Stopniowe wprowadzanie białek denaturowanych ciepłem w celu indukcji tolerancji w alergii pokarmowej (TEHITI)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
WP 1: Stopniowe wprowadzanie mniej podgrzanych białek mleka krowiego u dzieci tolerujących mleko krowie gotowane w 20-stopach.
Po spełnieniu kryteriów włączenia i uzyskaniu świadomej zgody rodziców (oraz zgody dzieci w odpowiednim wieku) dzieci zostaną włączone do badania. Podczas wizyty włączającej w szpitalu należy przejść otwartą 20-minutową próbę doustnego jedzenia z gotowanym mlekiem (OFC). Podczas każdej wizyty zostanie pobrany zatwierdzony kwestionariusz jakości życia (QoL) i pobrana zostanie krew w celu określenia wyjściowych swoistych IgE (sIgE) i IgG4 dla mleka krowiego. Pacjenci (n=75) są losowo przydzielani w stosunku 1/1/1 do trzech ramion przez 12 miesięcy w celu zbadania zdolności ramienia do wywoływania tolerancji (więcej informacji można znaleźć w części Ramiona i interwencje). Po 6 miesiącach pacjenci zapraszani są na wizytę pośrednią. Po 12 miesiącach u wszystkich dzieci podczas wizyt prowokacyjnych zostanie przeprowadzona OFC z niepodgrzanym mlekiem. Trzy miesiące po OFC dzieci zostaną zaproszone na wizytę końcową. Dzieci, które po 12 miesiącach nie przeszły badania OFC z niepodgrzewanym mlekiem krowim, zostaną zaproszone do obserwacyjnego badania kontrolnego trwającego 48 miesięcy, w celu późniejszego ustalenia na podstawie dokumentacji klinicznej potencjalnego momentu całkowitej indukcji tolerancji na mleko krowie.
WP2: Badanie mechanizmów immunologicznych (indukcja Treg i Breg oraz przejście na limfocyty B wytwarzające IgG4).
Krew żylna zostanie pobrana od wszystkich 75 dzieci rekrutowanych do WP1 podczas rejestracji, podczas wizyty prowokacyjnej i kończącej badanie oraz od 15 zdrowych dzieci w dobranym wieku, po uzyskaniu ustnej lub pisemnej zgody dzieci (w stosownych przypadkach) i świadomej zgody rodziców. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane i stymulowane białkami mleka krowiego, a także kontrolą pozytywną. Markery błonowe związane z aktywnością regulacyjną na komórkach T będą badane za pomocą cytometrii przepływowej (FC), a także wytwarzanie cytokin w supernatancie poprzez odkrycie w skali mezo. Ponadto komórki B będą badane po stymulacji PBMC przez FC. W supernatancie tej hodowli badane będą także specyficzne dla mleka krowiego IgG4 i wytwarzanie cytokin.
WP3: BAT in vitro w celu naśladowania wyników OFC.
Testy aktywacji bazofilów (BAT) in vitro zostaną udoskonalone poprzez przygotowanie ekstraktów z gotowanego i świeżego mleka krowiego 20', 15', 10', 5'. Dostrojenie obejmie porównanie nowych partii ekstraktu białkowego z pierwszymi partiami, brak aktywacji bazofilów tła po kontakcie z najniższą dawką ekstraktu alergenu oraz porównanie aktywacji bazofilów u dzieci zdrowych i alergicznych w różnych fazach mleka krowiego tolerancji, którzy powinni wykazywać różnice w zależności od stopnia tolerancji. Po dostrojeniu BAT zostaną przeprowadzone w sposób opisany powyżej z 3 (lub 5) ekstraktami z mleka krowiego na początku badania, podczas wizyty prowokacyjnej i wizyty kończącej u wszystkich dzieci włączonych do badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Numer telefonu: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Marleen Jannis
- Numer telefonu: +32016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bonheiden, Belgia
- Rekrutacyjny
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Kontakt:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Belgia
- Rekrutacyjny
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Belgia
- Rekrutacyjny
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Belgia
- Rekrutacyjny
- Jessa Hospital
-
Kontakt:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Belgia
- Rekrutacyjny
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Numer telefonu: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U dzieci (1-18 lat) stwierdzono lub rozpoznano klinicznie alergię na mleko krowie zależną od IgE na podstawie pozytywnego wywiadu oraz punktowych testów skórnych i/lub wykrycia swoistych IgE za pomocą testu CAPtest w klinice alergologicznej.
- Zanim rozważone zostanie wprowadzenie podgrzewanego mleka krowiego, dzieci mają ukończone 12 miesięcy.
- Dzieci nie cierpiały na anafilaksję 4. stopnia w wyniku spożycia mleka krowiego w chwili prezentacji.
- Dzieci mają specyficzne poziomy IgE dla Bos d 8 poniżej 1,2 kU/ml i/lub dzieci przeszły 20-minutowy test prowokacyjny z gotowanym mlekiem krowim, przeprowadzony na podstawie oceny klinicznej.
Kryteria wyłączenia:
- U dzieci wystąpiła anafilaksja 4. stopnia spowodowana spożyciem mleka krowiego.
- W momencie podawania 20-minutowego gotowanego mleka krowiego OFC dzieci mają mniej niż 12 miesięcy.
- Rodzice nie są w stanie lub nie chcą regularnie stosować w domu określonej diety zawierającej białko mleka krowiego.
- Alergia wielopokarmowa, niekompatybilna z żadnym wyborem z flamandzkiej drabiny mlecznej.
- Rodzice i/lub dzieci nie chcą wyrazić zgody/IC.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Stopniowe wprowadzanie poprzez stopniowo krótsze podgrzewanie białek mleka krowiego
Krok 1: Otwarte wprowadzenie 20-minutowego gotowanego mleka krowiego (co najmniej 10 ml na porcję, 2-3 razy w tygodniu) przez 3 miesiące. Krok 2: Otwarte wprowadzenie 15-minutowego gotowanego mleka krowiego (co najmniej 10 ml na porcję, 2-3 razy w tygodniu) przez 3 miesiące. Krok 3: Otwarte wprowadzenie 10-minutowego gotowanego mleka krowiego (co najmniej 10 ml na porcję, 2-3 razy w tygodniu) przez 3 miesiące. Krok 4: Otwarte wprowadzenie 5-minutowego gotowanego mleka krowiego (co najmniej 10 ml na porcję, 2-3 razy w tygodniu) przez 3 miesiące. |
Stosowanie mleka krowiego w postaci malejąco podgrzewanej u osób z alergią na mleko krowie, tolerujących podgrzewane mleko krowie, w celu oceny wpływu na indukcję tolerancji.
|
|
Inny: Stopniowe wprowadzenie przy użyciu flamandzkiej drabiny mlecznej
Pierwsze 5 kroków flamandzkiej drabiny mlecznej (każdy zawierający część a, b i c) będzie wprowadzanych stopniowo w domu, każdy krok przez 21 dni (2-3 razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, po czym 3 dni „odpoczynku”).
Uważamy, że 6. krok jest odpowiednikiem indukcji tolerancji, więc krok 6 będzie dozwolony po przejściu OFC z niegotowanym mlekiem.
|
Stosowanie mleka krowiego w postaci malejąco podgrzewanej u osób z alergią na mleko krowie, tolerujących podgrzewane mleko krowie, w celu oceny wpływu na indukcję tolerancji.
|
|
Inny: Ramię sterujące z wprowadzeniem 20-stopowego gotowanego mleka krowiego
Krok 1: Otwarte wprowadzenie 20-minutowego gotowanego mleka krowiego (co najmniej 10 ml na porcję, 2-3 razy w tygodniu) przez 12 miesięcy.
|
Stosowanie podgrzewanego mleka krowiego u osób z alergią na mleko krowie, tolerujących podgrzewane mleko krowie, w celu oceny wpływu na indukcję tolerancji.
|
|
Inny: Zdrowe osoby w odpowiednim wieku
Do pakietu zadań 2 uwzględniono 15 zdrowych osób w dobranym wieku, z którymi można porównać mechanizmy immunologiczne.
|
Zdrowe osoby nie są poddawane żadnej interwencji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełna tolerancja na mleko krowie po 12 miesiącach stopniowego podgrzewania mleka krowiego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Chcemy tutaj przetestować hipotezę, że całkowity okres 12 miesięcy stopniowego wprowadzania podgrzanego mleka krowiego (albo poprzez stopniowe skracanie czasu gotowania, albo poprzez zastosowanie drabiny mlecznej flamandzkiej) u osób tolerujących 20-minutowe mleko krowie gotowane większy odsetek dzieci z całkowitą tolerancją na mleko krowie po 12 miesiącach w porównaniu z indukcją naturalnej tolerancji (przy wprowadzaniu wyłącznie mleka gotowanego 20').
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas osiągnąć pełną tolerancję we wszystkich trzech ramionach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Będziemy badać, ile czasu potrzeba, aby u osób z każdego ramienia rozwinęła się całkowita tolerancja na mleko krowie.
|
12 miesięcy
|
|
Jakość życia we wszystkich trzech ramionach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównamy jakość życia (QoL) w każdym ramieniu, porównując kwestionariusze wypełnione przez osoby badane i ich rodziców w każdym ramieniu.
|
12 miesięcy
|
|
Reakcje kliniczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównamy obecność reakcji klinicznych po wprowadzeniu pokarmu w domu w każdym ramieniu.
Reakcje kliniczne mogą obejmować anafilaksję, nieżyt nosa, atopowe zapalenie skóry i tak dalej.
|
12 miesięcy
|
|
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Porównamy występowanie skutków ubocznych po wprowadzeniu pokarmu w domu w każdym ramieniu.
Skutki uboczne mogą obejmować nieprzyjemny smak, odmowę przyjmowania innego pokarmu, rozwój eozynofilowego zapalenia przełyku i tak dalej.
|
12 miesięcy
|
|
Komórki T i B regulatorowe specyficzne dla mleka krowiego wytwarzające IL-10
Ramy czasowe: Trzy razy w ciągu 12 miesięcy
|
Będziemy badać indukcję komórek Treg i komórek Breg wytwarzających IL-10 specyficznych dla mleka krowiego in vitro, równolegle z indukcją tolerancji.
Próbki krwi pobiera się podczas rejestracji, podczas wizyty prowokacyjnej i kończącej badanie.
|
Trzy razy w ciągu 12 miesięcy
|
|
BAT umożliwiające naśladowanie wyników testów prowokacyjnych mlekiem krowim
Ramy czasowe: Trzy razy w ciągu 12 miesięcy
|
Zbadamy, czy możemy powiązać wyniki opracowanych wewnętrznie testów aktywacji bazofilów (BAT) in vitro z różnymi podgrzewanymi ekstraktami zawierającymi mleko krowie z wynikami testu prowokacji mlekiem krowim po 12 miesiącach.
Próbki krwi pobiera się podczas rejestracji, podczas wizyty prowokacyjnej i kończącej badanie.
|
Trzy razy w ciągu 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Główny śledczy: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Główny śledczy: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Główny śledczy: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- s68299
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .