Stegvis värmedenaturerat proteinintroduktion för toleransinduktion vid matallergi (TEHITI)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
WP 1: Gradvis introduktion av mindre uppvärmda komjölksproteiner hos 20'-kokta komjölktoleranta barn.
När inklusionskriterierna är uppfyllda och informerat samtycke från föräldrarna (och när de är tillräckligt gamla, samtycke från barnen) erhålls, kommer barn att inkluderas i försöket. Under inklusionsbesöket måste en öppen 20' kokt mjölk oral food challenge (OFC) passeras på sjukhuset. Varje besök kommer ett validerat frågeformulär för pedQuality of life (QoL) att tas och blod kommer att tas för att fastställa baslinjespecifikt IgE (sIgE) och IgG4 för komjölk. Försökspersoner (n=75) randomiseras i ett 1/1/1-förhållande över tre armar under 12 månader för att studera armens toleransinducerande förmåga (se Armar och interventioner för mer information). Efter 6 månader bjuds patienter in till ett mellanliggande besök. Efter 12 månader kommer en OFC med ouppvärmd mjölk att utföras på alla barn under deras utmaningsbesök. Tre månader efter OFC kommer barnen att bjudas in för ett avslutningsbesök. Barn som inte klarade OFC med ouppvärmd komjölk efter 12 månader kommer att bjudas in till en observationell 48 månaders uppföljningsstudie för att senare kunna hämta det potentiella ögonblicket för fullständig induktion av komjölktolerans genom kliniska filer.
WP2: Studie av de immunologiska mekanismerna (Treg- och Breg-induktion och byte till IgG4-producerande B-celler).
Venöst blod kommer att tas från alla 75 barn som rekryterats till WP1 vid inskrivningen och vid utmaningen och avslutningsbesöket och från 15 friska åldersmatchade barn, efter att ha erhållit barns muntliga eller skriftliga samtycke (i förekommande fall) och föräldrars informerade samtycke. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att isoleras och stimuleras av komjölksproteiner samt en positiv kontroll. Membranmarkörer associerade med regulatorisk aktivitet på T-celler kommer att studeras med flödescytometri (FC), såväl som cytokinproduktion i supernatanten genom upptäckt i mesoskala. Vidare kommer B-celler att studeras efter PBMC-stimulering av FC. Komjölksspecifik IgG4 och cytokinproduktion kommer också att studeras i denna kultursupernatant.
WP3: In vitro BAT för att efterlikna resultatet av OFC.
In vitro basofila aktiveringstester (BAT) kommer att finjusteras genom att bereda extrakt för 20', 15', 10', 5' kokt och färsk komjölk. Finjustering kommer att omfatta jämförelse av nya proteinextraktsatser med de första satserna, frånvaron av bakgrundsaktivering av basofil vid kontakt med den lägsta dosen av allergenextrakt och jämförelse av basofilaktivering hos friska och allergiska barn i olika faser av komjölk tolerans, vem ska visa skillnader beroende på graden av tolerans. Efter finjustering kommer BAT att utföras enligt beskrivningen ovan med 3 (eller 5) extrakt från komjölk vid baslinjen, utmaningsbesök och avslutningsbesök hos alla barn som rekryterats inom studien.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Telefonnummer: +32016343801
- E-post: dominique.bullens@kuleuven.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marleen Jannis
- Telefonnummer: +32016343801
- E-post: marleen.jannis@uzleuven.be
Studieorter
-
-
-
Bonheiden, Belgien
- Rekrytering
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Kontakt:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Belgien
- Rekrytering
- AZ Sint-Jan
-
Kontakt:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Belgien
- Rekrytering
- AZ Maria Middelares
-
Kontakt:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Belgien
- Rekrytering
- Jessa Hospital
-
Kontakt:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Belgien
- Rekrytering
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Kontakt:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +32016343801
- E-post: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn (1-18 år) hade eller har en klinisk diagnos av IgE-medierad komjölksallergi baserat på positiv historia samt hudpricktestning och/eller specifik IgE-detektion med CAPtest på en allergiklinik.
- Barn är minst 12 månader gamla innan införande av uppvärmd komjölk övervägs.
- Barn led inte av grad 4 anafylaxi på grund av komjölksintag vid presentationen.
- Barn har specifika IgE-nivåer till Bos d 8 under 1,2 kU/ml och/eller barn klarade 20' provokationstest av kokt komjölk utfört efter klinisk bedömning.
Exklusions kriterier:
- Barn hade grad 4 anafylaxi på grund av intag av komjölk.
- Barn är yngre än 12 månader när de passerar 20' kokt komjölk OFC.
- Föräldrar kan inte eller vill inte följa en specifik diet som innehåller komjölkprotein på en regelbunden basis hemma.
- Multipel födoämnesallergi, inte kompatibel med något av valen i den flamländska mjölkstegen.
- Föräldrar och/eller barn är inte villiga att ge IC/samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Stegvis introduktion med gradvis kortare uppvärmning av komjölksproteiner
Steg 1: öppen introduktion av 20' kokt komjölk (minst 10 ml per portion, 2-3 gånger i veckan) i 3 månader. Steg 2: öppen introduktion av 15' kokt komjölk (minst 10 ml per portion, 2-3 gånger i veckan) i 3 månader. Steg 3: öppen introduktion av 10' kokt komjölk (minst 10 ml per portion, 2-3 gånger i veckan) i 3 månader. Steg 4: öppen introduktion av 5' kokt komjölk (minst 10 ml per portion, 2-3 gånger i veckan) i 3 månader. |
Implementering av komjölk i minskande upphettade former i komjölksallergiska försökspersoner, toleranta mot uppvärmd komjölk, för att bedöma påverkan på toleransinduktion.
|
|
Övrig: Stegvis introduktion med den flamländska mjölkstegen
De första 5 stegen i den flamländska mjölkstegen (var och en innehåller a-, b- och c-del) kommer gradvis att introduceras hemma, varje steg under 21 dagar (2-3 gånger i veckan under 3 veckor i följd, varefter 3 dagars "vila").
Vi anser att det 6:e steget motsvarar toleransinduktion så steg 6 kommer att tillåtas när OFC med okokt mjölk har passerats.
|
Implementering av komjölk i minskande upphettade former i komjölksallergiska försökspersoner, toleranta mot uppvärmd komjölk, för att bedöma påverkan på toleransinduktion.
|
|
Övrig: Kontrollarm med införande av 20' kokt komjölk
Steg 1: öppen introduktion av 20' kokt komjölk (minst 10 ml per portion, 2-3 gånger i veckan) i 12 månader.
|
Implementering av uppvärmd komjölk i komjölksallergiska försökspersoner, toleranta mot uppvärmd komjölk, för att bedöma påverkan på toleransinduktion.
|
|
Övrig: Friska åldersmatchade ämnen
Till arbetspaket 2 ingår 15 friska åldersmatchade försökspersoner att jämföra immunologiska mekanismer med.
|
Friska försökspersoner genomgår ingen intervention.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig komjölktolerans efter 12 månaders stegvis uppvärmd komjölkintroduktion
Tidsram: 12 månader
|
Vi vill här testa hypotesen att en sammanlagd period på 12 månader stegvis introduktion av uppvärmd komjölk (antingen genom gradvis minskning av tillagningstiden eller genom användning av den flamländska mjölkstegen) i 20'-kokta komjölktoleranta försökspersoner, en större andel av kompletta komjölktoleranta barn efter 12 månader jämfört med naturlig toleransinduktion (endast med 20' introduktion av kokt mjölk).
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att fullborda toleransen i alla tre armarna
Tidsram: 12 månader
|
Vi kommer att studera hur lång tid det tar för försökspersonerna i varje arm att utveckla fullständig tolerans mot komjölk.
|
12 månader
|
|
Livskvalitet i alla tre armar
Tidsram: 12 månader
|
Vi kommer att jämföra livskvalitet (QoL) i varje arm genom att jämföra frågeformulären som fyllts i av försökspersoner och deras föräldrar i varje arm.
|
12 månader
|
|
Kliniska reaktioner
Tidsram: 12 månader
|
Vi kommer att jämföra förekomsten av kliniska reaktioner efter matintroduktion hemma i varje arm.
Kliniska reaktioner kan vara anafylaxi, rinit, atopisk dermatit och så vidare.
|
12 månader
|
|
Bieffekter
Tidsram: 12 månader
|
Vi kommer att jämföra förekomsten av biverkningar efter matintroduktion hemma i varje arm.
Biverkningar kan vara utveckling av obehaglig smak, vägran av annan mat, utveckling av eosinofil esofagit och så vidare.
|
12 månader
|
|
IL-10-producerande komjölkspecifika regulatoriska T- och B-celler
Tidsram: Tre gånger på 12 månader
|
Vi kommer att studera induktionen av IL-10-producerande komjölkspecifika Treg-celler och Breg-celler in vitro parallellt med toleransinduktion.
Blodprov tas vid inskrivning, vid provtagning och avslutningsbesök.
|
Tre gånger på 12 månader
|
|
BATs för att efterlikna resultatet av provokationstester för komjölk
Tidsram: Tre gånger på 12 månader
|
Vi kommer att studera om vi kan korrelera resultaten från de egenutvecklade in vitro basofila aktiveringstesterna (BAT) med olika extrakt innehållande uppvärmd komjölk med resultaten av provokationstestet för komjölk efter 12 månader.
Blodprov tas vid inskrivning, vid provtagning och avslutningsbesök.
|
Tre gånger på 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Huvudutredare: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Huvudutredare: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Huvudutredare: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- s68299
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .