Introducción gradual de proteínas desnaturalizadas por calor para la inducción de tolerancia en alergias alimentarias (TEHITI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
WP 1: Introducción gradual de proteínas de leche de vaca menos calentadas en niños tolerantes a la leche de vaca cocida a 20'.
Cuando se cumplan los criterios de inclusión y se obtenga el consentimiento informado de los padres (y cuando tengan edad suficiente, el asentimiento de los niños), los niños se incluirán en el ensayo. Durante la visita de inclusión, se debe aprobar en el hospital una prueba de provocación alimentaria oral (OFC) con leche cocida abierta de 20 '. En cada visita se tomará un cuestionario validado de calidad de vida (QoL) y se extraerá sangre para determinar la IgE específica (sIgE) y la IgG4 basales a la leche de vaca. Los sujetos (n = 75) se asignan al azar en una proporción de 1/1/1 en tres brazos durante 12 meses para estudiar la capacidad de inducción de tolerancia del brazo (consulte Brazos e intervenciones para obtener más información). Después de 6 meses, se invita a los pacientes a una visita intermedia. Después de 12 meses, se realizará una OFC con leche sin calentar a todos los niños durante sus visitas de provocación. Tres meses después de la OFC, se invitará a los niños a una visita de terminación. Los niños que no pasaron la OFC con leche de vaca sin calentar después de 12 meses, serán invitados a un estudio observacional de seguimiento de 48 meses, para posteriormente recuperar el momento potencial de inducción completa de la tolerancia a la leche de vaca mediante expedientes clínicos.
WP2: Estudio de los mecanismos inmunológicos (inducción de Treg y Breg y cambio a células B productoras de IgG4).
Se extraerá sangre venosa de los 75 niños reclutados para WP1 en el momento de la inscripción y en la visita de provocación y terminación y de 15 niños sanos de la misma edad, después de obtener el consentimiento oral o escrito de los niños (cuando corresponda) y el consentimiento informado de los padres. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se aislarán y estimularán con proteínas de la leche de vaca, así como con un control positivo. Los marcadores de membrana asociados con la actividad reguladora de las células T se estudiarán mediante citometría de flujo (FC), así como la producción de citocinas en el sobrenadante mediante descubrimiento a mesoescala. Además, las células B se estudiarán después de la estimulación de PBMC por FC. También se estudiará la producción de citocinas e IgG4 específica de la leche de vaca en este sobrenadante de cultivo.
WP3: MTD in vitro para imitar el resultado de OFC.
Las pruebas de activación de basófilos (BAT) in vitro se perfeccionarán preparando extractos de leche de vaca fresca y cocida de 20', 15', 10', 5'. El ajuste incluirá la comparación de nuevos lotes de extractos proteicos con los primeros lotes, la ausencia de activación de basófilos de fondo al entrar en contacto con la dosis más baja de extracto de alérgeno y la comparación de la activación de basófilos de niños sanos y alérgicos en diferentes fases de la leche de vaca. tolerancia, quienes deben mostrar diferencias según el grado de tolerancia. Después del ajuste, las BAT se realizarán como se describe anteriormente con 3 (o 5) extractos de leche de vaca al inicio del estudio, visita de provocación y visita de finalización en todos los niños reclutados en el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Número de teléfono: +32016343801
- Correo electrónico: dominique.bullens@kuleuven.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Marleen Jannis
- Número de teléfono: +32016343801
- Correo electrónico: marleen.jannis@uzleuven.be
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bonheiden, Bélgica
- Reclutamiento
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Contacto:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Sint-Jan
-
Contacto:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Maria Middelares
-
Contacto:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Bélgica
- Reclutamiento
- Jessa Hospital
-
Contacto:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Bélgica
- Reclutamiento
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Contacto:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +32016343801
- Correo electrónico: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los niños (de 1 a 18 años) tuvieron o tienen un diagnóstico clínico de alergia a la leche de vaca mediada por IgE basado en antecedentes positivos, así como en pruebas cutáneas y/o detección de IgE específica mediante CAPtest en una clínica de alergias.
- Los niños tienen al menos 12 meses antes de que se considere la introducción de leche de vaca calentada.
- Los niños no sufrieron anafilaxia de grado 4 debido a la ingestión de leche de vaca en el momento de la presentación.
- Los niños tienen niveles de IgE específicos para Bos d 8 inferiores a 1,2 kU/mL y/o los niños pasaron la prueba de provocación con leche de vaca cocida de 20' realizada según criterio clínico.
Criterio de exclusión:
- Los niños sufrieron anafilaxia de grado 4 debido a la ingestión de leche de vaca.
- Los niños tienen menos de 12 meses en el momento de pasar 20' leche de vaca cocida OFC.
- Los padres no pueden o no quieren seguir una dieta específica que contenga proteínas de leche de vaca de forma regular en casa.
- Alergia alimentaria múltiple, no compatible con ninguna de las opciones de la Escalera Flamenca de la Leche.
- Los padres y/o niños no están dispuestos a dar CI/asentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Introducción gradual mediante calentamiento cada vez más corto de las proteínas de la leche de vaca
Paso 1: introducción abierta de 20' de leche de vaca cocida (al menos 10 ml por porción, 2-3 veces por semana) durante 3 meses. Paso 2: introducción abierta de 15' de leche de vaca cocida (al menos 10 ml por porción, 2-3 veces por semana) durante 3 meses. Paso 3: introducción abierta de 10' de leche de vaca cocida (al menos 10 ml por porción, 2-3 veces por semana) durante 3 meses. Paso 4: introducción abierta de 5' de leche de vaca cocida (al menos 10 ml por porción, 2-3 veces por semana) durante 3 meses. |
Aplicación de leche de vaca en formas cada vez más calentadas en sujetos alérgicos a la leche de vaca, tolerantes a la leche de vaca calentada, para evaluar la influencia en la inducción de tolerancia.
|
|
Otro: Introducción paso a paso utilizando la escalera flamenca de la leche
Los primeros 5 pasos de la Escalera Flamenca de la Leche (cada uno de los cuales contiene las partes a, b y c) se introducirán gradualmente en casa, cada paso durante 21 días (2-3 veces por semana durante 3 semanas consecutivas, después de las cuales 3 días de "descanso").
Consideramos el 6to paso el equivalente a la inducción de tolerancia por lo que se permitirá el paso 6 una vez superado el OFC con leche cruda.
|
Aplicación de leche de vaca en formas cada vez más calentadas en sujetos alérgicos a la leche de vaca, tolerantes a la leche de vaca calentada, para evaluar la influencia en la inducción de tolerancia.
|
|
Otro: Brazo de control con introducción de 20' de leche de vaca cocida.
Paso 1: introducción abierta de 20' de leche de vaca cocida (al menos 10 ml por porción, 2-3 veces por semana) durante 12 meses.
|
Implementación de leche de vaca calentada en sujetos alérgicos a la leche de vaca, tolerantes a la leche de vaca calentada, para evaluar la influencia en la inducción de tolerancia.
|
|
Otro: Sujetos sanos de la misma edad
Para el paquete de trabajo 2, se incluyen 15 sujetos sanos de la misma edad para comparar los mecanismos inmunológicos.
|
Los sujetos sanos no se someten a ninguna intervención.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tolerancia completa a la leche de vaca después de 12 meses de introducción gradual de la leche de vaca calentada
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Aquí queremos probar la hipótesis de que un período total de 12 meses de introducción gradual de leche de vaca calentada (ya sea mediante la reducción gradual del tiempo de cocción o mediante el uso de la Escalera Flamenca de la Leche) en sujetos tolerantes a la leche de vaca cocida durante 20', da como resultado una mayor proporción de niños completamente tolerantes a la leche de vaca después de 12 meses en comparación con la inducción de tolerancia natural (con 20 minutos de introducción de leche cocida únicamente).
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Es hora de completar la tolerancia en los tres brazos.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Estudiaremos cuánto tiempo tardan los sujetos de cada brazo en desarrollar una tolerancia completa hacia la leche de vaca.
|
12 meses
|
|
Calidad de vida en los tres brazos.
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Compararemos la calidad de vida (CdV) en cada brazo comparando los cuestionarios completados por los sujetos y sus padres en cada brazo.
|
12 meses
|
|
Reacciones clínicas
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Compararemos la presencia de reacciones clínicas después de la introducción de alimentos en casa en cada brazo.
Las reacciones clínicas pueden ser anafilaxia, rinitis, dermatitis atópica, etc.
|
12 meses
|
|
Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Compararemos la presencia de efectos secundarios después de la introducción de alimentos en casa en cada brazo.
Los efectos secundarios pueden ser el desarrollo de un sabor desagradable, la renuncia a otros alimentos, el desarrollo de la esofagitis eosinofílica, etc.
|
12 meses
|
|
Células T y B reguladoras específicas de la leche de vaca productoras de IL-10
Periodo de tiempo: Tres veces en 12 meses
|
Estudiaremos la inducción de células Treg y Breg específicas de la leche de vaca productoras de IL-10 in vitro en paralelo a la inducción de tolerancia.
Se extraen muestras de sangre en las visitas de inscripción, provocación y terminación.
|
Tres veces en 12 meses
|
|
MTD para imitar el resultado de las pruebas de provocación con leche de vaca
Periodo de tiempo: Tres veces en 12 meses
|
Estudiaremos si podemos correlacionar los resultados de las pruebas de activación de basófilos (BAT) in vitro desarrolladas internamente con diferentes extractos que contienen leche de vaca calentados con los resultados de la prueba de provocación con leche de vaca después de 12 meses.
Se extraen muestras de sangre en las visitas de inscripción, provocación y terminación.
|
Tres veces en 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Investigador principal: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Investigador principal: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Investigador principal: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- s68299
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .