식품 알레르기의 관용 유도를 위한 단계적 열 변성 단백질 도입 (TEHITI)
연구 개요
상세 설명
WP 1: 20분 조리된 우유에 내성이 있는 어린이에게 덜 가열된 우유 단백질을 점진적으로 도입합니다.
포함 기준이 충족되고 부모로부터 고지된 동의를 얻은 경우(그리고 충분히 나이가 들었을 경우 아동의 동의) 아동이 임상시험에 포함됩니다. 포함 방문 동안 병원에서 개방형 20' 조리 우유 경구 식품 챌린지(OFC)를 통과해야 합니다. 방문할 때마다 검증된 삶의 질(QoL) 설문지를 채취하고 혈액을 채취하여 우유에 대한 기준선 특이 IgE(sIgE) 및 IgG4를 결정합니다. 피험자(n=75)는 12개월 동안 3개 부문에 걸쳐 1/1/1 비율로 무작위 배정되어 해당 부문의 관용 유도 능력을 연구합니다(자세한 내용은 무기 및 중재 참조). 6개월 후 환자는 중간 방문을 위해 초대됩니다. 12개월 후, 챌린지 방문 동안 모든 어린이에게 가열되지 않은 우유를 사용한 OFC가 수행됩니다. OFC가 끝난 후 3개월이 지나면 아이들은 종료 방문에 초대됩니다. 12개월 후 가열되지 않은 우유로 OFC를 통과하지 못한 어린이는 나중에 임상 파일을 통해 완전한 우유 내성 유도의 잠재적 순간을 검색하기 위해 관찰 48개월 후속 연구에 초대됩니다.
WP2: 면역학적 메커니즘 연구(Treg 및 Breg 유도 및 IgG4 생산 B 세포로의 전환).
정맥혈은 등록 시, 챌린지 및 종료 방문 시 WP1에 모집된 모든 75명의 어린이와 어린이의 구두 또는 서면 동의(해당하는 경우)와 부모의 사전 동의를 얻은 후 연령이 일치하는 건강한 15명의 어린이로부터 채취됩니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 양성 대조군뿐만 아니라 우유 단백질에 의해 분리되고 자극됩니다. T 세포에 대한 조절 활성과 연관된 막 마커는 유동 세포측정법(FC)을 통해 연구할 뿐만 아니라 메조 규모 발견을 통해 상청액에서 사이토카인 생산을 연구합니다. 또한, FC에 의한 PBMC 자극 후에 B 세포가 연구될 것입니다. 우유 특이적인 IgG4 및 사이토카인 생산도 이 배양 상등액에서 연구됩니다.
WP3: OFC의 결과를 모방하기 위한 시험관 내 BAT.
체외 호염기구 활성화 테스트(BAT)는 20', 15', 10', 5' 조리된 우유와 신선한 우유에 대한 추출물을 준비하여 미세 조정됩니다. 미세 조정에는 새로운 단백질 추출물 배치와 첫 번째 배치의 비교, 최저 용량의 알레르겐 추출물과 접촉 시 배경 호염기구 활성화의 부재, 우유의 다양한 단계에서 건강한 어린이와 알레르기 어린이의 호염기구 활성화 비교가 포함됩니다. 관용의 정도에 따라 차이를 보여야 하는 관용. 미세 조정 후, BAT는 연구에 모집된 모든 아동의 기준선, 챌린지 방문 및 종료 방문 시 우유에서 추출한 3개(또는 5개)의 추출물을 사용하여 위에서 설명한 대로 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- 전화번호: +32016343801
- 이메일: dominique.bullens@kuleuven.be
연구 연락처 백업
- 이름: Marleen Jannis
- 전화번호: +32016343801
- 이메일: marleen.jannis@uzleuven.be
연구 장소
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Bonheiden, 벨기에
- 모병
- Imelda Hospital Bonheiden
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연락하다:
- Katrien Coppens, MD
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Bruges, 벨기에
- 모병
- AZ Sint-Jan
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연락하다:
- Kate Sauer, MD
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Ghent, 벨기에
- 모병
- AZ Maria Middelares
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연락하다:
- Jasmine Leus, MD
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Hasselt, 벨기에
- 모병
- Jessa Hospital
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연락하다:
- Sophie Verelst, MD
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Leuven, 벨기에
- 모병
- UZ Leuven Gasthuisberg
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연락하다:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- 전화번호: +32016343801
- 이메일: dominique.bullens@kuleuven.be
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 어린이(1~18세)는 양성 병력, 피부 단자 검사 및/또는 알레르기 클리닉의 CAPtest에 의한 특정 IgE 검출을 기반으로 IgE 매개 우유 알레르기에 대한 임상 진단을 받았거나 가지고 있습니다.
- 가열된 젖소 우유 도입을 고려하기 전 어린이는 최소 12개월이 되어야 합니다.
- 소아는 발표 당시 우유 섭취로 인한 4등급 아나필락시스를 겪지 않았습니다.
- 어린이는 Bos d 8에 대한 특정 IgE 수준이 1.2 kU/mL 미만이거나 임상 판단에 따라 실행되는 20' 조리 우유 유발 테스트를 통과했습니다.
제외 기준:
- 어린이들은 우유 섭취로 인해 4등급 아나필락시스를 겪었습니다.
- 20피트 조리된 우유 OFC를 통과하는 시점을 기준으로 어린이는 12개월 미만입니다.
- 부모는 집에서 정기적으로 특정 젖소의 우유 단백질 함유 식단을 준수할 수 없거나 준수할 의향이 없습니다.
- 플랑드르 우유 사다리의 어떤 선택과도 호환되지 않는 다양한 음식 알레르기.
- 부모 및/또는 자녀가 IC/동의를 기꺼이 제공하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 우유단백질의 가열시간을 점차적으로 단축시켜 단계적으로 투입
1단계: 3개월 동안 20' 조리된 우유(1인분당 최소 10mL, 일주일에 2~3회)를 공개적으로 도입합니다. 2단계: 3개월 동안 15피트 조리된 우유(1인분당 최소 10mL, 일주일에 2~3회)를 공개적으로 도입합니다. 3단계: 3개월 동안 10피트 조리된 우유(1인분당 최소 10mL, 일주일에 2~3회)를 공개적으로 도입합니다. 4단계: 3개월 동안 5피트 조리된 우유(1인분당 최소 10mL, 일주일에 2~3회)를 공개적으로 도입합니다. |
내성 유발에 대한 영향을 평가하기 위해 가열된 우유에 내성이 있고 우유 알레르기가 있는 피험자에게 점점 가열되는 형태로 우유를 구현합니다.
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다른: Flemish Milk Ladder를 사용한 단계별 소개
Flemish Milk Ladder의 처음 5단계(각각 a, b 및 c 부분 포함)는 집에서 점차적으로 소개되며, 각 단계는 21일 동안(연속 3주 동안 일주일에 2~3회, 그 후 3일간 "휴식") 이루어집니다.
우리는 6단계를 내성 유도와 동등한 것으로 간주하므로 생우유를 사용한 OFC가 통과되면 6단계가 허용됩니다.
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내성 유발에 대한 영향을 평가하기 위해 가열된 우유에 내성이 있고 우유 알레르기가 있는 피험자에게 점점 가열되는 형태로 우유를 구현합니다.
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다른: 20' 조리된 우유를 투입하는 컨트롤 암
1단계: 12개월 동안 20' 조리된 우유(1인분당 최소 10mL, 일주일에 2~3회)를 공개적으로 도입합니다.
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우유 알레르기가 있고 가열된 우유에 내성이 있는 대상에게 가열된 우유를 적용하여 내성 유발에 대한 영향을 평가합니다.
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다른: 건강한 연령별 대상
작업 패키지 2의 경우 연령이 일치하는 건강한 15명의 피험자가 포함되어 면역학적 메커니즘을 비교합니다.
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건강한 피험자는 개입을 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월간 단계적으로 가열된 우유 도입 후 우유 내약성 완성
기간: 12 개월
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우리는 여기서 20' 조리된 우유에 내성이 있는 피험자에게 총 12개월 동안 단계적으로 가열된 우유 도입(조리 시간의 점진적 감소 또는 플랑드르 우유 사다리 사용)이 결과를 가져온다는 가설을 테스트하고 싶습니다. 자연 내성 유도(20' 조리된 우유 도입에만 해당)와 비교하여 12개월 후 완전 우유 내성 어린이의 비율이 더 높습니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세 가지 부문 모두에서 내성을 완료하는 데 걸리는 시간
기간: 12 개월
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우리는 각 팔의 피험자가 우유에 대한 완전한 내성을 발달시키는 데 걸리는 시간을 연구할 것입니다.
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12 개월
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세 부문 모두에서 삶의 질 향상
기간: 12 개월
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각 팔의 피험자와 그 부모가 작성한 설문지를 비교하여 각 팔의 삶의 질(QoL)을 비교할 것입니다.
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12 개월
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임상 반응
기간: 12 개월
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집에서 음식 섭취 후 임상 반응의 유무를 각 팔별로 비교해 보겠습니다.
임상반응으로는 아나필락시스, 비염, 아토피성 피부염 등이 있을 수 있습니다.
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12 개월
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부작용
기간: 12 개월
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집에서 음식 섭취 후 부작용 유무를 각 팔별로 비교해보겠습니다.
부작용으로는 불쾌한 맛이 나거나 다른 음식을 거부하거나 호산 구성 식도염이 발생할 수 있습니다.
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12 개월
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IL-10 생산 젖소의 우유 특이적인 조절 T 및 B 세포
기간: 12개월 동안 3번
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우리는 IL-10 생산 젖소의 우유 특이적인 Treg 세포와 Breg 세포의 유도를 시험관 내 평행 유도에 대해 연구할 것입니다.
등록 시, 챌린지 및 종료 방문 시 혈액 샘플을 채취합니다.
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12개월 동안 3번
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젖소 유발 테스트의 결과를 모방하는 BAT
기간: 12개월 동안 3번
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우리는 자체 개발한 체외 호염기구 활성화 테스트(BAT)와 가열된 우유 함유 추출물을 다르게 한 결과를 12개월 후 우유 유발 테스트 결과와 연관시킬 수 있는지 연구할 것입니다.
등록 시, 챌린지 및 종료 방문 시 혈액 샘플을 채취합니다.
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12개월 동안 3번
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- 수석 연구원: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- 수석 연구원: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- 수석 연구원: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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