bracci
Lasso di tempo: 12 mesi
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Studieremo quanto tempo impiegano i soggetti di ciascun braccio a sviluppare una tolleranza completa verso il latte vaccino.
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12 mesi
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Qualità della vita in tutti e tre i bracci
Lasso di tempo: 12 mesi
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Confronteremo la qualità della vita (QoL) in ciascun braccio confrontando i questionari compilati dai soggetti e dai loro genitori in ciascun braccio.
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12 mesi
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Reazioni cliniche
Lasso di tempo: 12 mesi
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Confronteremo la presenza di reazioni cliniche dopo l'introduzione del cibo a casa in ciascun braccio.
Le reazioni cliniche potrebbero essere anafilassi, rinite, dermatite atopica e così via.
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12 mesi
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: 12 mesi
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Confronteremo la presenza di effetti collaterali dopo l'introduzione del cibo a casa in ciascun braccio.
Gli effetti collaterali potrebbero essere lo sviluppo di un sapore sgradevole, il rifiuto di altri alimenti, lo sviluppo di esofagite eosinofila e così via.
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12 mesi
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Cellule T e B regolatorie specifiche del latte vaccino che producono IL-10
Lasso di tempo: Tre volte in 12 mesi
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Studieremo l'induzione di cellule Treg specifiche del latte vaccino e di cellule Breg in vitro parallelamente all'induzione di tolleranza.
I campioni di sangue vengono prelevati al momento dell'arruolamento, della visita di controllo e di conclusione.
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Tre volte in 12 mesi
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BAT per imitare l'esito dei test di provocazione sul latte vaccino
Lasso di tempo: Tre volte in 12 mesi
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Studieremo se possiamo correlare i risultati dei test di attivazione dei basofili (BAT) in vitro sviluppati internamente con diversi estratti contenenti latte vaccino riscaldato con i risultati del test di provocazione del latte vaccino dopo 12 mesi.
I campioni di sangue vengono prelevati al momento dell'arruolamento, della visita di controllo e di conclusione.
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Tre volte in 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Investigatore principale: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Investigatore principale: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Investigatore principale: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- s68299
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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